Category: Health

Source: https://www.ocf.berkeley.edu/~lhom/organictext.html

Organskih proizvoda je postao sve popularniji u posljednjih nekoliko godina, kao što potrošači su porasle više zdravstvenih svesni i ekološki svjesni. Mnogi i supermarketi sada imaju velike sekcije posvećene organskog voća i povrća.

POČEMU PROIZVODI “ORGANSKIH”?

Suprotno onome što većina ljudi vjeruju, “organski” ne znači automatski “pesticida-free” ili “kemijski-free”. U stvari, u skladu sa zakonima većine država, organskih poljoprivrednika je dozvoljeno da koriste širok spektar kemijskih sprejeva i prah na njihove usjeve.
Dakle, šta organski znači? To znači da su ovi pesticidi, ako se koristi, moraju biti izvedeni iz prirodnih izvora, a ne sintetički proizvedeni. Takođe, ovi pesticidi moraju se primijeniti koriste opremu koja se ne koristi za primjenu bilo sintetičkih materijala za protekle tri godine, a zemljište se zasađeno ne mogu da su tretirani ili sa sintetičkim materijalima za taj period.

Većina organskih poljoprivrednika (pa čak i nekih konvencionalnih poljoprivrednika, previše) zapošljavaju mehaničke i kulturne alate za pomoći u kontroli štetočina. To uključuje insekata zamke, pažljivim odabirom kultura (postoji sve veći broj sorti otpornih na bolesti), i biološke kontrole (kao što su predatora insekata i korisnih mikroorganizama).

ORGANSKIH PROIZVODA I LIČNO ZDRAVLJE

Kada testirate sintetičke hemikalije za njihovu sposobnost da uzrokuju rak, možete pronaći da je oko polovina njih su kancerogeni.
Do nedavno, niko nije potrudio da pogleda prirodne kemikalije (kao što su organski pesticidi), jer se pretpostavlja da su predstavljali mali rizik. Ali kada su rađene studije, rezultati su bili pomalo šokantni: možete pronaći da je oko polovine prirodnih kemikalija proučavali su kancerogeni kao dobro.

Ovo je slučaj u kojem su svi (potrošači, poljoprivrednici, istraživači) je ista, opasna greška. Pretpostavili smo da je “prirodno” hemikalije su automatski bolje i sigurnije od sintetičkih materijala, i bili smo u pravu. Važno je da budemo oprezniji u našoj prihvatanja “prirodno” kao bezopasno i bezazleno.

ORGANSKA PESTICIDA PROTIV SINTETIČKE PESTICIDA

Jasno, manje smo utjecati na naše okruženje, bolje smo svi mi. Organska poljoprivredne prakse su znatno napredovala korištenje ne-hemijskih sredstava za kontrolu štetočina, kao što je ranije spomenuto.
Na žalost, ove metode ne-kemijske uvijek ne pružaju dovoljno zaštite, i to je potrebno koristiti kemijske pesticide. Kako organski pesticidi uporediti sa konvencionalnim pesticida?

Nedavna studija u odnosu na djelotvornost rotenone-piretrina mješavina protiv sintetičke pesticide, imidan. Rotenone i piretrina su dva uobičajena organske pesticide; imidan se smatra “meke” sintetičkih pesticida (i.e., tako da imaju kratak vijek trajanja nakon primjene, i druge osobine koje minimiziraju neželjene efekte). Utvrđeno je da su potrebne do 7 aplikacija na rotenone- piretrina preparata za dobijanje nivo zaštite od strane 2 aplikacije imidan.

Malo je verovatno da 7 aplikacije rotenone i piretrina su zaista bolji za okoliš od 2 aplikacije imidan, posebno kada rotenone je izuzetno otrovan za ribe i ostale vodene život.

Treba napomenuti, međutim, da ne znamo za određene koji sistem je više štetan. To je zato što ne gledaj organskih pesticida na isti način na koji gledamo na konvencionalnim pesticida. Ne znamo koliko dugo te organski pesticidi ostaju u sredini, ili u punom obimu njihovih efekata.

Kada se pogleda lista pesticida dozvoljena u organskoj poljoprivredi, možete pronaći upozorenja, kao što su, “Koristite s oprezom. Toksikološki efekti [organskih pesticida X] su uglavnom nepoznati,” ili “Njegova upornost u tlu je nepoznat.” Opet, istraživači su ne smeta da prouči efekte organskih pesticida, jer se pretpostavlja da je “prirodno” hemikalije su automatski sigurno.

ZAŠTO NISMO ČULI ZA OVO?

Iz očiglednih razloga, organski farmeri su uradili malo, ako ništa drugo, da odagna mit da je “organski = kemijskih / pesticida-free”. Oni bi samo izgubiti poslovne čineći takve objavljivanje.
proizvođači pesticida imaju malo zabrinutost po tom pitanju. Za njih, “prodao sintetičkih pesticida” i “organski pesticidi prodao” su i “pesticida prodao”.

Što se tiče konvencionalnih poljoprivrednika, oni nisu baš u poziciji da bude kritičan. To ne bi bilo u interesu da bi privukli pažnju na kemijske i upotrebe pesticida.

ŠTA SVE OVO ZNAČI?

Svrha u pisanja ovog članka je da vas ne obeshrabri od kupovine organskih proizvoda.
To je značilo samo da ti znaš šta si ili ne dobijaju kada takvu kupovinu. Osim ako osobno znate svoj uzgajivača, nema garancije da je vaš proizvoda je narasla bez pesticida i drugih kemikalija. To je poenta da razmotri, s obzirom na znatno veće troškove organske hrane.

Postoji mnogo izbora i odluke koje smo, kao potrošači, se traži da. Nadam se, ovo je dao neke nove informacije koje ćete pronaći korisne.

* * * * * * *

A formatirana MS Word verzija ovog dokumenta može se preuzeti na:
http://www.ocf.berkeley.edu/~lhom/organics.doc

Podaci koji opisuju karcinogenosti prirodnih i sintetičkih spojeva su navedeni u zlato, L.S., et al. (1992) _Science_ Vol. 258, str. 261-265.

Zahvaljujemo na organske Udruženje Crop Poboljšanje za saradnju u ovoj studiji. U OCIA ima poglavlja u AZ, AR, Kalifornija, Kolorado, FL, IL, IN, IA, KS, MD, MI, MN, MO, MT, NE, NM, NC, ND, OH, PA, SD, UT, i WI. Zahvaljujući se proširuju na California Certified organskih poljoprivrednika, Udruženje Ohio Ekološke hrane i Farma, i Oregon TILTH Certified Organic. (Odgovarajuće informacije još nije dobijen iz prirodnih organskih poljoprivrednika Association (NOFA), ali je gotovo sigurno da sve činjenice ovdje navedeno se odnose na njihove proizvode, kao i.) Sljedeće stanje odjela za poljoprivredu su također bili od velike pomoći: AL , AK, AZ, CA, CO, DE, FL, HI, IA, LA, MD, MI, MS, MO, ND, OK, SC, TN, VA, i WA. Države bez zakona koji uređuju organski proizvodi uključuju Alabama, Delaware, Hawaii, Mississippi i Tennessee.

Pročitajte o drugim pitanjima hrane.

Source: http://www.tulane.edu/~wiser/protozoology/notes/malaria.html

Malarija je bio i još uvijek je uzrok mnogo ljudskih morbiditeta i mortaliteta. Iako je bolest je iskorijenjena u većini umereno zonama, to je i dalje endemska

tokom mnogo tropima i Subtropics. Četrdeset posto svjetske populacije živi u endemskim područjima. Epidemije su devastirani velike populacije i malarije predstavlja ozbiljnu prepreku za ekonomski napredak u mnogim zemljama u razvoju. Procenjuje se 300-500.000.000 slučajeva kliničke bolesti godišnje sa 1,5-2700000 smrtnih slučajeva. Neki od najranijih poznatih medicinskih spisa iz Kine, Asirije, i Indija precizno opisuju malarije nalik prekidima groznice. Hipokrat, otac medicine “, je uglavnom zaslužan za prvi opis kliničkih simptoma u 500 BC, više od 2000 godina prije nego što je parazit je opisan (tabela). [Vidi također Wikipedia članak o istoriji malarije.]

• Životni ciklus
• Kliničke manifestacije
• Patogeneza i cerebralne malarije
• Epidemiologija i kontrola
• Dijagnoza
• Hemoterapije i otpornost na lijek

Malarija je uzrokovana članovi roda Plasmodium. Plasmodium vrste su apicomplexa (vidi opšti opis apicomplexa) i pokazuju heteroxenous životni ciklus koji uključuje kičmenjaka domaćina i od insekata vektora. Kičmenjaka Domaćini su: gmizavci, ptice, glodari, majmuni i ljudi. Plasmodium vrste su obično domaćin specifične i vektor specifična je po tome će svaka vrsta samo zaraziti ograničen raspon domaćina i vektora. Četiri različite vrste zaraženi ljudi: P. falciparum, P. vivax, P. ovale i P. malariae. (Pogledajte stranicu na razlike vrsta.) Vrste se razlikuju u odnosu na njihovu morfologiju, detalji njihovog životnog ciklusa, a njihove kliničke manifestacije.

 Životni ciklus

Ljudskih i drugih vrsta sisavaca Plasmodium se prenose anopheline komaraca. Parazit se ubrizgava sa pljuvačkom tokom komarac hranjenja i prvi prolazi kroz krug merogony u jetri slijedi više rundi merogony u eritrocitima. Gametogony počinje u eritrocita domaćina kičmenjaka i završi unutar komarca, gdje sporogony odvija. Ovaj životni ciklus pokazuje opće karakteristike drugih apicomplexan parazita odlikuje aseksualni replikaciju i formiranje invazivnih faza sa tipičnim apikalni organela.

Faza jetre. Ljudska infekcija se pokreće kada se sporozoites ubrizgava sa pljuvačkom tokom komarac hranjenja. U sporozoites ulaze u krvotok i unutar 30-60 minuta će napasti jetru ćeliju. Host ulazak ćelija, kao iu svim apicomplexa, olakšano je apikalni organela. Nakon invazije hepatocita, parazit prolazi aseksualnih replikacije. Ovaj replikativnu faza se često naziva exoerythrocytic (ili pre-eritrocita) schizogony. Schizogony odnosi na replikativnu proces u kojem parazit prolazi višestruke kruga nuklearnih podjele bez citoplazmatske podjela slijedi u usponu, ili segmentacija, da formiraju potomstvo. Potomstva, pod nazivom merozoites, se oslobađaju u krvotok sljedeće ruptura domaćina hepatocita. (Vidi ciklus figura život.)

U P. vivax i P. ovale neke sporozoites ne odmah podvrgnuti aseksualni replikacije, ali unesite uspavano fazu poznatu kao hypnozoite. (Međutim, neka pitanja o tome da li P. ovale eksponata fazi hypnozoite su podigli Pogledajte Richter et al, 2010, parazitologiju Research 107:.. 1285) Ova hypnozoite može reaktivirati i proći schizogony kasnije dovelo do relapsa. Relapse ima posebno značenje u odnosu na malarije i odnosi se na reaktivacije infekcije preko hypnozoites. Ponovno izbijanje se koristi da opiše situaciju u kojoj parasitemia padne ispod uočljive nivoa, a kasnije se povećava na patent parasitemia. Zanimljivo, sojevi izolirani iz Sjeverne Amerike područja imaju tendenciju da pokazuju više latentni period između primarne infekcije i prvi relaps od sojeva iz tropskih područja sa Automatska transmisija (Slika).

Faza krvi. Merozoites pušten iz zaraženih ćelija jetre invaziju eritrocita. U merozoites prepoznaju specifične proteine ​​na površini eritrocita i aktivno napadaju ćelije na način sličan drugim apicomplexan parazita. (Vidi detalje o mehanizmu ćelije domaćina invazije.) Nakon ulaska u eritrocita parazita prolazi kroz trofičkim period praćen aseksualni replikacije. Mladi trophozoite se često naziva prsten oblik zbog morfologije u Geimsa-obojena krv razmaza. Kako je parazit raste u veličini ovom ‘prsten’ morfologija nestaje i to se zove trophozoite. Tokom trofičkog periodu parazita unosi citoplazmi ćelije domaćina i razlaže hemoglobina u amino kiseline. A nusproizvod hemoglobina varenje je malarije pigment, ili hemozoin. (Vidi napomene na hranu vakuole plasmodium.) Ove zlatno-smeđe do crne granule su odavno prepoznali kao posebnost krvi-faze parazita.

Nuklearna podjela označava kraj pozornice trophozoite i početak faze schizont. Eritrocita schizogongy se sastoji od 3-5 kruga (u zavisnosti od vrste) nuklearnog replikaciju praćeno Budding proces. Kasnoj fazi schizonts u kojima pojedinac merozoites postati nazire se nazivaju segmenters. Domaćin eritrocita rupture i oslobađa merozoites. Ove merozoites invaziju novih eritrocita i pokrenuti još jedan krug schizogony. Krv-fazi paraziti unutar domaćina obično prolaze kroz sinhroni schizogony. Istovremeni rupture zaraženih eritrocita i istovremeno oslobađanje antigena i otpadnih proizvoda računi za povremena groznica paroksizme povezani s malarijom. Krv fazi schizogony u P. falciparum se razlikuje od drugih ljudskih malarije parazita u toj trophozoite- i schizont inficiranih eritrocitima pridržavaju kapilarnog endotela ćelije i ne nalaze u perifernu cirkulaciju. Ovaj sekvestracija je povezana s cerebralnom malarije. (Vidi ciklus figura život.)

Faza seksualno. Kao alternativa schizogony neke od parazita će proći seksualni ciklus i smrtno se diferenciraju u bilo mikro ili macrogametocytes. Faktori koji su uključeni u indukciji gametocytogenesis nisu poznati. Međutim, posvećenost seksualni fazi javlja tokom aseksualni eritrocita ciklusa koji neposredno prethodi gametocyte formacije. Kći merozoites iz ovog schizont će se razviti u bilo sve aseksualni oblike ili sve seksualne oblike. Gametocytes ne uzrokuju patologiju u ljudskom domaćinu i da će nestati iz opticaja ako ne zauzima komarca.

Gametogeneze, ili stvaranje mikro- i makrogametes, je inducirana kada se gametocytes progutati komarca. Nakon gutanja od strane komaraca, u microgametocyte prolazi kroz tri kruga nuklearnih replikacije. Ovih osam jezgara onda postaju povezani s flagella da izlaze iz tijela microgametocyte. Ovaj proces je lako uočljivi pod svjetlosnim mikroskopom zbog mlaćenje flagella i zove se exflagellation. U macrogametocytes dospijevaju u macrogametes. Međutim, na morfološke nivou to je mnogo manje dramatičan nego exflagellation izloženi od strane microgametocytes.

Exflagellation nastaje spontano kada se zaražene krvi u zraku. Kritični faktori koji su uključeni u indukciji ove gametogeneze su pad temperature, pad u

otopljenog ugljičnog dioksida i naknadno povećanje pH iznad 8,0 (Box). To donekle imitira promjene životne sredine doživljava gametocytes u da će biti promjena u temperaturi i creva od komaraca pokazuje pH od oko 7,8 u odnosu na pH od 7,4 za krvi. Osim toga, komarac-izvedeni exflagellation faktor (MEF) je također opisao i identifikovan kao xanthurenic kiselina, metabolit od insekata. Xanthurenic kiselina smanjuje popustljiv pH za exflagellation ispod 8.0 i eventualno biološki znak za parazita da se podvrgnu gametogeneze (Billker et al, Nature 392: 289, 1998, Billker et al, Cell 117: 503, 2004).

Visoko mobilne microgametes će tražiti i spajaju sa macrogamete. U okviru 12-24 sati rezultirajući zigota razvija u jedan ookinete. U ookinete je pokretnih invazivna faza koja će poprečno kako peritrophic matrica i midgut epitela komaraca. Transversing je midgut epitela uključuje invaziju i izlazak iz nekoliko epitelnih stanica prije pojavljuju na bazalni strani epitela. Proces invazija je sličan drugim apicomplexa osim što ookinete nema rhoptries i ne formira parasitophorous vakuole nakon invazije na ćelije domaćina. (Vidi detalje o mehanizmu ćelije domaćina invazije.)

Sporogony. Nakon dostizanja ekstracelularnog prostora između epitelnih stanica i bazalnih lamina, na ookinete razvija u jedan oocyst. U oocisti proći kroz aseksualni replikaciju, pod nazivom sporogony, koji kulminira u proizvodnji nekoliko hiljada sporozoites. To obično traje 10-28 dana, ovisno o vrsti i temperaturi. Nakon sazrijevanja su oocyst ruptura i oslobađa sporozoites koji prelaze bazalne lamine u hemocoel (tijelo šupljine) od komaraca. (Vidi ciklus figura život.)

Ove sporozoites su pokretljive i imaju sposobnost da se posebno prepoznaju žlijezda slinovnica. Nakon pronalaska žlijezda slinovnica u sporozoites će napasti i poprečne pljuvačnih žlijezda epitelne ćelije i doći do leže u okviru svojih lumena. Neke od ovih sporozoites će biti protjeran u domaćina kičmenjaka kao komarac uzima obrok krvi, a time i ponovo započnu infekcije u domaćina kičmenjaka. Iako hemocoel i pljuvačnih sporozoites žlijezda su morfološki slične, oni su funkcionalno razlikuju. Pljuvačnih žlijezda sporozoites efikasno invaziju ćelija jetre, ali ne mogu ponovo napadnu žlijezda slinovnica, a hemocoel sporozoites su neefikasni u invaziju ćelija jetre.

Ukratko, malarije pokazuje životni ciklus s tipičnim apicomplexan karakteristikama. Postoje tri različita invazivne faze: sporozoite, merozoite i ookinete. Sve se odlikuju apikalnog organele i mogu napasti ili proći kroz domaćina ćelije. se uočavaju dva različita tipa merogony. Prva, pod nazivom exoerythrocytic schizogony, javlja u jetri i pokreće se sporozoite. Dobijena merozoites onda napasti eritrocita i prolaze kroz ponovljene rundi merogony zove eritrocita schizogony. Neki od merozoites proizvedeno od eritrocita schizogony će proći gamogony. Plasmodium gamogony je opisan u dvije faze: gametocytogenesis koje se pojavljuju u krvotok domaćina kičmenjaka, i odvija gametogeneze u komaraca Gut. U gameta osigurač da postane zigota koja prvi razvija u jedan ookinete a zatim postaje oocyst gdje sporogony odvija.

(Za pregled životnog ciklusa unutar komarca vidjeti LA Baton, LC Ranford-Cartwright (2005) Širenje sjeme miliona ubistvo smrt:. Metamorfoze malarije u komaraca Trendovi u parazitologiju 21, 573-580.

Kliničke manifestacije

U patologije i kliničke manifestacije povezane sa malarijom su gotovo isključivo zbog aseksualni eritrocita fazi parazita. Tkiva schizonts i gametocytes izazvati malo, ako ih ima, patologije. Plasmodium infekcija uzrokuje akutna febrilna bolest koja je najviše poznat po svojim periodičnim groznice paroksizme koje se pojavljuju na bilo 48 ili 72 sata intervalima. Ozbiljnost napada ovisi o vrstama Plasmodium, kao i druge okolnosti, kao što je stanje imuniteta i opće zdravlje i nutritivni status zaraženog pojedinca. Malarija je hronična bolest koja ima tendenciju da relaps ili opet izbiti (vidi objašnjenje razlike) više mjeseci ili čak godina.

Najčešći način da se dobije malariju je kroz prirodni prijenos komarci (vidi životni ciklus). Malarija se može prenositi preko transfuzije krvi ili dijeljenje šprica. Mehanički prijenos zaražene krvi će rezultirati u kraćem periodu inkubacije jer neće biti ni u jednom trenutku jetra. Tu je i povećan rizik od smrtnosti kod mehanički prenose P. falciparum. Nedostatak faze jetre infekcije također isključuje recidiva u P. vivax ili P. ovale infekcija. Kongenitalna prijenos je i dokumentovano, ali se vjeruje da je relativno rijetke uprkos jakoj infekcije posteljice.

Simptomi malarije obično počinju da se pojavljuju 10-15 dana nakon ugriza zaraženog komarca. Tipičan prepatent i inkubacije razdoblja sljedeće sporozoite inokulacije varirati u zavisnosti od vrste (tabela). U prepatent razdoblje se definira kao vrijeme između sporozoite inokulacije i izgled parazita u krvi i predstavlja trajanje faze jetre i broj merozoites proizvedenih. Inkubacija razdoblja imaju tendenciju da budu malo duže i definira se kao vrijeme između sporozoite inokulacije i pojave simptoma. Ponekad inkubacije razdoblja može se produžiti za nekoliko mjeseci u P. vivax, P. ovale, i P. malariae. Sva četiri vrste mogu izlagati nespecifični prodromalnih simptoma nekoliko dana prije prvog febrilan napad. Ovi prodromalnih simptomi se obično opisuju kao ‘gripu’ i uključuju: glavobolja, blaga groznica, bol u mišićima, anoreksija, mučnina i malaksalost. Simptomi obično u korelaciji sa povećanjem broja parazita.

Ovi prodromalnih simptomi će biti praćen febrilna napada također poznat kao malarije paroksizme. Ove paroksizmi će izložiti periodičnosti od 48 sati za P. vivax, P. ovale, i P. falciparum, i 72-satni periodičnost za P. malariae. U početku periodičnost ovih paroxyms može biti nepravilan kao legla u merozoites iz različitih exoerythrocytic schizonts sinhronizaciju. To se posebno odnosi na P. falciparum koji ne mogu imati različita paroksizme, ali pokazuju kontinuirani groznica, svakodnevno napadi ili nepravilne napada (npr., 36-48 sata periodičnost). Pacijenti mogu također pokazati splenomegalija, hepatomegalija (blago žutica), i hemolitičke anemije u periodu u kojem se javljaju na malariju paroksizme.

Malarijskim paroksizma (vidi tabelu) će obično traju 4-8 sati i počinje nagli početak jeza u kojima pacijent doživljava intenzivan osjećaj hladnoće uprkos tome što je povišene temperature. Ovo se često naziva hladne faze i odlikuje snažan drhtanje. Odmah nakon ove hladne fazi je vruća faza. Pacijent osjeća intenzivan topline u pratnji jake glavobolje. Umor, vrtoglavica, anoreksija, mialgija, a mučnina često će biti povezan s vrućim sceni. Sljedeći period obilno znojenje će nastupiti i groznica će početi da opada. Pacijent je iscrpljena i slaba i da će obično zaspati. Nakon buđenja pacijent obično oseća dobro, osim umora, i ne pokazuju simptome sve do početka naredne paroksizma.

Periodičnost ovih paroksizme je zbog sinhronog razvoj malarije parazita unutar ljudskog domaćina. Drugim riječima, sve parazita unutar domaćina su na približno istoj fazi (tj, prsten, trophozoite, schizont) jer su nastavili kroz schizogony. Malarijskim paroksizma odgovara rupture zaraženih eritrocita i oslobađanje merozoites (slika gore). U 72 sat periodičnost u P. malariae je zbog svog sporijeg rasta i sazrijevanje u krvi-fazi schizogony. Studije u P. vivax su pokazali povezanost između groznice i seruma TNF-α (faktor tumorske nekroze-alfa) razine (slika desno). Pretpostavlja se antigeni ili toksini se oslobađaju kada zaražene eritrocita ruptura i dovesti na proizvodnju TNF-α i febrilnih napada.

Ozbiljnost paroksizme i trajanje simptoma varira ovisno o vrsti (vidi tabelu ispod). U principu, težine bolesti u korelaciji s prosječnom i maksimalnom parasitemia izloženi od strane raznih vrsta. P. falciparum je sposobna da proizvede teške i smrtonosne infekcije, dok su druge vrste su rijetko smrtni. Pacijenti zaraženi P. vivax, posebno za prvi put, može biti prilično bolestan. Međutim, P. vivax rijetko uzrokuje komplikacije ili rezultate u smrt. Na povodom teške malarije uključuju više organa je i navedeno u P. vivax infekcije (vidi Kochar et al, EID 11 (1), januar 2005.). Recidiva do aktiviranja P. vivax hypnozoites može doći za nekoliko godina. P. ovale je najviše benigna u da paroksizme imaju tendenciju da budu blage i kratkog trajanja i recidiva rijetko javljaju više od godinu dana nakon početne infekcije. P. malariae uglavnom proizvodi blage bolesti, ali početne paroksizme može biti umjeren do teških. To je najviše hronični, međutim, i recrudescences su dokumentirani nekoliko decenija nakon početne infekcije. Ovaj hroničnosti je ponekad povezan sa bubrežnim komplikacijama, koje su vjerovatno zbog taloženja antigen-antitijelo kompleksa u glomerula bubrega. Malarijskim paroksizmi će postati manje ozbiljne i nepravilnog periodičnost kao domaćin razvija imunitet. Ovaj imunitet, međutim, nije sterilizaciju imunitet u da se infekcija i dalje postoji duže od simptoma i pojedinci mogu pokazati recidiva ili recrudescences ili postati reinfected. Ako ne leči, svih oblika malarije imaju tendenciju da budu hronični.

Za razliku od ostale tri vrste, P. falciparum može proizvesti ozbiljne bolesti s posmrtnim posljedicama. Ova povećana morbiditeta i mortaliteta je dijelom zbog visoke parasitemias povezane sa P. falciparum infekcija. Ovi potencijalno visoke parasitemias su dijelom zbog velikog broja merozoites proizvedenih i sposobnost P. falciparum da napadne sve eritrocite. Nasuprot tome, P. vivax i P. ovale vole retikulocita (i.e., nezrelih eritrocita), dok je P. malariae preferira starosni eritrocita (vidi razlike vrsta). U parasitemia može brzo povećati zbog cytoadherence i sekvestracija P. falciparum. Ovo sekvestracija u tkivima smanjuje uklanjanje zaraženih eritrocita slezine i omogućava efikasnije eritrocita invaziju .. Visok parasitemia i rezultat sekvestracija u druge komplikacije povezane sa falciparum malarije, najviše biće anemija i cerebralne malarije (raspravlja u sljedećem odjeljku ). U anemija je djelomično zbog uništavanja eritrocita u krvi-fazi schizogony. Osim toga, ne-zaraženih eritrociti su uništeni na višim stopama tokom infekcije, a postoji i smanjene proizvodnje eritrocita.

 Patogeneza i teške malarije

Patologija povezana sa svim malarije vrsta odnosi se na rupturu zaraženih eritrocita i oslobađanje parazita materijala i metabolite, hemozoin (tj, malarija pigmenta) i mobilne ostatke. Pored paroksizme gore navedeno, taloženje hemozoin je odavno poznat kao karakteristična malarije. Postoji povećana aktivnost reticuloendotelijalnom sistema, posebno u jetri i slezeni i na taj način njihovo proširenje, o čemu svjedoče makrofagi sa proguta zaraženim i normalno eritrocita i hemozoin. Osim P. falciparum, patologija povezana sa malarijom ima tendenciju da bude benigni. Nekoliko teških komplikacija može biti povezana sa falciparum malarije s cerebralnom malarije što je najznačajniji i čest uzrok smrti.

Cerebralne malarije odlikuje se oštećenom svesti (Box). Simptomi predstavljanja su jaka glavobolja praćena pospanost, zbunjenost, i na kraju koma. Grčevi su također često povezani s cerebralnom malarije. Ove neurološke manifestacije Vjeruje se da su zbog zaplene zaraženog eritrocita u cerebralnom mikrovaskularizacije. Sekvestracija odnosi na cytoadherence od trophozoite- i schizont inficiranih eritrocita za endotelne ćelije duboko vaskularnih kreveta u vitalnih organa, posebno mozak, pluća, crijeva, srce i placente. Ovaj sekvestracija pruža nekoliko prednosti za parazita. Glavna prednost je izbjegavanje slezine i kasnije eliminacija zaraženi eritrocita. Osim toga, niske napetosti kisika u dubokim tkivima može dati bolji metabolički okruženju.

Cytoadherence Čini se da posreduje elektron-guste izbočine na površini zaraženih eritrocita. Ovi ‘kvake’ su izraženi u trophozoite i schizont faze i nastaju kao

rezultat parazita proteina izvozi na membrane eritrocita. Među vrstama ljudskih Plasmodium, kvake su ograničena na P. falciparum i na taj način pokazuju da dugmad igraju ulogu u cytoadherence. Osim toga, tu je i dobra korelacija između životinjskih Plasmodium vrsta koje izražavaju gumbi i izložba sekvestracija. Elektronska mikroskopija pokazuje da su dugmad su kontakt između zaraženi eritrocita i endotelnih ćelija.

Molekularni mehanizmi cytoadherence uključuju receptor-ligand interakcije. Drugim riječima, proteini izrazio na površini zaraženih eritrocita (ligand) će se vezuju za proteine ​​izražene na površini endotelnih ćelija (receptora). PfEMP-1 (eritrocita membrane protein) je parazit protein koji je upleten kao cytoadherence ligand (Box). U constrast na obično veoma očuvana priroda receptora-ligand interakcije, PfEMP-1 je član visoko varijable (= var) gena porodice sa 40-50 različitih gena. Nekoliko domaćin proteine ​​koji eventualno funkcionirati kao receptori su identificirani (vidi okvir ispod). Mnoge od ovih domaćina proteina funkcionirati u ćeliji ćelija interakcije i uključeni su u ćelijskom prianjanje. Nekoliko studija ukazuju na to da je izraz različitih PfEMP-1 gena je u korelaciji s različitim fenotipova receptora vezivanja. Ovo

antigeni varijacija povezanih s površinom izložene PfEMP-1 omogućuje parazit da izbjegne imunološki sistem. Međutim, funkcija cytoadherence je očuvana kroz svoju sposobnost da prepoznaju više receptora (Slika). Ovo antigeni varijacija može objasniti različite ishode bolesti. Na primjer, međućelijski prianjanje molekula-1 (ICAM-1) obično je umiješan u cerebralnom patologije.

Kliknite ovdje za više informacija o dugmad, receptore / ligandi, i antigena varijacija.

Rano zapažanja patologije cerebralne malarije predložio vezu između velikog broja zaraženih eritrocita u mikrovaskularizacije i razvoj sindroma. U početku se pretpostavljalo da će cytoadherence dovesti do mehaničkom blokadom (i.e., cerebralne ishemije), a zatim hipoksije. Osim toga, parazit takođe može uzrokovati lokalizirane metaboličke efekte kao što su hipoglikemija i / ili mliječne acidoze. Efekti hipoksija i metaboličkih bi onda izazvati komu i naknadne smrti.

Međutim, postoje neki problemi sa zaplene hipoteze:

• koma povezane s cerebralnom malarije je brzo reverzibilni nakon tretmana,
• visok postotak preživjelih nemaju permanant neuroloških komplikacija,
• nedostatak ishemijskog oštećenja (isključuje hipoksija kao glavni mehanizam),
• sekvestracija također javlja u ne-cerebralne malarije.

Zbog ovih problema drugi su predložili da se komu je posredovana kratkog daha molekule koje utječu na moždane funkcije. Moguće domaćin posrednika uključuju citokine, kao što je TNF-a, ili azot oksida. U ovoj teoriji citokina, malarije antigena bi stimulirati TNF-a koji bi se onda izazvati azot oksida ili imaju druge patološke efekte. Azot oksid se zna da utiču neurona funkciju i to može dovesti i do intrakranijalne hipertenzije kroz vazodilatator aktivnost. Malo je vjerovatno, međutim, da je sistemski oslobađanje citokini bi izazvati komu i potrebno je da se pretpostaviti da oslobađanje od tih medijatora u mozgu će dovesti do visoke lokalne koncentracije. Osim toga, postoji minimalna limfocita infiltracija ili upale povezane s blokiranim kapilare.

U sekvestracija hipoteza i teorija citokina za patofiziologiju cerebralne malarije se međusobno ne isključuju, a oba fenomen vjerovatno će biti uključeni. Na primjer, parazit Exo-antigena, koji su pušteni na eritrocita rupture, poznato je da stimulišu makrofage da luči TNF-a. TNF-a je poznat Regulira izraz adhezije molekula, kao što su ICAM-1 na površini mozga endotelnih ćelija. To bi dovelo do povećanja vezivanje zaraženih eritrocita i pojačati efekte da li su zbog vaskularne blokade, topljivih posrednika, metabolički efekti, ili kombinacija (Slika).

Ukratko:

• P. falciparum može izazvati teške i fatalne bolesti
• ovo povećala pathogenecity u odnosu na druga ljudska malarije se odnosi na P. falciparum-a:
  • visoke reproduktivnu sposobnost
  • cytoadherence i sekvestracija
• sekvestracija doprinosi veći reproduktivni kapacitet preko izbjegavanje slezene
• je cytoadherence da endotelne ćelije mogao imati lokalne patološke efekte, a posebno je vjerovatno uključen u cerebralne malarije
• patofiziologije cerebralne malarije nije u potpunosti razumio, ali vjerojatno uključuje više faktora i kompleksne interakcije između domaćina i parazita

Komentari na teške malarije i patogeneza:

• IA Clark, WB Cowden (2003) Patofiziologija falciparum malarije. Farmakologija i terapija 99, 221-260.
• R Idro, NE Jenkins, CRJC Newton (2005) Patogeneza, klinička slika, i neurološki ishod cerebralne malarije. The Lancet Neurology 4, 827-840.
• CL Mackintosh, JG Beeson, K Marsh (2004) Kliničke karakteristike i patogeneza teške malarije. Trendovi u parazitologiju 20, 597-603.
• A Trampuz, M Jereb, ja Muzlovic, RM Prabhu (2003) Klinički pregled: Teška malarija. Critical Care 7, 315-323.

Epidemiologija

Malarija je prvenstveno bolest tropima i Subtropics i raširena u vrućim vlažnim područjima Afrike, Azije i Južne i Centralne Amerike. Bolest je također uobičajena u mnogim umereno područjima, uključujući i SAD, Evropi i sjevernoj Euroazija i Aziji, ali je iskorijenjena. U mnogim područjima koja su ranije imali malariju pod kontrolom se doživljava preporod (vidi članak u The Atlantic). Četiri ljudske malarije vrste pokazuju preklapanje geografske distribucije (tabela). P. vivax i P. falciparum su najčešće susreću vrsta sa P. vivax što je najrasprostranjenija geografski. Mješoviti infekcije su uobičajene u endemskim područjima. Molekularne metode ukazuju na to da P. malariae i P. ovale može biti više rasprostranjen i prevladava da se ranije mislilo (vidi Mueller i dr, Tr Parasitol 23:.. 278, 2007).

Epidemiologiju malarije možete pogledati u smislu da su stabilne (ili endemske) ili nestabilne (ili epidemije). Stabilno malarije se odnosi na situaciju u kojoj se nalazi mjerljiv učestalost prirodnih prenosa preko nekoliko godina. To bi također uključivati ​​područja koja doživljavaju sezonski prijenos. Različitim područjima može iskusiti različite nivoe stope incidencije i to se često označava kao: hypoendemic, mesoendemic, hiperendemičnom, i holoendemic. Osobe koje žive u visoko endemskim područjima obično pokazuju visok nivo imuniteta i dobro podnose infekcije.

Nestabilno, ili epidemije, malarije se odnosi na povećanje malarije u područjima niskog endemičnosti ili epidemija u područjima prethodno bez malarije ili među ne-imuni osobe. Ove pojave se obično mogu pripisati promjenama u ljudskom ponašanju ili uticaja na životnu sredinu. Na primjer, ljudski migracije i preseljenja mogu ili uvesti malarije u područje ili izlagati prethodno nisu imuni stanovništva endemske prijenos. Promjene u ekologiji uzrokovane prirodnim katastrofama ili projekte javnih radova kao što su izgradnja puteva može utjecati i malarije prijenos i dovesti do epidemije.

“Sve u vezi malarije je tako oblikovani od strane lokalnih uslova da postane hiljadu epidemiološke zagonetki.”
Hackett (1937)

Navedeni citat naglašava složenost malarije i mnoge aspekte eksponate bolesti. Različitih zajednica će doživjeti drugačiji malarije i samim tim različite kontrolu i tretman strategija može biti potrebno. U zamršene interakcije između domaćina, parazita i vektora su glavni faktori u ovom epidemiološkim složenosti.

Na primjer, kao i kod svih vektora prenosive bolesti, parazit mora biti u stanju da se uspostavi hronične infekcije unutar domaćina kako bi se povećala šanse za prijenos. To se posebno odnosi na slučaj sezonskih prenosa i u područjima niskog endemičnosti. I općenito malarije infekcije karakteriše početne akutnoj fazi slijedi duži relativno bez simptoma hronične faze. To je dijelom zbog sposobnosti parazita da se izbegne kompletan izbija imuni sistem. Na primjer, P. falciparum izlaže antigeni varijantu koja omogućava da ostanu korak ispred imunog sistema. Osim toga, P. vivax i P. ovale pokazuju fazi hypnozoite i sposobni recidiva. To omogućava parazita za održavanje infekcije u ljudskom domaćina i nakon što se očisti fazi krv infekcije. Relativna dug interval između relapsa u nekim P. vivax izolira vjerojatno objašnjava svoju sposobnost održavanja prijenos ciklusa u nekim umjerenim klimama.

Nekoliko molekularne studije epidemiologije su pokazale da P. falciparum može proizvesti dugoročne hroničnih infekcija (vidi Roper et al ispod).

Što se tiče domaćina, ljudi su jedini značajni rezervoar za parazita i zadobio prenosa zavisi održavanje bazena zaraženih pojedinaca i kontakt između ljudi i anopheline komaraca. Nekoliko faktora utiču na osjetljivost ljudi na infekciju. Očigledno je da je imunološki status pojedinca i njihovo prethodno iskustvo s malarijom će uticati na tok infekcije. Trudnice, posebno tokom prve trudnoće, su više podložni falciparum malarije kao što je prikazano od strane višeg prevalencija infekcije i veća parasitemias. Osim toga, neke genetske bolesti i polimorfizama su povezani sa smanjenjem infekcije ili bolesti (vidi Innate otpora).

Potencijal komaraca da služi kao vektor ovisi o sposobnosti da podrži sporogony, komarac obilje, i kontakt s ljudima, koji su svi pod utjecajem klimatskih i ekoloških faktora (tabela). Sposobnost da se podrži sporogony je u velikoj mjeri zavisi od vrste u da nisu sve vrste Anopheles su podložni Plasmodium infekcije. Temperatura i komaraca dugovječnost su drugi ključni faktori koji utiču interakcije parazita sa vektora. Razvoj P. falciparum zahtijeva minimalna temperatura od 20 ° C, dok je minimalna temperatura za druge vrste je 16o Č. Temperatura utiče i na vrijeme razvoja u tom trajanje sporogony je znatno kraće na višim temperaturama. A kraće trajanje sporogony povećava šanse da će komarci prenositi infekciju u okviru svojih životni vijek.

Gustina komaraca i navike hranjenja također utječu na prijenos malarije. gustoća komaraca zavisi od temperature, nadmorske visine, padavina i dostupnost uzgoja mjesta, dok će se ljudski komaraca kontakt uticajem ponašanje komaraca. Na primjer, stepen u kojem određeni vrsta komaraca je anthropophilic će utjecati na vjerojatnost komaraca postanu zaraženi, a zatim prenose infekciju na drugo ljudsko. Ove anthropophilic tendencije su nužno apsolutna u da mnogi zoophilic komarci će se prebaciti na ljude ako gustoće dostići visok nivo ili preferirani izvor životinja se smanjuje. Preferirani vrijeme hranjenja i da li je komarac hrani pretežno u zatvorenom prostoru ili na otvorenom će utjecati na dinamiku prenosa. Na primjer, vanjski hranjenje komarci imaju veće šanse da nađu obrok ljudske krvi u ranim večernjim satima od onih hranjenje kasno noću kada je većina ljudi su unutra. Ponašanje komaraca također treba uzeti u obzir u kontroli aktivnosti.

Imunitet

Osobe koje žive u endemskim područjima učiniti razviti imunitet protiv malarije. Gotovo uvijek osoba će izlagati simptome tijekom njihovog početnog izloženosti malarije. Simptomi povezani s kasnijim izloženosti malarije su obično blaže, iako. Imunitet protiv malarije sporo razvija i zahtijeva više izloženosti. U visoko endemskim područjima samo mala djeca su na visokim rizikom od razvoja teške falciparum malarije dok starija djeca i odrasli su u suštini zaštićeni od teške bolesti i smrti. Međutim, ovo imunitet nije sterilizaciju imunitet u da osobe i dalje mogu postati zaraženi. Osim toga imunitet je kratkog daha i u odsustvu višekratna izloženost razinu imuniteta smanjuje. Na primjer, prethodno polu-imuni odrasli često će razviti teške malarije po povratku u endemska područja nakon što je u ne-endemskih područja za 1-2 godina. Ovo stanje parcijalnih imuniteta u kojem parasitemia se smanjuje, ali ne i ispao, a parasitemia bolje toleriše (slika) se ponekad naziva premunition. Premunition odnosi se na imunitet koji je kontingent na prisustva patogena.

Imuni odgovor može biti usmjerena na bilo pre-eritrocita ili eritrocita fazama životnog ciklusa parazita. Međutim, eritrocita fazi životnog ciklusa je vjerojatno najvažniji u smislu čišćenja parazita i smanjuje bolesti. Zbog nedostatka HLA molekula na površini od parazita ili eritrocita je obično pretpostavlja da će antitijela igrati ključnu ulogu u krvi-fazi imunitet. Mogući mehanizmi effecter za antitijela uključuju: blokiranje eritrocita invazija merozoites, antitijela-zavisne ćelijski ubijanje posredovana cytophilic antitijela, ili povećan klirens zaraženih eritrocita zbog vezivanja antitijela na parazitu antigene izložene na površini eritrocita. Sve ove će rezultirati nižim parasitemia. Relativna važnost ovih različitih mehanizama nije jasan i vjerojatno imunitet vjerojatno zahtijeva stvaranje antitijela protiv brojnih ciljeva. To, zajedno sa antigeni varijacije i polimorfizama u mnogim Plasmodium antigene, mogao objasniti spor razvoj imuniteta.

Zapažanje da asimptomatski pojedinci mogu pokazuju visok nivo parasitemia je dovelo do koncepta ‘imunitet protiv bolesti’. To bi bilo kao dodatak ‘anti-parazit’ imunitet je već rečeno što rezultira nižim parasitemias. Teška malarije i smrt su u korelaciji s TNF-α i drugih proinflamatornih citokina. Kao što je rečeno za paraxoysms i cerebralne malarije, antigena ili toksini koje je objavio zaraženi eritrocita mogao stimulirati proizvodnju proinflamatornih citokina. Antitijela protiv ovih egzibiciji-antigena bi mogao neutralizirati njihove toksične efekte i na taj način dovesti do imunitet protiv bolesti.

Komentar o imunitetu na malarije:

J Langhorne, FM Ndungu, AM Sponaas, K Marsh (2008) imunitet na malariju: više pitanja nego odgovora. Nature Immunology 9, 725-732.

Zbog poteškoća u kontroli malarije na drugi način postoji mnogo interes u razvoju vakcine protiv malarije. Trenutno nema dostupnih vakcina, ali postoji značajan istraživački napor usmjeren na identifikaciju vakcina kandidata i testiranje potencijalnih vakcina za sigurnost i efikasnost. Kompleks životni ciklus i biologija parazita pružaju nekoliko potencijalnih meta (tabela 15.9). Na primjer, vakcinacija protiv sporozoite ili exoerythrocytic fazi mogao spriječiti infekciju. Međutim, imunitet inducirana bi trebala biti u potpunosti na snazi ​​od bijega jednog sporozoite bi dovesti do krvi fazi infekcije i bolesti. Vakcine usmjerena protiv merozoites ili zaraženi eritrocita bi smanjiti parasitemia strane ometa merozoite invazija ili povećanje eliminaciju zaraženih eritrocita. Takva vakcina potencijalno može ublažiti mnogo patogenezi povezane sa malarijom, čak i ako to nije završi efikasan. Osim toga, infekcija može poslužiti za jačanje imuni odgovor. Moguće da se vakcinišu protiv bolesti zaštićenoj protiv potencijalno toksičnih antigena. Antitijela neutrališe antigene koji stimulišu proinflamatorni imuni odgovor može smanjiti neke od patogeneze povezanih s malarijom. Seksualno faze parazita kao što su gametocytes i polnih ćelija mogla biti na meti. Antitijela usmjerena protiv gameta antigena može spriječiti infekciju komaraca i sporogony. Takva vakcina bi altruistička u da neće zaštititi pojedinca od bolesti, ali štite druge u zajednici spuštanjem prijenos.

 Ljudske genetike i urođeni otpor

Određene genetske bolesti i polimorfizama su povezani sa smanjenjem infekcije ili bolesti (Box). Na primjer, pojedinci koji nemaju Duffy krvi-grupa antigena su vatrostalnih P. vivax. Veliki dio stanovništva u zapadnoj Africi su Duffy negativne, tako čini nizak nivo P. vivax u zapadnoj Africi. Ovaj urođeni otpor dovelo do identifikacije Duffy antigena kao eritrocita receptora za merozoite invazije. (Vidi interakcije receptor-ligand tokom merozoite invazije.)

Nekoliko naslijedila poremećaja eritrocita se nalaze uglavnom u malarije endemskim područjima i na frekvencijama mnogo veći nego što se očekivalo. To je dovelo do špekulacija da ovih poremećaja daju neku zaštitu protiv malarije. Na primjer, jugoistočne Azije ovalcytosis je zbog mutacija u membrane eritrocita protein bend 3. Ova mutacija uzrokuje eritrocita membrana postane čvršća i više vatrostalnih da merozoite invazije. Mehanizam (e) kojim se druge bolesti može razgovarati zaštitu protiv malarije nisu poznati. U većini slučajeva se pretpostavlja ili nagađali da kombinacija kvara i infekcija dovodi do preranog lizu ili čišćenje inficiranih eritrocita. Na primjer, glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD) deficitarnih eritrocita bi imao poremećaj sposobnost da upravljaju oksidativnog stresa (vidi Drug Akcija). Dodatni oksidansi nastaje kao rezultat parazita metabolizam i probavu hemoglobina (vidi biokemiju Bilješke) može zatrpati zaraženih eritrocita i dovesti do njenog uništenja prije parazit je u stanju da završi schizogony. Srpastih anemija ćelije i talasemija su takođe spekulisalo da bi zaraženi eritrocita više osjetljiv na oksidativni stres.

Komentari na crvenih krvnih zrnaca polimorfizama i malarije:

• G Min-Oo, P Gros (2005) eritrocita varijante i priroda njihovog malarije zaštitni učinak. Cellular mikrobiologiju 7, 753-763.
• TN Williams (2006) Ljudska crvenih krvnih zrnaca polimorfizama i malarije. Trenutno Mišljenje u mikrobiologiju 9, 388-394.
• TN Williams (2006) ćelija nedostataka Red krvi i malarije. Molekularna i biohemijske parazitologiju 149, 121-127.

Malarija u SD

Malarija je prethodno više rasprostranjena u umjerenim područjima, uključujući Sjevernoj Americi i Europi. Vjeruje se da je malarija je uvedena u Ameriku od strane Evropske kolonisti (P. vivax i P. malariae) i afričkih robova (P. falciparum) tokom 16. i 17. stoljeća. Malarija je postala endemska u mnogim dijelovima Sjedinjenih Američkih Država bez pustinje i planinskih područja i učestalost vjerojatno vrhunac oko 1875. A pomak stanovništva iz ruralnih u urbana područja, odvodnju močvara za stvaranje poljoprivrednog zemljišta, poboljšanje stanovanja i ishrane, bolje društveno-ekonomske uvjete i standarde život, bolji pristup zdravstvenim uslugama, i dostupnost kinina za tretman doprinijeli padu u rasprostranjenosti malarije i prije uvođenja posebnih mjera kontrole (Box). Neke kontrolne aktivnosti, kao što su detekcija slučaj i liječenje, larviciding i kuća prskanje, uvedene su tokom 1940-ih i dovelo do iskorjenjivanja malarije u Sjedinjenim Američkim Državama. Od 1950-tih su uvezena gotovo svim slučajevima malarije u U.S.. Glavni faktori koji doprinose ovom iskorjenjivanje čini se da je pomak stanovništva iz ruralnih u urbana područja i povećanje životnog standarda, što je rezultiralo poboljšanim stanovanja, bolju ishranu, i bolji pristup zdravstvenim uslugama.

Velika većina malarije slučajeva dijagnosticira u Sjedinjenim Državama stiču osobe, dok putuju u zemlje u kojima je endemska malarija. Međutim, tijekom 1990-ih godina bilo je nekoliko epidemija autohtonih prijenos malarije u Sjedinjenih Američkih Država (Zucker, 1996). Ove pojave su povezani sa gusto naseljenim područjima i veliki broj imigranata. Više od 80% slučajeva su bili P. vivax. Osim toga, epidemija su povezani sa neuobičajeno toplo i vlažno vremena, što može povećati anopheline preživljavanje i smanjiti trajanje sporogonic ciklusa, čime se omogućava razvoj infektivnog sporozoites. (Vidi također nedavnom izvještaju o sedam slučajeva lokalno stečenih P. vivax malarije koja se dogodila na Floridi tokom jula-avgusta 2003, MMWR 52:. 908)

Prevencija i kontrola

Strategije za prevenciju i kontrolu malarije uključuju tri različita pristupa (vidi okvir). Prevencija malarije kod osoba će uglavnom uključivati ​​smanjenje ljudskih komaraca kontakt kroz korištenje bednets, repelenti, itd Hemioprofilaksa (vidi dolje) se može koristiti, pogotovo u putnika. Međutim Hemioprofilaksa samo potiskuje parasitemia i ne sprečava infekcije.

Kontrolne aktivnosti na nivou zajednice mogu koristiti pristupa koji direktno smanjuju ljudske komaraca kontakt, kao i pristupe koji smanjuju ukupan broj komaraca na području. Takvi pristupi uključuju smanjenje komaraca plodno tlo (npr okoliša modifikacija), ciljati faze larva hemijskim ili biološkim agensima, i masivnim insekticid prskanje za odrasle komaraca. Biološke metode kontrole uključuju uvođenje ribe koje jedu larve komaraca ili bakterija (npr Bacillus thuringiensis) koje izlučuju larve toksina. otkrivanje i liječenje slučaj je još jedan potencijalni metoda kontrole. Prepoznavanje i liječenje inficiranih osoba, posebno asimptomatska pojedinci, će smanjiti veličinu rezervoara parazita unutar ljudske populacije i može smanjiti brzine prijenosa. Međutim, to može biti relativno skupo pristup.

Ovi pristupi se međusobno ne isključuju i mogu se kombinirati. Mnogi od uspješnih programa za kontrolu uključuju i mjere za kontrolu komaraca i liječenje zaraženih pojedinaca. Ne postoji standardna metoda kontrole malarije koja je dokazano univerzalno efikasan. U epidemiološke, socio-ekonomske, kulturne i infrastrukturnih faktora određenog regiona će odrediti najprikladnije kontrolu malarije. Neki od faktora koji se moraju uzeti u obzir uključuju:

• infrastrukture postojećih zdravstvenih usluga i druge resurse
• intenzitet i periodičnost (npr sezonalnost) prijenosa
• vrsta komaraca (ekološkim zahtjevima, karakteristike ponašanja, insekticid osjetljivost, itd)
• parazit vrsta i osjetljivost droge
• kulturne i društvene karakteristike stanovništva
• prisutnost socijalne i ekološke promjene

Kontrola malarije u tropskim Africi je posebno problematična zbog visoke stope prijenos i ukupni nizak socio-ekonomski nivo. Nekoliko studija je pokazalo da insekticid tretira bednets (ITBN) smanjiti morbiditet i mortalitet od malarije. U većini područja uvođenje bednets ne zahtijevaju velike promotivne programe i njihova upotreba je spremno prihvatili. Ovo može biti dijelom zbog smanjenja komaraca smetnja grize. Neka pitanja su postavljena u odnosu na ekonomsku održivost bednet programa. Potrebno je da se ponovno tretirati bednets sa insekticida povremeno i bednets treba popraviti i zamijenjen kada postanu poderanim i istrošiti. Osim toga, neki su izrazili zabrinutost zbog dugoročne koristi od bednets jer se smanjila izloženost, ali ga ne otkloni. Ovo smanjenje izloženosti može odgoditi sticanje imuniteta i jednostavno pospone morbiditeta i mortaliteta za starije dobne skupine.

[Pregled o kontroli malarije: R.S. Phillips (2001) Trenutni status malarije i potencijala za kontrolu. Clin. Microbiol. Otk 14: 208].

Dijagnoza

Malarija se sumnja kod osoba sa istorijom bio u endemska područja i simptomi u skladu sa malarijom (vidi kliničke manifestacije). Ovi simptomi, posebno u ranim fazama infekcije, su nespecifični i često opisuje kao gripu. Kako bolest napreduje, pacijent može pokazati uvećanu slezine i / ili jetre i anemije. Dijagnoza se potvrđuje mikroskopije. Debeli krv razmaza generalno osjetljiviji za otkrivanje parazita, dok su tanke mrlje su bolje za identifikaciju vrste. (Vidi krvi fazi morfologije Plasmodium vrsta.) Ako se paraziti ne nalaze na prvom krv razmaz se preporučuje da dodatne mrlje svakih 6-12 sati dok 48 sati. A okvirni dijagnoza P. falciparum (brojne i isključivo prsten faze) može predstavljati hitne medicinske pomoći, posebno u ne-imuni osoba. Rapid immunochromatographic ispitivanja (tj šipki) na osnovu otkrivanje antigena su također na raspolaganju (vidi pregled).

Hemoterapije i otpornost na lijek

Nekoliko malarije droge su na raspolaganju. Mnogi faktori su uključeni u odlučivanju na najbolji tretman za malariju. Ovi faktori uključuju parazita vrste, težine bolesti (npr., Komplikovano), starosti pacijenta i imunološkog statusa, podložnost parazita na droge (i.e., otpornost na lijek), a trošak i dostupnost droga. Stoga, tačan preporuke će često razlikuju po geografskom području. Osim toga, raznih droga postupa različito na različitim fazama životnog ciklusa (Tabela). Ostali linkovi interesa:

• Mehanizmi lijek akcije i otpora
• Virtualni Naval bolnicu, informacije o tretmanu i anti-malarials
• WHO, vodič na anti-malalarial korištenje
• Medicinski Pismo članak o drogama za parazitske infekcije.

Brzo-djelujući krvi schizontocides, koji djeluju na sceni krv parazita, koriste se za liječenje akutnih infekcija i brzo ublažavanje kliničkih simptoma. Hlorokin je uglavnom preporučeni tretman za pacijente sa P. vivax, P. ovale, P. malariae, i jednostavan hlorokin osjetljive P. falciparum infekcija. Hlorokin je siguran i obično dobro podnose. Nuspojave mogu uključivati ​​svrbež (i.e., svrab), mučnina, ili agitacija. Pacijenti zaraženi ili P. vivax ili P. ovale, a da nisu na visokim rizikom za reinfekcije, treba tretirati sa primaquine (a schizontocide tkivo). Primaquine je efikasan protiv fazi jetre parazita, uključujući hypnozoites (vidi relapsa), i da će spriječiti buduće recidiva. Kombinacija hlorokin i primaquine se često naziva “radikalnim cure ‘.

Teška, ili komplikovano, falciparum malarije je ozbiljna bolest sa visokom stopom smrtnosti i mora se smatrati kao opasne po život, a time i zahtijeva hitno liječenje. Liječenje obično zahtijeva parenteralnu leka (i.e., injekcija) jer pacijenti su često u komi ili povraćanje, i na taj način ne može uzimati drogu usmeno. Parenteralne formulacije su dostupni za hlorokin, kinin, kinidin i artemisinin derivata. U artemisina derivati ​​su općenito preferirani izbor, ali još nisu odobreni svuda. Na primjer, u Sjedinjenim Američkim Državama kinin i kinidin su odobreni lijekovi za teške malarije. Pacijenti trebaju biti kontinuirano pratiti hematokrita, parasitemia, nivo hidratacije, hipoglikemija, i znakovi toksičnosti droge i drugih komplikacija u toku liječenja. A prekidač za oralne primjene treba učiniti čim je pacijent u stanju. Većina smrtnih slučajeva zbog teške malarije javljaju u ili u blizini kuće u situacijama kada se pacijenti ne mogu se uzeti u bolnicu. Artemisinin čepići koji se može upravljati selo zdravstveni radnici su također razvili i pokazali su se sigurno i efikasno.

Efikasnost hlorokin je znatno umanjen za rasprostranjeno hlorokin otpor P. falciparum i pojava hlorokin otporna P. vivax. Ako hlorokin terapija nije efikasna, ili ako je u području sa hlorokin otporan malarija, zajednički alternativni tretmani uključuju: meflokvin, kinin u kombinaciji sa doksiciklin, ili Fansidar®. Derivati ​​artemisinina (dihydroartemisinin, Artesunate i artemether) se sve više koristi u Aziji i Africi i sada preporučiti kao prva linija liječenja od strane Svjetske zdravstvene organizacije. Ovi lijekovi su originalno izvedeni iz pelina postrojenja (Artemesia annua) i korišteni su za dugo vremena u Kini kao biljni čaj se zove quinhaosu za liječenje febrilne bolesti. Kako bi se smanjila visoka ponovno izbijanje stope povezane sa artemisina derivata i usporiti razvoj rezistencije preporučuje se da liječenje biti u kombinaciji s nepovezanim protiv malarije. Lekovi koji se koriste u kombinaciji sa artemisina uključuju meflokvin, lumefantrin, Fansidar®, i amodiaquine.

Hemioprofilaksu. Hemioprofilaksa je posebno važno za osobe iz ne-malaričan područja koji posjećuju područja endemičnih za malariju. Takvi nisu imuni osobe mogu brzo razviti ozbiljne i po život opasne bolesti. Kao iu slučaju liječenja ne postoji standardna preporuka i izbore za hemioprofilaksu su jako ovisi o uvjetima u vezi s putovanja i indivdual osoba. (Vidi CDC Factsheet o sprječavanju malarije.) Hemioprofilaksa zahtijeva korištenje netoksičnih lijekova jer će se ovi lijekovi uzimaju u dužem vremenskom periodu. Općenito pacijent će početi da se lijek prije putovanja, a zatim nastaviti uzimanje droge tokom boravka u endemskom području i nastaviti uzimanje lijeka nakon povratka. Ovo je da osigura lijek se održava na dovoljno nivoima širom kroz posjete i za zaštitu protiv bilo kakve infekcije kojih se došlo tokom posjete. Na žalost, mnogi od efikasne i netoksični lijekova (npr hlorokin, primetamin, proquanil) su ograničene upotrebe zbog otpora droge. Druga strategija je vjerovatne (ili “standby”) tretman koji će se koristiti u kombinaciji sa profilaksi. U ovom slučaju osoba ili odustaje od profilaksa ili se hlorokin ili drugi relativno netoksični lijek za profilaksu i nosi droga poput Fansidar, meflokvin, ili kinin, koje će se, ako počnu da pokazuju simptome povezane s malarije.

Upotreba meflokvin za malarije hemioprofilaksu je pomalo kontroverzan. Meflokvin je efikasan u prevenciji malarije sa jednim radi tjedno, čime se nudi prednosti za drogu koja treba davati dnevno. Na ovom doza meflokvin se toleriše od strane većine pojedinaca. Međutim, neki ljudi doživljavaju neuropsihijatrijskih negativnih efekata kao što su poremećaji spavanja i noćne more. Ovo bi moglo biti pogoršano međunarodna putovanja koja je stresan događaj. Randomizirana, zaslijepljeni i kontrolisana ispitivanja pokazuju da neuropsihijatrijskih negativnih efekata su samo malo veći s meflokvin nego kod drugih antimalarici.

Ubijanje exoerythrocytic fazi (i.e., jetra) će spriječiti infekciju krvi i poznat je kao uzročna profilaksu. Ovo je vrlo poželjno u tome što ograničava količinu vremena treba uzeti prije profilaktičke droge i nakon putovanja u endemska područja. Jedini trenutno dostupan lijek za kauzalni profilaksu je primaquine. Međutim, malarije profilaksa nije odobrila korištenje primaquine i treba propisati samo za profilaksu od slučaja do slučaja. Na primjer, za osobe koje često imaju izlete kratkog trajanja do visoko endemskim područjima i da ta osoba ne pokazuje dehidrogenaze glukoza-6-fosfat. Tafenoquine je trenutno u fazi evaluacije polje za njegovu upotrebu u kauzalne profilaksu.

Komentari na liječenje malarije:

• Pasvol G (2006) Tretman komplikovane i teške malarije. Br Med Bull 75-76: 29-47.
• Newton P and White NJ (1999) Malarija: novi razvoj u liječenju i prevenciji. Annu Rev Med 50: 179.
• White NJ (1996) Tretman malarije. N Engl J Med 335: 800.
• White NJ (2008) Qinghaosu (Artemisinin): The Price of Success. Science 320, 330-334.

Otpornost na lijek

Otpor droge, a posebno, otpor hlorokin je veliki zdravstveni problem u kontroli malarije. otpor Drug je definisan neuspjeh tretmana i može se ocjenjuju u različitim nivoima ovisno o vremenu i ponovno izbijanje nakon liječenja (Slika). Tradicionalno ovih nivoa otpora droge su definirane kao osjetljive (bez ponovno izbijanje), RI (odloženo ponovno izbijanje), RII (rane ponovno izbijanje), i RIII (minimalne ili nikakve anti-parazit efekt). Modifikovana protokol na osnovu kliničke ishod je uvedena od strane SZO u 1996. U ovom protokolu razinu otpora izražava se kao adekvatan klinički odgovor (ACR), kasno neuspjeha liječenja (LTF), ili neuspjeh rano liječenje (ETF), kako je definisano je sledećim :

• ACR, odsustvo parasitemia (bez obzira na groznica) ili odsutnost kliničkih simptoma (bez obzira na parasitemia) na dan 14 od praćenja
• LTF, ponovno pojavljivanje simptoma ili prisustvo parasitemia tokom dana 4-14 praćenja
• ETF, upornost kliničkih simptoma u prisustvu parasitemia tokom prva 3 dana od praćenja

Ili protokol može se koristiti za određivanje otpornosti na lijek, ali protokol klinički ishod je više praktična u područjima intenzivne prenosa gdje to može biti teško razlikovati ponovne infekcije iz ponovno izbijanje i gdje parasitemia u odsustvu kliničkih simptoma je uobičajeno. otpor Drug bilo protokol određuje se in vivo testovima u kojima se u bolnici i pratiti bolesnika tijekom i nakon standardnog liječenja. Tu su i in vitro testova koji mogu procijeniti nivo otpornosti na lijek određivanjem efikasnost lijekova protiv P. falciparum uzgaja u kulturi (vidi Drug Resistance: malarije u WHO). In vivo i in vitro testovi ne odgovaraju uvijek od domaćina imunitet i drugi faktori mogu utjecati na in vivo rezultatima. Identifikacija specifičnih mutacija koja bi mogla biti povezana s otpornosti na lijek (vidi tabelu na drugi strani) također može dovesti do razvoja testova na osnovu molekularnih markera.

Otpor droge razvija kada droge su izabrani pod pritiskom droge parazita sa smanjenim osjetljivosti na malarije. Smanjena osjetljivost droge mogu biti dodijeljena po nekoliko mehanizama (vidi Mehanizmi otporг na droge) i odražava genetsku mutaciju (e) ili polimorfizama u parazita populacije. droga-otpor parazita u će imati selektivnu prednost u odnosu na parazite droge osjetljive na prisutnost droge i da će biti preferencijalno prenosi. Glavna faktora u razvoju rezistencije su korištenje subtherapeutic doza lijekova ili ne završetku režima liječenja (Tablica). Nižim nivoima droge će eliminirati najpodložniji parazita, ali i one koje mogu tolerirati droga će se oporaviti i razmnožavaju. Vremenom to će dovesti do nastavio izbor za parazite koji mogu tolerirati čak i veće doze lijeka. To je ključno za održavanje adekvatnog koncentracija lijeka za dovoljno vremena da u potpunosti eliminirati parazite iz bilo kog pojedinca.

Source: http://people.csail.mit.edu/seneff/why_statins_dont_really_work.html

Skeletni mišićne ćelije su ozbiljno pogođene terapije statinima. Četiri komplikacije su sada suočavaju su: (1) svoje mitohondrije su neefikasne zbog nedovoljnog koenzim Q10, (2) svoje ćelije zidovi su više osjetljivi na oksidaciju i oštećenja glikacijska zbog povećane koncentracije fruktoze u krvi, smanjen choleserol u njihovim membranama, i smanjena antioksidans napajanja, (3) da je smanjen dovod masti kao gorivo zbog smanjenja LDL čestice, i (4) ključno jona poput natrija i kalija su cure preko svoje membrane, čime se smanjuje njihova punjenja gradijent. Osim toga, glukoza ulazak, uz posredovanje insulin, ograničeno se održati na one lipida splavova koji su koncentrisani u holesterola. Zbog osiromašenim napajanja holesterol, postoje manje lipida splavovi, a to ometa glukoze. Glukoze i masti su glavni izvor energije za mišiće, i oba su ugroženi.

Kao što sam ranije spomenuo, statini ometa sintezu koenzima Q10 (Langsjoen i Langsjoen, 2003), koji je visoko koncentrirana u srcu, kao i skeletnih mišića, i, u stvari, u sve ćelije koje imaju visok metabolizam. Ona igra važnu ulogu u ciklusu limunske kiseline u mitohondrije, odgovorna za isporuku mnogo energetskih potreba ćelije. Ugljikohidrati i masti su oborio u prisustvu kisika za proizvodnju vode i ugljičnog dioksida kao nusproizvoda. Valutni energija proizvedena je adenozin trifosfata (ATP), i to postaje znatno smanjen u mišićnim ćelijama kao posljedica smanjene ponude koenzima Q10.

Mišićne stanice imaju potencijal izlaz, koristeći alternativni izvor goriva, koja ne uključuje mitohondrije, ne zahtijeva kisik, i ne zahtijeva inzulin. Ono što je potrebno jeste obilje fruktoze u krvi, i na sreću (ili nažalost, u zavisnosti od tačke gledišta) statinima izazvanog oštećenjem jetre u obilje fruktoze seruma. Kroz anaerobni proces odvija u citoplazmi, specijalizirane mišićnih vlakana uzmu pare samo malo energije na raspolaganju od fruktoze, i proizvesti laktata kao proizvod, oslobađajući ga natrag u krvotok. Oni moraju obraditi veliku količinu fruktoze da proizvede dovoljno energije za vlastite potrebe. Zaista, terapiju statinima je pokazano da se poveća proizvodnja laktata od skeletnih mišića (Pinieux et al, 1996).

Pretvaranje jedne fruktoze molekula prinosa laktata samo dva ATP-a, dok obradu molekula šećera sve do ugljičnog dioksida i vode u mitohondrije daje 38 ATP-a. Drugim riječima, potrebno je 19 puta više podloga da bi se dobila ekvivalentna količina energije. U laktata koji se nagomilava u krvi je blagodat kako srca i jetre, jer oni mogu koristiti kao zamjena izvor goriva, što je mnogo sigurnije opciju nego glukoze ili fruktoze. Laktata je zapravo izuzetno zdrava za gorivo, vodu u vodi kao šećer, ali ne i glycating agent.

Dakle, teret obrade višak fruktoze se prebacuje iz jetre u mišićne ćelije, a srce se isporučuje sa puno laktata, visokokvalitetno gorivo koje ne dovodi do destruktivne štete glikacijska. LDL pasti, jer se jetra ne može držati korak s uklanjanjem fruktoze, ali snabdevanje laktata, a gorivo koje mogu slobodno putovati u krvi (ne moraju biti pakirani se unutar LDL čestice) spašava dan za srce, koji bi inače praznik off masti koje čestice LDL. Mislim da je ovo ključni učinak statina terapija koja dovodi do smanjenja rizika od srčanog udara: srce je dobro isporučuje sa zdravim alternativno gorivo.

To je sve dobro i dobro, osim što mišićne ćelije se uništio u tom procesu. Njihove ćelije zidovi su osiromašeni u holesterola jer holesterola je u tako kratkom snabdijevanja, i njihova delikatna masti su stoga ranjivi na oštećenja oksidacije. Ovaj problem se dodatno komplikuje smanjenja koenzim Q10, moćan antioksidans. Mišićne ćelije su energetski gladi, zbog disfunkcionalne mitohondrija, i oni pokušavaju da nadoknade obradom prekomjernu količinu i fruktoze i glukoze anaerobno, što uzrokuje veliku glikacijska štetu njihove ključne proteine. Njihova membrane su cure jona, koji ometa njihovu sposobnost za sklapanje ugovora, ometa kretanje. Oni su u suštini herojski žrtvene janjadi, spreman da umre, kako bi se zaštitili srce.

Bol u mišićima i slabost su široko priznati, čak i statina industrije, kao potencijalni nuspojave statina droge. Zajedno sa nekoliko MIT studenata, ja sam provodi studiju koja pokazuje koliko je razoran statini mogu biti mišiće i živce koji ih isporučiti (Liu et al, 2011). Okupili smo više od 8400 on-line recenzije droge pripremio pacijenata na terapiji statinima, i uporedili ih sa ekvivalentnim broja mišljenja za širok spektar drugih droga. Mišljenja za usporedbu su odabrani tako da se starosna distribucija od recenzenata je uparen protiv da za statina mišljenja. Koristili smo mjeru koja izračunava koliko je verovatno bi bilo za riječi / fraze koji se pojavljuju u dva seta mišljenja da se distribuirati na način na koji su primetili da se distribuirati, ako oba seta došao iz istog modela vjerojatnost. Na primjer, ako se s obzirom nuspojava pojavio stotinu puta u jednom setu podataka i samo jednom u drugom, to bi bio uvjerljivi dokazi da je ova nuspojava je predstavnik tog skupa podataka. Tablica 1 prikazuje nekoliko stanja povezanih s problemima mišića koji su vrlo iskrivljena prema statina mišljenja.

Tabela 1: tačkama od broja mišljenja gdje fraze povezane sa raznim simptomima koji se odnose na mišiće pojavio, za 8400 statina i 8400 bez statina mišljenja droge, zajedno sa pripadajućim p-vrijednosti, što ukazuje na vjerojatnost da je ova distribucija moglo dogoditi slučajno.

Vjerujem da je pravi razlog zašto statini štite srce od srčanog udara je da su spremni da neverovatan žrtvu radi većeg dobra mišićne ćelije. Dobro je priznao da je vježba je dobra za srce, iako ljudi sa srcem morati paziti pretjerano, hodanje pažljivog linija između rada kroz mišiće i opterećuje njihove oslabljene srce. Vjerujem, u stvari, da je vježba razlog je dobar je potpuno isti kao i statini razlog su dobre: ​​snabdeva srce sa laktata, vrlo zdrav goriva koje nije glycate ćelija proteina.

5. Membrane holesterol omotača i ion transporta

Kao što sam aludirao na ranije, statina droge ometati sposobnost mišića da ugovara kroz iscrpljivanje membrane holesterola. (Haines, 2001) tvrdi da je najvažnija uloga kolesterola u stanične membrane je inhibicija curenja malih iona, prije svega natrijum (Na +) i kalij (K +). Ova dva joni su bitne za pokrete, i zaista, holesterol, koja je odsutna u biljkama, je ključna molekula koja omogućava mobilnost u životinja, kroz svoju snažnu kontrolu nad ion curenja tih molekula preko ćelijske zidove. Štiteći ćelije iz ion curenja, holesterol uvelike smanjuje količinu energije ćelije treba da investira u skladu joni na desnoj strani membrane.

Postoji raširena zabluda da “mliječne acidoze,” stanje koje može nastati kada se mišići radili do iznemoglosti, je zbog kiselina sintezu mliječne. Stvarna priča je upravo suprotno: kiseline build-up je zbog viška sloma ATP u ADP za proizvodnju energije za podršku mišićne kontrakcije. Kada mitohondrija ne može držati korak s potrošnjom energije od obnavljanja ATP, proizvodnja laktata postaje apsolutno neophodno da se spriječi acidoze (Robergs et al., 2004). U slučaju statina terapije, prekomjerne curenja zbog nedovoljne membrana holesterol zahtijevaju više energije za ispravljanje, i sve dok se mitohondrije proizvode manje energije.

U in vitro studijama fosfolipida membrane, pokazano je da je uklanjanje kolesterola iz membrane dovodi do devetnaest puta povećanje stope kalija curenja kroz membranu (Haines, 2001). Natrij je pogođena u manjoj mjeri, ali ipak za faktor tri. Kroz ATP-usmjernika kalij i natrij kanala, ćelije održava jak nejednakost kroz zidove ćelija za ova dva jona, natrijum se držati van i kalijum se održava unutra. Ovaj ion gradijent je ono energiju pokret mišića. Kada se membrane osiromašeni u holesterola, ćelija ima da izgori znatno više ATP da se bore protiv stabilan curenja oba iona. Uz holesterol iscrpljivanje zbog statine, to je energija nema, jer mitohondrije umanjena u energije zbog koenzim Q10 iscrpljivanje.

same kontrakcije mišića uzrokuje gubitak kalijuma, što dodatno usložnjava problem curenja uvodi statina, i gubitak kalijuma zbog kontrakcije značajno doprinosi umor mišića. Naravno, mišići sa nedovoljno holesterola u njihovim membranama gube kalij još brže. Statini čine mišići mnogo podložniji acidoze, kako zbog svoje mitohondrije su nefunkcionalna i zbog povećanja ion curi preko svoje membrane. To je vjerojatno zato sportisti su podložnije oštećenja mišića od statini (Meador i Huey, 2010, Sinzinger i O’Grady, 2004): njihovi mišići su dvostruko osporava oba statina droge i vježbe.

Eksperiment sa pacova soleus mišića in vitro pokazali su da laktat dodan u medij bio u mogućnosti da se gotovo u potpunosti oporavi snagu izgubljena zbog gubitka kalijuma (Nielsen et al, 2001). Dakle, proizvodnja i oslobađanje laktata postaje bitne kada je kalijum izgubila na medij. Gubitak snage u mišićima koji podržavaju zglobovima može dovesti do iznenadnog nekoordinirane pokrete, prenaglašavanja zglobova i uzrokuju artritis (Brandt et al., 2009). U stvari, naše studije o statinima neželjenih efekata otkrio vrlo jaku korelaciju s artritisom, kao što je prikazano u tablici.

Dok sam upoznat sa studija uključuje mišićnih ćelija ion curenja i statinima, studije o crvenih krvnih zrnaca i trombocita je pokazala da postoji značajan porast u Na + -K + -pumpa aktivnosti nakon samo mjesec dana na skromnih 10 mg / dl statina doza, uz istovremeni pad u iznosu od holesterola u membranama ovih ćelija (Lohn et al., 2000). Ova povećana aktivnost pumpa (prvenstveno zbog membrane curenja) će zahtijevati dodatne ATP i na taj način troše dodatnu energiju.

Mišićna vlakna karakterizira duž spektra stepenom kojima koriste aerobni vs metabolizam anaerobne. Mišićna vlakna koja se najsnažnije oštećen statini su one koje specijalizirati u metabolizmu anaerobnim (Westwood i dr., 2005). Ova vlakna (tip IIb) imaju vrlo malo mitohondrija, kao u suprotnosti sa obilnim snabdijevanje mitohondrija u potpunosti aerobne Tip 1A vlakana. Pretpostavljam da njihova ranjivost je zbog činjenice da oni nose mnogo veći teret stvaranja ATP goriva kontrakciju mišića i da proizvede obilje laktata, proizvod anaerobnog metabolizma. Oni imaju zadatak da oba energizirajući ne samo sebe, nego i neispravne aerobik vlakna (zbog mitohondrija disfunkcije) i proizvode dovoljno laktat da nadoknadi acidoze razvija kao posljedica rasprostranjene ATP nestašice.

6. Dugoročni terapije statinima vodi do oštećenja svuda

Statini, onda, polako erodira mišićne ćelije tokom vremena. Nakon je prošlo nekoliko godina, mišiće do tačke u kojoj više ne mogu držati korak s suštini radi na dan maratona u dan. Mišići počnu doslovno raspada, a krhotine završava u bubrezima, gdje se može doći do rijetkih poremećaja, rabdomiolize, koji je često fatalno. U stvari, 31 naših statina mišljenja sadrži reference na “rabdomiolize” za razliku od ništa u odnosu set. zatajenje bubrega, česta posljedica rabdomiolize, pojavio 26 puta među statina mišljenja, za razliku od samo četiri puta u kontrolnoj setu.

Umirućeg mišići na kraju izložiti živce koji ih inervišu na toksične supstance, što onda dovodi do oštećenja nerava, kao što su neuropatija, i, na kraju Amiotrofična lateralna skleroza (ALS), poznat i kao Lou Gehrig bolest, vrlo rijetka, iscrpljujuće, i na kraju fatalne bolest koja je sada u porastu zbog (vjerujem) da statini. Ljudi dijagnosticiran ALS rijetko žive izvan pet godina. Sedamdeset sedam naših statina mišljenja sadrži reference na ALS, kao u odnosu na samo 7 u odnosu setu.

Kao ion curenja postati neodrživ, ćelije će početi zamijeniti kalij / natrij sistem sa / magnezija sistem baziran na kalcij. Ova dva joni su u istom redove periodnog sistema kao natrij / kalij, ali napredovala po jedan stupac, što znači da su znatno veći, a samim tim i to je mnogo teže za njih da slučajno procuri. Ali, to rezultira u opsežne kalcifikacije arterija zidova, srčanim zaliscima, a sama srčanog mišića. Kalcifikovanog srčanih zalistaka više ne mogu funkcija pravilno za sprečavanje povrata vode, a dijastolički rezultati zatajenja srca povećane lijeve klijetke krutost. Istraživanja su pokazala da statina terapija dovodi do povećanog rizika za dijastoličkog zatajivanja srca (srebro i dr., 2004. godine, Weant i Smith, 2005). Srčana insuficijencija prikazuje se 36 puta u našim podacima statina droga kao protiv samo 8 puta u odnosu grupi.

Kada se mišići više ne može držati korak s laktata napajanja, jetra i srce će biti dodatno ugroženi. Oni su sada u goroj situaciji nego što su bile prije statine, jer laktata više nije dostupan, i LDL, koji bi dali masti kao izvor goriva, je znatno smanjena. Dakle, oni su zaglavio prerade šećerne kao gorivo, nešto što je sada mnogo opasnijim nego što je bila, jer su osiromašeni u membrani holesterola. Glukoza ulazak u mišićne ćelije, uključujući i srčani mišić, uz posredovanje insulin, je orkestriran javlja na lipidne splavi, gdje se holesterol visoko koncentriran. Manje rezultata membrana holesterola u manje lipida čamcima, a to dovodi do oštećenom unos glukoze. Zaista, to je predložio da statini povećavaju rizik za dijabetes (Goldstein i Mascitelli, 2010, Hagedorn i Arora, 2010.). Naši podaci potvrđuju ovaj pojam, sa verovatnoća posmatrane distribucija dijabetesa referenci događa slučajno što je samo 0.006.

Tabela 2: tačkama od broja mišljenja gdje fraze povezane sa raznim simptomima koji se odnose na velike zdravstvene probleme pojavio, osim problema mišića, za 8400 statina i 8400 bez statina mišljenja droge, zajedno sa pripadajućim p-vrijednosti, što ukazuje na vjerojatnost da je ovaj distribucija mogla su se dogodile slučajno.

7. Statini, kaveolin, i mišićne distrofije

Lipida splavovi su ključni centara za transport supstanci (i hranjive tvari i jona) kroz stanične membrane i kao ćelija signalizaciju domena u suštini sve sisavaca. Kaveole ( “mali pećine”) su mikrodomenima u lipidne splavi, koja se obogatila u caveolin supstanca zove (Gratton i dr., 2004). Caveolin je dobila sve veću pažnju od kasne zbog rasprostranjenog ulogu koju ima u ćeliji signalizaciju mehanizama i transport materijala između ćelije i okoliš (Smart et al., 1999).

Statini su poznati da se miješa u caveolin proizvodnju, kako u endotelne stanice (Feron et al., 2001) i u ćelije srčanog mišića, gdje su ih pokazali da se smanji gustoća kaveole od 30% (Calaghan, 2010.). Ljudi koji imaju neispravan oblik caveolin-3, verzija caveolin koji je prisutan u srcu i skeletnim mišićima ćelije, razvija mišićna distrofija kao posljedica (Minetti i dr., 1998). Miševi napravljen da imaju neispravne caveolin-3 koji su ostali u citoplazmi umjesto vezivanja na zid ćelije na lipidne splavi izloženi zaostajanje u rastu i paralize noge (Sunada et al., 2001). Caveolin je od ključnog značaja za srčane funkcije jonski kanal, koji, s druge strane, je od suštinskog značaja u kojima se uređuje rad srca i štiti srce od aritmija i zastoj srca (Maguy et al, 2006). U arterijska glatke mišićne ćelije, caveolin je od suštinskog značaja za stvaranje kalcijuma iskre i valovi, koji, s druge strane, su neophodni za arterijski kontrakcije i ekspanzije, da pumpa krv kroz tijelo (Taggart et al, 2010).

U eksperimentima koji uključuju constricting arterijski dotok krvi do srca pacova “, istraživači su pokazali povećanje 34% u iznosu od caveolin-3 proizvodi srca pacova, uz porast od 27% u težini leve komore, ukazuje ventrikularne hipertrofije. Ono što to znači je da je srce potrebna dodatna caveolin da se nose s blokiranim sudova, a statini ometati sposobnost da proizvede dodatnih caveolin (Kikuchi et al., 2005).

8. Statini i mozak

Dok se mozak nije tema ovog eseja, ne mogu da odolim napomenuti važnost holesterola u mozak i dokaz mentalnog oštećenja na raspolaganju od naših skupova podataka. Statini se očekuje da imaju negativan utjecaj na mozak, jer, dok je mozak čini samo 2% od težine tijela, u njoj nalaze 25% holesterola organizma. Holesterol je visoko koncentriran u mijelin korice, koja zatvara aksona koji transport poruka velikim udaljenostima (Saher i dr., 2005). Kolesterol također igra ključnu ulogu u prenošenju neurotransmitera preko sinapsi (Tong et al, 2009). Pronašli smo vrlo iskrivljenu distribuciju riječi frekvencija za demencije, Parkinsonove bolesti, a kratkoročni gubitak pamćenja, sa svim ovim javljaju mnogo češće u statina mišljenja nego u odnosu komentara.

Nedavno na osnovu dokaza članak (Cable, 2009) su utvrdili da korisnici statina droga je imala visoku učestalost neuroloških poremećaja, posebno neuropatija, parasthesia i neuralgije, a čini se da na veći rizik za iscrpljuju neurološke bolesti, ALS i Parkinsonove bolesti. Dokazi je zasnovan na pažljivom priručnik označavanje skupa samoprijavljenih računa od 351 pacijenata. Mehanizam za takvu štetu moglo uključivati ​​smetnje sa sposobnošću oligodendrocita, specijaliziranih glija stanica u nervni sistem, da obezbedi dovoljno holesterola da mijelin korice okružuje živac aksona. Genetski modifikovane miševe sa neispravnih oligodendrocita pokazuju vidljive patologije u mijelin korice koje se manifestuju kao mišića trzaja i tremor (Saher et al, 2005). Kognitivno oštećenje, gubitak pamćenja, mentalne konfuzije, i depresije bili su značajno prisutna u Cableâ € ™ e populacije pacijenata. Stoga, njegova analiza 351 negativnih izvještaja droga je u velikoj mjeri u skladu sa našim analizom 8400 izvještaja.

9. Prednosti holesteroal da dugovječnost

Širok spektar teškim invaliditetom sa povećane prevalencije u statina nuspojava recenzije ukazuju prema opšti trend povećanja krhkosti i mentalni pad sa dugoročnim terapije statinima, stvari koje su obično povezane sa starosti. Ja bih, u stvari, najbolje karakteriziraju terapije statinima kao mehanizam koji vam omogućuju da ostariti brže. A vrlo poučno Studija je obuhvatila stanovnika starijih ljudi koji su praćeni u periodu od 17 godina, počevši od 1990. godine (Tilvis et al., 2011.). Istražitelji pogledao povezanost između tri različite mjere holesterola i manifestacija pada. Oni mjereno pokazateljima u vezi sa fizičkim slabost i mentalni pad, i pogledao ukupne dugovječnost. Osim serum holesterola, biometrijski povezana sa sposobnošću sinteze kolesterola (latosterol) i biometrijski povezan sa sposobnost apsorpcije holesterola kroz crijeva (sitosterol) su mjerene.

Niske vrijednosti sva tri mjere kolesterola su povezani sa siromašnijim prognozom za slabost, mentalni pad i prerane smrti. Smanjena sposobnost sintetizirati kolesterol pokazao najjači korelaciju sa lošim ishodom. Osobe s visokim mjerama sva tri biometrije uživali produženje 4,3 godine u životni vijek, u odnosu na one za koje sve mjere bile niske. Od statina posebno ometa sposobnost sintetizirati holesterol, logično je da će dovesti do povećane krhkosti, ubrzan mentalni pad, i prerane smrti.

Za oba ALS i zatajenja srca, preživljavanje korist je povezana sa povišenim nivo holesterola. A statistički značajna obrnuta korelacija je nađena u studiji o smrtnosti u zatajenja srca. Za 181 bolesnika s bolesti srca i zatajenja srca, pola onih čiji serum kolesterola je ispod 200 mg / dl si mrtav tri godine nakon dijagnoze, dok je samo 28% pacijenata čiji je serumski kolesterol je bio iznad 200 mg / dl je umro. U drugoj studiji na grupi od 488 pacijenata sa dijagnozom ALS, serumu razine triglicerida i holesterola mjereni su u trenutku dijagnoze (Dorstand et al., 2010). Visoke vrijednosti za oba lipida su bili povezani sa poboljšanim opstanak, sa p-vrijednost <0,05.

10. Što učiniti umjesto izbjeći bolesti srca

Ako statini ne rade na duge staze, onda ono što možete učiniti da zaštitite svoje srce od ateroskleroze? Moje lično mišljenje je da treba da se fokusiraju na prirodne načine za smanjenje broja malih guste čestice LDL, koji hraniti plaka, i alternativne načine za opskrbu proizvod koji je plaka proizvodi (više o tome u ovom trenutku). Očigledno, morate smanjiti povratku na unos fruktoze, a to znači uglavnom jedem cijeli hranu umjesto prerađene hrane. Uz manje fruktoze, jetra neće morati da proizvede što više LDL čestica sa strane ponude. Sa strane potražnje, možete smanjiti ovisnost vašeg tela na oba glukoze i masti kao gorivo, jednostavno jesti namirnice koje su dobri izvori laktata. Kiselo vrhnje i jogurt sadrže puno laktata, i mliječnih proizvoda općenito sadrže prethodnik laktozu, koji će gut bakterije pretvoriti u laktata, pod pretpostavkom da nemate intolerancije na laktozu. Naporne fizičke vježbe, kao što je omotača mašina treninga, pomoći će da se riješi višak fruktoze i glukoze u krvi, sa skeletnim mišićima ih pretvaranje u mnogo željenu laktata.

Na kraju, imam set možda iznenađujuće preporuke koje se temelje na istraživanju sam učinio što je dovelo do dva rada koji su trenutno u razmatranju (Seneff3 et al, Seneff4 i dr.). Moje istraživanje je otkrio uvjerljivi dokazi da je nutrijent koji je najbitnije potrebno zaštititi srce od ateroskleroze je holesterola sulfat. Opsežna pregled literature moje kolege i ja smo sproveo proizvesti ova dva lista pokazuje ubedljivo da postoje masne naslage koje grade-u zidovima arterija koje vode do srca uglavnom radi vađenja holesterola iz glycated male guste LDL čestica i sintezu holesterola sulfate od njega, pružajući holesterol sulfat direktno na srčani mišić. Razlog ploču nagomilavanje javlja prvenstveno u arterijama koje vode do srca tako da srčanog mišića mogu biti sigurni adekvatnu ponudu holesterola sulfata. U našim novinama, razvijamo argument da je holesterol sulfat igra bitnu ulogu u kaveole u lipida čamcima, u posredovanju kisika i transport glukoze.

Koža proizvodi holesterola sulfata u velikim količinama kada je izložena suncu. Naša teorija sugerira da je koža zapravo sintetizira sulfat iz sulfid, hvatanje energije od sunca u obliku sulfata molekula, tako da djeluju kao baterija na solarni pogon. U sulfat je tada poslani na sve ćelije tijela, koje na poleđini molekula holesterola.

Dokaz o prednosti sunca izloženosti srce je neodoljiv, o čemu svjedoči studija sprovedena istražiti odnos između geografije i kardiovaskularnih bolesti (Grimes i dr., 1996). Kroz statistike stanovništva, studija je pokazala konzistentan i upečatljiv inverzne linearni odnos između kardiovaskularnih smrti i procjenjuje izloženost suncu, uzimajući u obzir postotak sunčanih dana, kao i širine i visine efekte. Na primjer, stopa smrtnosti od kardiovaskularnih vezanih za muškarce u dobi između 55 i 64 je 761 u Belfast, Irska, ali samo 175 u Toulouse, Francuska.

Holesterol sulfat je vrlo svestran. To je rastvorljiv u vodi, tako da mogu slobodno putovati u krvotok, i ulazi ćelijske membrane deset puta tako lako kao holesterol, pa se lako može snabdevanje holesterola u ćelijama. Skeleta i srčanog mišića ćelije dobro iskoristiti od sulfata, kao i, pretvarajući ga u sulfida, i sintezu ATP u procesu, čime se oporavlja energiju od sunca. To smanjuje opterećenje na mitohondrije za proizvodnju energije. Kiseonik pušten iz sulfata molekula je siguran izvor kisika za ciklus limunske oksida u mitohondrije.

Dakle, po mom mišljenju, najbolji način da izbjegnete bolesti srca je da se osigura obilje alternativnog napajanja holesterola sulfata. Prije svega, to znači jesti namirnice koje su bogate i holesterola i sumpora. Jaja su optimalni hrane, kao što su i dobili sa oba ova nutrijenata. Ali drugo, to znači pazeći ti puno izlaganja suncu na kožu. Ova ideja leti u lice savjeta iz medicinskih stručnjaka u SAD-u da se izbjegne suncu zbog straha od raka kože. Vjerujem da su pretjerane upotrebe kreme za sunčanje značajno doprinijeli, zajedno sa viškom potrošnju fruktoze, na trenutnu epidemije u bolesti srca. I prirodni ten koji razvija nakon izlaganja suncu pruža daleko bolju zaštitu od raka kože od kemikalija u krema za sunčanje.

11. Zaključna razmatranja

Svaki pojedinac dobiva najviše samo jednu šansu da ostari. Kada naiđete na vaše tijelo raspada, lako je zamisliti da je to samo zbog činjenice da napreduju u dobi. Mislim da je najbolji način za karakterizaciju statina terapija je da se čini da starimo brže. Mobilnost je veliki čudo da holesterol omogućio je u svim životinjama. Potiskivanjem sintezu kolesterola, statin može uništiti mobilnosti. No studija je pokazala da statini poboljšanje statistike smrtnosti svih uzroka. Ali, ne može biti nikakve sumnje da će statini učiniti vaš preostalih dana na Zemlji mnogo manje ugodan nego što bi inače bilo.

Da biste optimizirali kvalitetu vašeg života, povećati svoj životni vijek, i izbjeći bolesti srca, moj savjet je jednostavan: provode dosta vremena na otvorenom; jesti zdravo, holesterol-obogaćen, životinjske namirnice poput jaja, jetra, i kamenice; jedu fermentirane namirnice kao što su jogurt i vrhnje; jesti namirnice bogate sumporom kao što su luk i češnjak. I na kraju, reći “ne, hvala-vam” sa svojim lekarom kad preporučuje terapije statinima.

Reference

Source: http://web.utk.edu/~btschant/wet.htm

DR. BRUCE A. TSCHANTZ, P.E.
[email protected]
PROFESSOR EMERITUS
UNIVERSITY OF TENNESSEE
KNOXVILLE, TENN

Primarna svrha ovog smjernica je pružiti osnovne informacije na vlasnik kuće, kuće kupac, pejzažiste i dom graditelj o uzrocima vlažnih podruma i kutak za donošenje praktičnih odluka u kupovinu pred vlasništvu ili novim domovima, sprečavanje ili ispravljanje problema, i za popravak pogođene kuće. Sadržaj ovih smjernica su također za cilj da pruži zajednička osnova komunikacije među vlasnik kuće ili kupac, lokalne oznake službene, realtor, graditelj/izvođača, inspektor/regulator, osiguravatelj, i hipotekarom.

Sadržaj:

Mokar podrume i kutak – izvori neposredne i dugoročne probleme

Uzrok vlažnih podruma i kutak

Sprječavanje i otklanjanje mokar podrumima i kutak

Savjeti za vlasnike kuća, kući kupaca i kući graditelji

• Novi dom kupovina/zgrade savjeti
• Stariji kući kupovina savjeti
• Savjeti za vlasnike kuća koji trenutno imaju problema s vodom
• Resursi

Mokri podrume i kutak – izvori neposredne i dugoročne probleme

Stajaće vode unutar i/ili curenje u stambeni kutak i podrumima može uzrokovati frustrirajuće probleme za vlasnika kuće. Ovi problemi mogu biti i neposredne i dugoročne. Na primjer, stajaće vode i blata unutar kutak čine ga vrlo teško i neuredan da dobiju siguran pristup ispod kuće za inspekciju, održavanje i servisiranje električnih krugova, kanalizaciju i vodu linije, grijanje i klimatizaciju, te sve ostale komunalije. Mokro podrumima i puzati prostora su izvori visoke vlažnosti, koji može proizvesti površinu kondenzacije, plijesni i gljivice, ustajao mirisa, i nezdravu okruženje koje mogu izazvati ili pogoršati respiratorne probleme. Takva vlaga može uzrokovati pogoršanje podne grede, grede, subflooring, izolacija, i elektro-mehaničkih sistema. Produžena vode oko podnožja i temeljni zid može omekšati tlo i oslabiti svoje nosivosti, povećava mogućnost zida naselja i pucanje. Ozbiljna curenje pod temelj podnožje može erodira tlo i prouzrokovati zid padne ili pukotina. Prekomjerna vlaga može eventualno prodre u subflooring i kopča na parket ili uzrok iskrivljenja, što vrata i ormari teško zatvoriti ili otvorene. Od puzati prostor ili podrum vlaga uvijek kreće prema kosu gore područja, viša vlažnost će rezultirati skuplje grijanje i klimatizaciju račune. U slučaju kutak, ako underflooring izolacija prikuplja vlagu, ili ulegnuća od vlage, grijanja i klimatizacije troškovi prešao još veći. Konačno, vlažne podrume i puzati prostora smanjiti vrijednost kuće – barem za iznos koji bi bilo potrebno da se popravi šteta i da se otkloni uzrok problema. Neki vlasnici kuća ne žele da razgovaraju ili priznati njihov problem vode, zbog straha da je negativan publicitet stvarnog ili čak vide problem, smanjila bi se vrijednost njihove investicije ili možda teško prodati. Vlasnike kuća, u takvim situacijama, treba odmah potražiti stručnu pomoć u procjeni izvora i obim problema i pronalaženju lijek.

Uzrok vlažnih podruma i kutak

Većina vlažnim podrumima ili kutak su uzrokovane površinske vode koja se nije adekvatno odvodi od temelja zida. Izvori ove vode uključuju sljedeće:

• Krovna voda ako je prisutan ne oluka
• Krovna voda ako oluci curenja ili prekoračenja zbog začepljenja iz lišća i gnijezda ptica
• Krovna voda ako se začepljene je Downspouts (vođe) ili nemaju dovoljno sredstava na svom izlaza za odvod vode od temelja zida. Često, Downspout završava na uglu kuće bez prskanja pad (splash blok) ili lakat (cipela), ostavljajući krov vode da se koncentriše u tom trenutku i ući u zemlju do temelja zida sljedeći. Tipičan 2.000 kvadratnih metara krova može proizvesti gotovo 1250 litara vode u samo 1 centimetar padavina. Ako je padavina je stabilan i produžen, priliku za ovaj krov vode potopiti u zemlju pored temelja zida je visoka ako se ne upravlja.
• Automatsko ili prekomjerne zalijevanje cvjetnih kreveta i grmlje oko temelja zida. Kada se gornji sloj zemlje ili malč ležaj klima prostori su puni vode, višak vode ili pobegne ili curi u zemlju uz zid. Produžena i prekomjerne zalijevanje može doprinijeti veliku količinu vode puzati prostora ili podrumima.
• Kišnica oticanje iz susjedne travnjak, šetnje, ili prilaz područja ako je uređenje snage vode za pražnjenje prema kući umjesto daleko. Ako se površinsko oticanje usmjerena ka temeljni zid, to će voda ribnjak i na kraju potopiti u tlo, čime postaje potencijalni izvor podrumu ili puzati prostora vode. Downspout splash jastučići nisu veoma efikasni ako se isprazniti nakon unazad-pražnjenje nagib prema temeljni zid, čime se omogućava krov vode u ribnjak na kuću i na kraju potopiti u zemlju.

Vode ili vlage problema u podrumima ili kutak ponekad uzrokovane drugim faktorima:

• Podzemnih ili podzemne vode mogu biti presretnuti ili pregraditi se od podruma ili temeljni zid. Kuće koje su izgrađene na obroncima ili u podnožju obronku padine su posebno osjetljivi na probleme vode. Fondacija zidovi se ponašaju kao brana i može presresti i zamku i površinske i podzemnih voda, uzrokujući pritisak nagomilavanje na spolja i prisiljavajući vode kroz spojeve i pukotine u podrumu zidovi ili prodiranje u podnožje.
• U blizini izvora ili curi možda su popunjeni ili pokriveni od strane programera ili stanograditelja. Osim ako opruge pravilno odvodi iz serije ili podjela, procjednih voda će slijediti put manjeg otpora i na kraju naći svoj put bočno i na gore u podrume i puzati prostora.
• Obližnjem potoku (e) može se prelije u toku poplave i direktno poplave podruma ili puzati prostora područja, ili doprinose podzemnih voda, što može postati dovoljno visoka da izazove curenje u podrumu ili puzati prostora površine. Za vlasnike kuća ne može iskusiti efekte prodiranje podzemne vode ili izlivanja potoka mjesecima ili godinama nakon kupovine kuće zbog suše ili retka izvan banke poplava. Međutim, kada dođe do takvog stanja, oni mogu doći iznenada, bez upozorenja i izazvati ozbiljne probleme nakon isteka garantnog roka.
• Nepropisno instalirane, začepljen, propala, ili cure kanalizaciju ne može dozvoliti Downspout vode ili temeljni zid vode da pobjegne. Perimetar, footer, ili temelj kanalizaciju su instalirani oko eksterijer kuće ispod podruma da presretne i spriječiti podzemnih nagomilavanje i curenje ispod kuće. Ako ovi odvode se nepropisno instalirane ili postati začepljen sa mulja ili korijenima, oni neće raditi kako treba. Ponekad inače dobar perimetar ili krovni slivnik dobiva prekrivena se na svom kraju (e) za vrijeme konačnog ocjenjivanja ili uređenje faze izgradnje i presreo voda nema gdje da ode, ali na povratnom, izgraditi iza temelja zida, i na kraju prodre u podrumu ili crawl prostor.
• Tlo neprestano crpi voda se iz izvora podzemnih voda u crawl prostor kao blotter kapilarnom akciju. Finije tla (npr glina), to je veća pumpanje kapilarne akcije. Kako se voda diže na površinu, ona isparava u crawl prostor. A sloj šljunka se ponekad koristi za pokrivač je puzati prostora da se prekine rast kapilara i pružiti glatko ležaj za zaštitu od vlage pare. Isparavanje kapilarne vlage može biti značajan izvor vlage i vlage ispod kuće – čak i bez stajaće vode. Prisustvo kapilarne vode često ukazuje bjelkaste ostataka, ostavljene na izloženim terenu površine kutak, kao rezultat isparavanja koja sadrži minerale vode i soli. Nedostatak parna brana, kao što su plastične folije, omogućit će ovo kapilarna aktivnost i isparavanje doprinijeti gotovo neograničene izvore vlage da puzi prostor područja. Slika 1 pokazuje kako površinske vode i vlage da unesete crawl prostora površine.

• Zatvoren, neadekvatan, neefikasan, ili ne puzati prostora za ventilaciju oko temeljnih zidova može prisiliti nakupljanje zraka vlage u prostoru ispod kuće. S obzirom na kombinaciju visoke vlažnosti i niže temperature u puzanje prostoru, rosišta se često postignut i kondenzacija može formirati na grijanje / AC kanale, grede, underflooring, i izolacija. Ovo vlažnom okruženju podstiče gljivice da se formira.
• Vlažnom ili mokrom podrumima i puzati prostora može biti uzrokovana curenje vode ili sanitarni linije ili samo izvan zid ili ispod kuće. Ako je crawl prostor je neuobičajeno mokrim i blatnim ili ako kondenzacije se dešava, unutar curenja može biti teško pronaći i popravak. Izvan curenja cijevi može biti još teže naći, jer voda može pojaviti nekoliko metara od stvarnog curenja. Staro polje kanalizaciju ispod i oko kuće može biti izvor neželjene vode.

Sprječavanje i otklanjanje mokrih podrumima i kutak

• Većina novi dom izgradnju pritužbi proizlaze iz neadekvatne drenaže stranice i “problemi s vodom.” Početna inspektori su prijavili da je najveći inspekcijski nalaz centara na loše ocjenjivanja, drenažu, i vode u podrumu ili puzati prostora. Pravilno odvođenje površinskih voda oko kuće je ključni element u sprečavanju vlažnim podrumima, vlažnim kutak, erodirane banke, blatnjava dvorišta, i mogućeg kvara na temelj sistema.

Međunarodna Residential koda (IRC), koju je objavila Međunarodna Kodovi vijeća (ICC), za 1- i 2-porodične kuće (R401.3), zahtijeva da “Mnogi će se ocjenjuju za odvod površinskih voda od temeljne zidove. U razredu će pasti najmanje 6 inča u prvih 10 metara. ” Mnoge lokalne vlasti su ovakve ili slične zgrade kodova usvojen.

Savezna Housing Administration (FHA) za stanovanje i urbani razvoj (HUD) Agencija uglavnom oslanja na kod usvojen od strane lokalnih pravilnikom, gdje su osigurani FHA hipoteka. U slučaju da ne postoji lokalna šifra, odgovarajući FHA / HUD Office polje će navesti zgradi kod koji se može uporediti sa jednim od nacionalno priznatih građevinskih propisa.

Generalno, površinskih voda treba usmjeriti sa svih strana kuće i sa puno na način koji će

• Minimizira mogućnost vlage u podrumima i kutak
• Spriječiti stajanje ili ponding vode na sajtu
• Spriječiti eroziju tla
• Negativno uticati na podršku ponašanje temeljnog tla
• Šetnje, prilaza, potpornih zidova i drugih poboljšanja pejzaž treba graditi tako da ne ometa drenaže. Šetnje ne treba koristiti kao odvodnih kanala.

Pravilo stranice planovi treba odrediti minimum staze od kuće (obično 4 ili 5%), ovisno o lokaciji, vrsti tla, dubina mraza, i vlažnost zemljišta, kako bi se osiguralo drenažne vode za neke navedene udaljenosti (obično 8 do 25 metara) od podršku fondacije. U slučajevima kada se ne može postići minimalna padinama ili udaljenosti, asfaltiran oluci, Swales ili druge odvodnju prihvatljiva za zgrade inspektor će morati biti izgrađen kako bi se osigurala adekvatna drenaža daleko od svake strukture. Nepropusnu površinu u blizini kuće, kao što su trotoari, terase, parkirališta, i pogone, treba nagnute dalje. (Vidi IRC R401.3).

Maksimalna staze su obično navedeni za sprečavanje erozije ili nestabilne banke oko kuće i dvorišta.

Krovna voda treba biti usmjerena na oluk i dalje od temelja zida prema odgovarajući jarak, Swale, ili cijevi drenaže za sprečavanje ponding ili povratnog toka kao što je prikazano na slici 2. Sve strukture drenažu treba pravilno povezan na odgovarajuće utičnice koje su zaštićene, gdje potrebi, zabilježen stalni služnosti.

Planovi kuća i uređenje treba razvijati da spriječi “mrtva” područja drenaža oko temelja zida – područja u kojima padavina nema mjesta da teče dalje osim ponding i potapanjem u tlo u blizini temelja zida. Flowerbeds i mulched krajolik područja omeđena ispred ulaza / trotoara / garaža / prilazni put su posebno osjetljivi na zaglavljeno džepove površinske vode koja se lako upija u tlo pored temelja zida.

Susjedni potoci, drenaža Swales, rijeke, jezera i treba provjeriti za historijske ili izračunati nivo opasnosti od poplava. Obično, na prvom spratu ili stambenog prostora pod uzvišenja se traži da bude iznad nivoa od 100 godina učestalost povratka poplava; Međutim, češće poplave mogu biti dozvoljeno u kutak i određene podrumima. Za vlasnike kuća treba biti svjestan, i kuće graditelji trebaju biti u skladu sa, lokalnim zahtjevima razvoja kod i Nacionalni program poplava osiguranje (NIŠ) lokalne mape rizika od poplava FEMA-a.

• Još jedan važan korak u prevenciji vode u podrumima i puzati prostora je presresti izvan podzemnih ili podzemne vode sa odvod perimetar na nivou footer bazu oko svih strana kuće u kojoj eksterijera površini je veća od unutra pod ili puzati prostora nivou. Dok su temelj slivnici su jasno neophodne za kuće s podrumima ili potencijalno nastanjive stambenog prostora ispod površine vanjske zemlju, oni mogu također biti potrebno u kutak gdje uvjetima vode, tla, i/ili zemljani pod uspona opravdava njihovo korištenje. Kanalizaciju uvijek treba biti instaliran na ili ispod nivoa područja koje će biti zaštićen (tj podruma ili puzati prostor površine zemlje) i treba isprazniti gravitacijom do pozitivnog ispusta kao što je odobren drenaža jarku ili Swale, ili u oluja sistem. U nekim slučajevima, može biti potrebno korito jame i pumpanje.
• Još jedan način za sprečavanje podzemnih vlage / prodora vode i vlage u podrumu ili puzati prostora je upotreba hidroizolacije od vanjske temeljnih zidova za ispod razreda useljiva sobe i zaštitu od vlage iz podruma i drugih temeljnih zidova, gdje je to potrebno, da se zaštiti kutak . Specifikacije za vodonepropusnost i / ili za zaštitu od vlage temeljnih zidova mogu se naći u usvojen lokalnim građevinskim propisima.
• Prekomjerna vlaga se može spriječiti obliku ulazi u podrum iz zidova upotrebom barijeru pare instaliran na toplom strani (zimi) izolirane zidove. Izgradnja kodovi obično navode materijal (e), maksimalna brzina pare prijenos, ventilaciju, itd, prikladno za gradnju.
• Prekomjerna tlo vlage pare se može spriječiti od ulaska u crawl prostor površine uz upotrebu efikasne i pravilno instaliran barijera pare preko površine zemlje. Odobreni vrste polietilena ili asfalta zasićenih osjetio materijala, debljine (obično 6 mil), i zajednička / šav izgradnji su navedeni u lokalnim građevinskim propisima. Torn komada, loše ili ne preklapaju zglobova, nedostaje sekcije, ili nepravilno zatvorene uglove i rubove oko temeljnih zidova, kamina, a unutrašnjost pristaništa moraju se izbjeći da proizvede efikasan parna brana.
• Neophodne u puzanje područjima prostor ispod kuće bez podruma je ugradnja odgovarajućih zida otvore za ventilaciju oko temeljnih zidova. Svrha ovih otvora je da poprečnu ventilaciju za sprečavanje i ublažavanje nagomilavanje vodene pare unutar crawl prostor. Većina zgrada kodova, uključujući i IRC (R408), odrediti minimalnu ventilaciju otvaranje područja (obično 1 kvadratnih metara neto otvaranja za svaki 1500 četvornih metara kraul prostora bez barijera pare; i smanjio na 1 kvadratnih metara neto otvaranje prostora za svaki 150 četvornih metara kraul prostora s parna brana), otvaranje lokacija ili aranžman, otporan na koroziju armaturne mreže ekran i otvori. Jer otvori izvući topao vlažan zrak u puzanje prostor u ljeto i omogućiti hladan zrak da uđe u zimu, vlasnici kuća treba da radi i održava ove otvore razborito kao godišnja doba, lokalne klime i jedinstvene uslove puzati prostora vlage potrebna.
• U slučaju da voda ne uđe a crawl prostor, ona mora biti u stanju da se ocedi. površini Puzanje prostor treba nagib ili odvod na zajedničku niske tačke, gdje voda može gravitacijom slobodno ispustiti kroz temeljni zid ili ispod podnožja na izvan drenaža jarak ili Swale. Izvan površinske vode ne bi trebalo dozvoliti da napravite rezervnu kopiju u kraul prostor kroz ovaj odvod. kraju pražnjenja (e) treba zaštititi od drobljenje ili blokiranje kako bi se osigurala drenaža.

U starijim kućama, gdje bilo koji od gore navedenih metoda odbrambene ili primarne vlage i kontrolu vode nedostaju, treba poduzeti mjere za instalaciju odgovarajuće vanjske krov, površinskih i podzemnih voda drenaža, parne brane, ili otvore za ventilaciju. Ugradnja bilo koji od ovih elemenata nakon što je kuća je izgrađena će biti skuplji nego dok je kuća izgrađena.

U nekim slučajevima može biti potrebno koristiti sekundarne mjere za ublažavanje vlažnom podrumu ili puzati prostora problem – ili zajedno sa gore navedenim mjerama, ovisno o situaciji. Dodatne mjere uključuju sljedeće:

• Instaliranje rovove ili šljunak / perforirane cijevi francuske odvode oko unutar perimetra temelja zida i iz drugih centralnih niskog područja puzanje prostora za presretanje vodu koja upravlja da uđe kroz ili ispod kuće temelj zida. To je posebno važno u kojoj je utonuo u prizemlju u kraul prostora pod ispod izvan dvorišta i pejzaža nivou. sistem za odvod Puzanje prostor treba prikupiti na zajedničku pumpanja jamu niske tačke karter na odvod ili da se pušta pod podnožje ili kroz temeljni zid, po potrebi, u jarku ili Swale van, gdje voda može slobodno isuši bez sigurnosne kopije ili dopuštajući izvan vode za ulazak.
• U slučajevima u kojima podrumima prikupljaju curenje površinske vode, ili (1) odvod podruma treba biti instaliran na najniži nivo (e) i piped van na pogodnom jarak ili Swale, ili (2) korito jamu ili kolekcije komora treba da bude kopali ispod podruma, postrojeni, i instaliran je korito pumpu za uklanjanje nakupljene vode na oluju mozgova ili drugi povoljan položaj od temelja zida. Karter pumpa može se automatski aktivira float sistem ili ručno se radi po potrebi. A kartera sistem može biti instaliran u crawl prostor ako gravitacija drenaža je nepraktično. Sump pumpe treba imati back-up izvor energije u slučaju nestanka struje, koje se mogu pojaviti tijekom oluje.
• U slučaju da ima dvorište površine spušta prema kući i površinskih voda prikuplja ili barama u blizini temelja zida, a V-jarak ili Swale treba izgraditi oko kuće kako bi se omogućilo drenaža i iz temelja zida i uzbrdo područja biti usmjerena od kuće na služnosti jarak ili odvod. Takvi slučajevi često postoji kada je Front Street veći nego na prvom katu kuće ili kada je kuća izgrađena na strani brda. Slika 3 pokazuje kako ovaj problem može riješiti.

• Ako cvijet krevet i grmlja zalijevanje oko temelj zida proizvodi značajan izvor vode za podrum ili crawl prostor, a cvijet krevet ili grmlja ne mogu biti preseljeni, razmotriti postavljanje teških najlonom ispod cvijet krevet, tako da bilo koji vode koja natapa duboko u tlo je presreo i sprovodi sigurno daleko od gravitacije najmanje šest do osam metara od kuće u odvod prikupljanje šljunka ili odvoda.

Savjeti za kući kupaca, vlasnike kuća i kući graditelji

“A kašičica prevencije vrijedi galon lijek” svakako se odnosi na novi dom graditelji – barem u izbjegavanju problema vode u podrumima ili kutak. Kupci novih ili starije kuće treba biti oprezan oko drenaže. Najbolje vrijeme da potpišu ugovor je na kišni dan!

Novi dom kupovina/zgrade tips

Sljedeći savjeti su predložili da se izbjegli problemi s vodom prilikom izgradnje ili kupnje novoizgrađene kuće:

• Rad sa inženjer ili arhitekta, će vam pomoći da pronađu nove kuće na placu i na visini koja će minimizirati potencijalne probleme površini ili drenažu podzemnih voda i smanjenja troškova drenaže. Početna graditelji treba biti oprezan prilikom konačnog ocjenjivanja i uređenje kako bi se osiguralo da se površinske vode odvode dalje od temelja zida.
• Ako teče potok ili suho jarak graniči vaše puno, provjeriti s lokalnim službenicima agencija za planiranje ili hidrološki inženjer za potencijalne poplave, bez obzira da li u određenoj 100 godina opasnosti od poplava zoni, a posebnu opasnost područje od poplava, ili u području gdje manje, ali više česte poplave se mogu pojaviti ili je došlo.
• Rad sa renomiranim dom graditelj koji mogu dati reference imena ili lokacije za kuće koje je izgradio. Ako je već izgrađena kuća gledate, saznati ko je izgrađena i pitajte svog realtor za reference u domove izgradili isti graditelj. Posjetite ove sajtove i provjerite za obrasce bilo kakvih problema drenaže.
• Pretpostavimo da je lokalna zgrada inspektor ne bi provjeriti novi dom izgradnju za uređenje ili drenažu stranice. Ovo pitanje se obično lijevo do graditelj i kupac za rješavanje. Međutim, ako se ne osjećate nadležan za napraviti svoj vlastiti inspekcije, zaposliti inženjer ili arhitekt koji će vam pomoći provjeriti padinama, temeljni zid vode pripremnog/za zaštitu od vlage, podzemnih kanalizaciju, ukupne površine i odvođenje vode sa krova vode, i opšti kvalitet gradnje. Ako sumnjate na potencijalni problem, provjerite garancije i pitati lokalne zgrade inspektor za savjet.
• Provjerite kako bi bili sigurni da je perimetar odvod temelja, podruma odvod(e), ili odvod puzati prostora ima nesmetan izlaz u jarku ili Swale koji vodi od kuće.
  • ako ste s obzirom na kupnju novoizgrađena kuća, posebnu pažnju obratite oko van i podrumu ili crawl prostor za nazad bljutavo travnjaka i uređenje prema temeljnih zidova.
  • nazad bljutavo prilaza (prema garaža), Stoops, šetnje ili trijemovi koji prisiljavaju površinske vode ka temeljni zid. Ako je potrebno, koristite nivou da provjeri pravac nagiba.
  • veoma ravan plac sa malo prilika za drenažu daleko od kuće i plac.
  • stajaće vode unutar puzati prostora – provjerite curenje ili ponding pored temeljnih zidova.
  • obrazac vlažnih betonskih blokova unutar podrumskih zidova ispod razred; provjerite beličast naslage soli unutar temeljnih zidova kao rezultat ispiranja iz curenje vlage i isparavanja.
  • potencijalni ili opažene površinske drenaže sa ulice ili iz susjeda odvođenje vode sa krova prema svojim temeljni zid ili garaža.
  • dole slavine koji isprazniti nazad u temeljni zid, gdje vode nema načina da pobjegne od temelja zida.
  • depresije blizu temelj koji može prikupljati površinske vode i uzrok curenje u zemlju.

• Ako imate konkretna pitanja o gradnji ili drenaža pitanja, pogledajte važećim građevinskim kodove i zahtjevima za kontrolu / dozvole; lokalne oluje uredbe; lokalne podjela i zoniranje uredbe; i lokalnim zakonima i mape štete od poplava zaštita zahtijeva Nacionalna uprava FEMA poplava osiguranje (NFIA). Ovi izvori dostupni su na svoj lokalni ured za planiranje, izgradnju ured inspektora, ili biblioteku.
• Iznad svega, ne budi stidljiv o tražeći realtor ili graditelja pitanja. Dokumentirati vaša pitanja ili zabrinutost u pisanom obliku.

Savjeti za kupovina stariji kući

Sljedeće preporuke su napravljene na potencijalnim starije kuće kupca:

• Posjetite kući za vrijeme ili neposredno nakon dužeg ili velike oluje. Provjerite za vode u podrumu ili crawl prostor. Pitajte realtor o svim poznatim problemima vode – unutar ili izvan – od prethodnog vlasnika. Izvještaj o kući inspekcije.
• Provjerite sa susjedima da vidim da li je kuća koju gledate ima istoriju problema drenaže ili mokro / vlažnom podrumu ili puzati prostora.
• Za kuće s podrumima, pažljivo provjerite mrlja znakova stajaće vode oko zidova ili curenje dolazi kroz zidove, posebno duž zida (e) koji imaju najviši izvan nivoa tla. Potražite beličast naslage soli unutar temeljnih zidova lijevo od curenje vlage i isparavanja. Za kuće sa kutak koriste baterijske lampe i provjeriti za tekuću ili prethodne vode ponding, blato, plijesni, kondenzacije na različitim površinama, ili opuštene ili mokrim izolacije.
• Provjerite podrum i puzati prostora za ustajao mirise i znakove plijesni i plijesni, stoji voda ili dokaz o prethodno stajaće vode, kaplje kondenzacije iz puzati prostora površine, a unutar zida mrlje. Pokušajte da se utvrdi izvor vlage – zid curenje Foundation; kapilarne vlage iz otkrila crawl space terenu; vode ili curenja sanitarne cijevi; loša puzati prostora za ventilaciju; ili kombinacije problema. Provjerite unutra uglovima za pukotine i odvajanje blokova na spojevima iz temelja naselja.
• Nemojte prihvatiti sugestiju trgovca nekretninama ili graditelj da je voda curenje u podrumu ili puzati prostora je normalno u vašem području i ne bi trebao biti problem. Prije kupnje, molim da da je izvor problema biti eliminirana ili kako se procjenjuje, dodatak biti za fiksiranje problem, ili tražiti još jednu kuću!

Savjeti za vlasnike kuća koji trenutno imaju problema s vodom

• Provjerite da li je kuća pod garancijom – ako je tako, razgovarali o problemu sa graditelja i zamolite ga da se to ispravi. Ako odbije, obratite se advokat za savjet.
• Ako je istekao garantni rok, imaju stručnjak za drenaže inženjering utvrditi uzrok problema, bez obzira da li ili ne to je ozbiljno, i ako je tako, ono što se može učiniti da se to ispravi.
• Proverite da li je sve površinske i podzemnih odvode funkcioniraju. Koristite crijevo da vidi da li krov i oluka voda se usmerena dalje od temelja zida. Suzdrže od teških zalijevanje cvjetnih kreveta i grmlja pored kuće, posebno tamo gdje su instalirani automatski prskalicama. Obratite pažnju na put svih površina drenaža oko kuće tokom dužeg ili obilnih padavina. Pazi za ponding blizu zidova. Provjerite da li odvod temelj radi gledajući za dokazima procjednih iz krajevima. Često, jedan ili oba kraja perimetra odvod temelj prazna u dvorište gdje su predmet nagnječenja ili prekrivene zemunice ili uređenje. Konačno, provjeriti kako bi bili sigurni da je krov voda curi u perforirani temelj odvod – Slivnici vode krov i temelj perimetra odvode treba uvijek biti odvojene cijevi.

Sažetak i resursi

Iskoristite lokalnih organizacija, vladinih ureda i stručnjaka ako imate zabrinutosti u vezi drenaža oko kuće ili oko vlažnom podrumu ili puzati prostora. Provjerite sa ljudima iz tih organizacija za profesionalne usluge ili preporuke:

• Lokalni/županije tla očuvanje službu (i.e., NRCS)
• Županije hidrolog ili inženjer
• Grad inženjering ured
• Lokalni građevinski inspektor ili ured za provedbu kod
• Lokalni planiranje ured osoblje
• Poljoprivredna savjetodavna služba
• Inženjer drenaža ili hidrolog
• Sveučilište građevinarstva ili poljoprivrednu tehniku ​​odjela koji imaju stručnjaci za drenažu, tla, temelja, i strukture
• Lokalni asocijacija za kući graditelji
• Lokalni nekretnina odbora
• Lokalni organizacija za dekoratera ili izvođača
• Lokalni bolje poslovne biro
• Organizacija za profesionalac kući inspektora
• Web stranice: Traži za vlažne podrume i puzati prostora.
• FEMA / NFIP Tehnički bilteni.

Neki problemi se mogu riješiti jednostavno popravljanje očigledan oluka ili Downspout curenja, dok drugi problemi mogu imati uzroke koji su teško identificirati i vrlo skupo popraviti. Ozbiljne probleme puzati prostora vode može koštati nekoliko tisuća dolara da ispravi. Uvijek koristite nadležnog profesionalni da vam pomoći pronaći i eliminirati izvor vaših problema prije sanaciju unutra šteta. Ne izmiruju na brz, bandaid pristupa koji samo bave unutar simptome podrumu ili puzati prostora vode problema.

Iznad svega, ne zaboravite da je u mnogim kući kupovine, to je opreznog kupca!

Source: http://www.tulane.edu/~wiser/protozoology/notes/intes.html#giardia 

Brojni protozoa nastanjuju gastro-intestinalnog trakta ljudi (vidi okvir). Ova lista uključuje predstavnike iz mnogih raznolik protozoa grupe. Većina ovih protozoa su ne-patogeni commensals, ili samo dovesti do blage bolesti. Neki od ovih organizama može izazvati ozbiljne bolesti pod određenim okolnostima. Na primjer, Giardia lamblia može izazvati ozbiljne akutne dijareje što može dovesti do hronične dijareje i nutritivnih poremećaja; Entamoeba histolytica može postati vrlo zarazna i invazivne organizam koji izaziva potencijalno smrtonosna sistemske bolesti. Apicomplexa i mikrosporidije vrsta (razgovarali drugdje), koji obično ne izazivaju teške bolesti, može izazvati ozbiljne i po život opasnih dijareju u pacijenata AIDS-a i drugih imunokompromitiranih osoba. Trichomonas vaginalis ne nalaze se u gastro-intestinalnog trakta, ali je često razgovarao sa crijevnih flagelati. To inficira urogenitalnog trakta i i uzrokuje bolest seksualno prenosivih.

Crijevni protozoa se prenosi fekalno-oralnim putem i imaju tendenciju da pokazuju slične životnog ciklusa koji se sastoji od faze ciste i pozornica trophozoite (Slika). Fekalno-oralni prijenos uključuje gutanja hrane ili vode kontaminirane ciste. Nakon gutanja odgovarajućim domaćina, ciste pretvoriti u trophozoites koji pokazuju aktivni metabolizam i obično pokretnih. Parazita zauzima nutrijenata i prolazi kroz aseksualni replikaciju tokom trofičke faze. Neki od trophozoites će se razviti u ciste umjesto u procesu replikacije. Ciste se odlikuju zid otporan i izlučuju putem stolice. funkcije cista zid da zaštiti organizam od isušivanja u vanjskom okruženju kao parazit prolazi relativno uspavane period čekanja da mogu udahnuti do sljedećeg domaćina. Faktori koji povećavaju vjerovatnoća od konzumiranja materijala kontaminiranih fekalne materije igraju ulogu u prenošenju ovog crijevnih protozoa (vidi okvir). U principu, situacijama koje uključuju blizu ljudskih ljudski kontakt i unhygenic uvjete promoviraju prijenos.

    TEME:

Giardiasis
Životni ciklus i morfologija
Trophozoite
Cista
Ljepilna disk
Simptomi i patogeneza
Dijagnoza
Liječenje i kontrola
Trihomonijaza
Dientamoeba fragilis
Balantidosis
Amebiasis
Blastocystis hominis
Non-Patogeni Commensals

GIARDIASIS

Giardia lamblia (također poznat kao G. duodenalis, vidjeti komentare na taksonomija) je protozoa parazit koji kolonizuje gornje dijelove tankog crijeva. Ima širom svijeta za distribuciju i najčešći protozoa izolirani od ljudskog stolice. Učestalost se procjenjuje na 200 miliona kliničkih slučajeva godišnje. U stvari, to je vjerojatno prvi simbiotske protozoa ikada primetio. Vrlo je vjerojatno da je Van Leeuwenhoek, izumitelj mikroskopa, prvi put opisan Giardia u 1681in svoje stolice na osnovu njegovog opis svojih karakteristika pokreta. Međutim, van Levenhuk nikada dostavio crteže organizama i Lambl se obično daje kredit za identifikaciju Giardia u stolici pedijatrijskih pacijenata u Praque 1859.

Tipično Giardia je neinvazivna i često rezultira u asimptomatskih infekcija. Simptomatska giardiasis odlikuje akutne ili hronične dijareje i/ili drugi gastrointestinalni manifestacije.

ŽIVOTNI CIKLUS I MORFOLOGIJE

Giardia pokazuje tipičan fekalno-oralni prijenos ciklusa (vidi gore). Infekcija se stiče kroz gutanje ciste. Faktori koji vodi do kontaminacije hrane ili vode s fekalnim materijalom su u korelaciji sa prijenosom (Box). Na primjer, giardiasis je naročito prisutan kod djece, a posebno one djece u ustanovama ili vrtićima. U zemljama u razvoju, loši sanitarni doprinosi višim nivoima giardiasis, a takođe su dokumentirana epidemije se prenose vodom zbog neadekvatnog tretmana vode. Backpackers u područjima bez ljudskih naselja se vjeruje da steknu od pije iz potoka, a neki podaci ukazuju na to da dabrova su rezervoar. Međutim, zoonotskih prenos Giardia je kontroverzna i nije nedvosmisleno pokazao. Nije jasno da li Giardia lamblia predstavlja jednu vrstu sposoban zarazi širok spektar životinja, ili da li je svaki domaćin ima svoje ‘kućne ljubimce’ Giardia. Dokazi ukazuju na to da Giardia prijenos između pasa i ljudi je prilično rijedak pogoduje drugo. Molekularni dokazi ukazuju na to da neki izolati pokazuju uskim rasponima domaćina, dok drugi pokazuju širok domaćin kreće (vidi napomene na taksonomija). Bez obzira na to da li zoonotskih prijenos je moguće, osoba-osoba prenos je najčešći način prenošenja i faktora rizika su bliski kontakt sa ljudima u kombinaciji sa nehigijenskim uvjetima.

U progutaju cista prolazi kroz želudac i odvija excystation u duodenumu. Excystation mogu biti izazvane in vitro kratkim izloženost ciste na kiseli pH (~ 2) ili drugih izvora jona vodonika. Ovo izlaganje kiselom pH oponaša uvjete želuca i vjerojatno funkcionira kao znak zaštite životne sredine za parazita. Flagelarnog aktivnost počinje u roku od 5-10 minuta nakon tretman kiselinom i trophozoite nastaje kroz pauzu u cista zid. Vjeruje se raspada cista zida koji se posreduje proteaze. U trophozoite će proći citokineza (ćelija podjela bez nuklearnog replikaciju) u roku od 30 minuta nakon izlaska iz ciste rezultat u dva binucleated trophozoites.

U Giardia trophozoite pokazuje karakteristične kruške, ili suze, oblikovati sa bilateralnim simetrije kada se gleda iz vrha (slika). To je obično 12-15 lm dugo, 5-10 LM širok, a 2-4 lm debljine. Karakteristika karakteristike obojenog trophozoite uključuju: dva jezgra (Nu) sa centralnim karyosomes (k), vlakana radi dužine parazita, i medijana tijela (MB). Veliki karyosome i nedostatak perifernih hromatina daje jezgra je izgled halo. U vlakana se nazivaju axonemes (Ax) i formiraju se iz proksimalnog regiona flagella (FG) u tijelo trophozoite. Medijan organi su par zakrivljenih konstrukcija štap u obliku koji leže posterior na jedra. Na ultrastrukturna nivou medijan tijela sadrže niz mikrotubula. Funkcija medijana tijela se ne zna, ali većina vjeruju da su na neki način uključeni u disku ljepila i njenog formiranja. Ljepilo disk (AD), nije uvijek vidljiva pod svjetlosnim mikroskopom, zauzima ventralne strane prednjeg kraja.

Giardia trophozoites imaju četiri para flagella i su pokretnih. Tri para flagella izlaze iz površine leđnog (prednji, stražnji-lateralni, Kaudal) i jedan par izlazi iz ventralne površine. Trophozoites pokazuju prepoznatljiv nestalna zakretanje, ponekad u odnosu na koje je list pada. Međutim, trophozoites su pretežno Pronađeno u prilogu epitelne ćelije tankog crijeva (posebno duodenuma i jejunum) i rijetko se nalaze u stolici, osim u slučajevima teške dijareje. Ova vezanost za intestinalni epitel je posredovana organela na ventralne strane parazita nazivaju ljepila disk (vidi dolje). U trophozoite upija hranjive tvari iz probavnog trakta lumena preko pinocytosis i specijalizovane organele hranjenje su opisani.

U trofičkog faza se odlikuje aseksualni replikacije. Oba jezgra podijeliti otprilike u isto vrijeme i citokineza obnavlja binucleated države. Svaka kći ćelija dobiva jedan primjerak svake jezgre. Oba jezgra pojavljuju jednaki u pogledu genske ekspresije i druga svojstva.

Kao alternativa replikacije trophozoite može encyst. Tokom encystment parazita zaokružuje, odvaja od crijevnih epitela, a luči cista zid. Encystation može obaviti in vitro. Optimalna indukcija encystment dobija se lišava trophozoites žuči na pH 7 zatim izloženost visokim koncentracijama žuči na pH 7,8. Nedostatak žuči na neutralnom pH oponaša uvjete pod sluzi deku uz crevne epitelne ćelije, dok izloženost visokim koncentracijama žuči na više alkalna pH je analogan lumen creva. Ove studije ističu u kojoj mjeri Giardia je prilagođen životu u probavnom traktu.

Molekularna i ultrastrukturna studije otkrivaju sintezu zida proteina ciste i pojave velikih sekretorne vezikule u parazit citoplazmi prati indukcije encystment. Nakon formiranja cista zid parazita prolazi jedan krug nuklearnih podjele bez citokineza dovodi u četiri jezgre. Ove četiri jezgre (Nu) se obično nalaze na prednjem kraju ciste (slika). U flagella i ljepilo diska gube kao cista sazrijeva, ali axonemes (Ax) i srednji tijela (MB) i dalje postoje. Prepoznatljiv vlakna (tj axonemes), koje se protežu po cijeloj dužini ciste, dovesti u Giardia što je relativno lako nedvosmisleno identificirati. Ciste su ovalnog oblika i tipične mjere 11-14 μm u dužinu i 6-10 μm širine. Ostale karakteristike Giardia ciste uključuju dobro definirane zid (CW) koja se često izdvaja iz citoplazmi parazita. Ciste su prošli u fekalijama i mogu preživjeti do tri mjeseca pod odgovarajućim uvjetima temperature i vlage. Zreli ciste su infektivnog na sljedeći domaćin se dešava da ih progutaju, čime je završen životnog ciklusa.

LJEPILA DISK

Jedinstvena ultrastrukturna karakteristika Giardia je ljepilo disk (naziva ventralne disk, sisa disk, budala, ili izbrazdana disk). Lepak disk je konkavna struktura koja zauzima oko dvije trećine od prednjeg kraja ventralne površine (slika, lijevom panelu). Kao imena podrazumijevaju, ova struktura ima ulogu u prilogu ovog trophozoite na crevne epitela i ultrastrukturna studije otkrivaju bliski udruženja između diska ljepila i crijevnih četkom granice (slika, gornji desni panel). (Kliknite ovdje za veću sliku.)

Izgleda da je to relativno čvrstu strukturu i brazde su evidentni od prenosa elektronskim mikroskopom ljepilo disk ljepilo DiskThe. Ove brazde su rezultat mikrotubula (MT) i jedinstveni citoskeleta element zove microribbons (MR). Microribbons se dugo spljošten strukture i svaki microribbon je povezana sa mikrotubule (slika, srednji desni panel). U kombinaciji struktura mikrotubule-microribbon su raspoređeni u koncentričnim redovima koji formiraju FLATTEN spirala sa minimalnim preklapanja. Vanjskom obodu ljepila diska, zove bočnog grebena, sadrži komponente citoskeleta aktina-miozin.

A glavna komponenta microribbons su proteini zove giardins (aka beta-giardins). Ove Giardinia igrati prvenstveno strukturnu ulogu u formiranju microribbons. Zanimljivo je da giardins pokazuju ograničenu homologije da protein “izbrazdana vlakana assemblin ‘iz Chlamydomone (slobodnog života, bi-flagellated jednostanične alge). U Chlamydomone ovaj protein formira vlaknaste strukture na osnovi flagella. U Giardinia su evoluirali da igraju različite funkcionalnu ulogu u Giardia, ali su i dalje povezani sa mikrotubule na bazi citoskeleta elemenata.

Ovo udruženje proteina koji su uključeni u generaciji kontraktilne sile i drugih citoskeleta elemenata u ljepilo disku ukazuje na to da vezanost je posredovana mehaničke sile stvara parazita. Zapažanje da otisaka i kružne kupole u obliku lezija ostati u intestinalne četkom granice (tj microvilli) nakon odred trophozoites (slika, donji desni panel) je u skladu sa kontraktilne sile igraju ulogu u prilogu. Ostali predloženi mehanizmi za pričvršćivanje Giardia u epitela creva uključuju hidrodinamičke sile generira ventralne flagella i receptora-posredovane vezivanja preko lektina na površini trophozoite. Međutim, flagelarnog pokret je slabo povezana sa prilogom i površine lektini pokriva cijelu trophozoite i nisu posebno lokaliziran na ljepilo disk.

SIMPTOMI I PATOGENEZI

Kliničke karakteristike povezane sa Giardia opsegu infekcije od ukupno kašnjenje (tj, asimptomatska), akutnog samostalno rješavanje dijareja, hronične sindromi povezani s nutritivnih poremećaja, gubitak težine i ne napreduju. Djeca češće da odrasli i naknadne infekcije imaju tendenciju da budu manje ozbiljne od početne infekcije pokazuju kliničke simptome. Period inkubacije je obično 1-2 tjedna, ali se kreće od 1-75 dana je prijavljeno.

Prvi znaci akutnog giardiasis uključuju mučninu, gubitak apetita i gornji gastrointestinalni nelagode. Ovi znaci su često praćene ili u pratnji iznenadni početak eksplozivnih, vodenast, smrdljivom dijareje. Stolice u vezi s Giardia infekcije su generalno opisani kao labave, glomazni, penast i / ili masna sa nedostatku krvi ili sluzi, što može pomoći razlikovati giardiasis iz drugih akutnih dijareja. Ostali poremećaji gastrointestinalni povezane sa giardiasis uključuju: nadutost, nadimanje, anoreksija, grčeva, i prekršaja sumporne podrigivanje (ponekad se naziva ‘ljubičaste burbs’). U akutnoj fazi obično spontano u 3-4 dana, a često se ne priznaje kao giardiasis. Povremeno, iako, akutne infekcije će istrajati i dovesti do malapsorpcijom, steatoreja (prekomjerne gubitak masnog tkiva u izmet), slabost (gubitak snage) i gubitak težine. Neki od pojedinaca koji riješe akutni simptomi ne obrišete infekcija, ali postaju asimptomatski cista prolaznika bez kliničkih manifestacija, dok drugi mogu imati nekoliko sporadičnih recidiva od akutnih simptoma.

Akutna infekcija se može razviti u dugogodišnji subakutne ili hronične infekcije koje u rijetkim slučajevima trajati godinama. Tipičan hronična faza pacijent predstavlja s rekurentnim kratkim epizodama labave prekršaja stolice koje mogu biti žućkasto, penast i float, u pratnji crijevnih klokotanje, abdominalni distention i nadutost. Između epizoda stolice su obično kašasti, ali se može javiti normalan stolice ili zatvor. Grčevi su neuobičajeno tijekom hroničnih infekcija, ali sumporna podrigivanje je česta. Anoreksija, mučnina, i epigastrične nelagodnost su dodatni česte pritužbe tijekom hroničnih infekcija. U većini hroničnih slučajeva parazita i simptomi spontano nestaju.

Specifični mehanizmi Giardia patogeneze što dovodi do proljeva i crijevnih malapsorpcijom nisu u potpunosti shvatiti i nema posebnih faktora virulencije su identifikovani. Prilog od trophozoites na četkicu granice mogla proizvesti mehaničku iritaciju ili povrede sluzokože. Osim toga, normalno resica struktura utiče kod nekih pacijenata. Na primjer, resica otupljivanje (atrofija) i hipertrofije kripta ćelija i povećanje dubine kripti su uočeni u različitoj mjeri. Povećanje u kripti ćelije će dovesti do repopulacije od crijevnih epitela relativno nezreli enterocytes sa smanjenim upojnih kapacitetima. Povećana infiltracija upalnih ćelija u lamina propria je također uočena i ovaj upale mogu biti povezane sa patologijom. Giardia infekcija takođe može dovesti do nedostatka laktaze (vidi netolerancije na laktozu ispod), kao i drugih enzima nedostatke u microvilli. To je smanjilo probavu i apsorpciju rastvorenih materija može dovesti do osmotski proljev i mogao bi se objasniti malapsorpcijom sindroma. Do sada, ni jedan faktor virulencije ili ujedinjujući mehanizam objašnjava patogenezi giardiasis. [Vidi također “Patofiziologija dijareje” za opštu diskusiju dijareje.]

Post-Giardia intolerancije na laktozu. Neki pacijenti mogu predstaviti sa laktozu intolerence tijekom aktivnog Giardia infekcija koje mogu postojati i nakon čišćenja parazita. Ova klinička manifestacija je zbog nedostatka laktaze parazita izazvane i najčešći u etničkih grupa sa predispozicija za nedostatak laktaze. Laktaza je enzim koji razgrađuje laktozu, šećer pronađena u mlijeku, na monosaharida koji se može apsorbuje. Ovaj sindrom laktozu intolerence treba razmotriti u osoba koje su i dalje prisutne kašasti stolice i prekomjerne plina sljedeći tretman, ali nemaju otkriti parazita.

DIJAGNOZA

Dijagnoza se potvrđuje pronalaženje ciste ili trophozoites u izmet ili u duodenojejunal aspirata ili biopsije. Detekcija parazita može biti teško, jer Giardia ne pojavljuje stalno u stolice za sve pacijente. Neki pacijenti će izraziti visok nivo ciste u gotovo svim stolice, dok će drugi pokazuju samo mali parazit tačaka u nekim od stolice. A mješoviti obrazac, u kojem, je također uočena periodima visoke cista izlučivanje smenjuju sa periodima niskih izlučivanje. Osim toga, paraziti su lakše pronaći tijekom akutne infekcije od hronične infekcije. Aspiracija i biopsija može ne potvrdi infekcija zbog sunny lokusa infekcije, a neki postavljaju pitanje korisnost tih invazivnih procedura.

Stolica ispitivanje je preferirani način za Giardia dijagnozu. Tri stolice uzeti u intervalima od najmanje dva dana treba ispitati. Vodenasta ili labave stolice može sadržavati pokretnih trophozoites koji su otkriti neposrednim pregledom mokrim briseva. U suprotnom uzorak treba sačuvati i obojeni zbog trophozoite labilnost. Tada jača ciste su relativno lako prepoznati u bilo direktno ili obojene mrlje (vidi cista morfologija). Osim toga, dijagnostički kompleti na osnovu imunofluorescencije ili otkrivanje kopro-antigena su također dostupni.

Dijagnoza može biti ispitivanjem duodenuma tekućine za trophozoites. Duodenuma tečnost se dobija ili intubaciju ili Enterotest® (također pod nazivom “string test”). U Enterotest® se sastoji od želatina kapsula sadrži najlon niz odgovarajuće dužine. Slobodan kraj niza je snimljen u lice pacijenta i kapsula se proguta. Nakon četiri sata u noći string se preuzimaju i sluz žuči-obojen na distalni dio niza se istrugana i pregledao i mokrim mount i trajno bojenje. Mala crijevnih biopsije, po mogućnosti iz više duodenuma i jejunalne stranicama, može otkriti trophozoites vezan za crijevnih epitela. [Tankom crijevu je podijeljen u 3 sekcije: duodenuma (prvi ili proksimalni dio nakon želuca); u jejunum (sredinom dio); i ileuma (distalne ili zadnji dio prije debelog crijeva).]

TRETMAN I KONTROLA

Zaražene osobe treba tretirati, jer Giardia može traju i dovesti do teških malapsorpcijom sindroma i gubitak težine. Liječenje je efikasna u smanjenju morbiditeta i nema posledice. Metronidazol (Flagyl®), iako nije licencirani u Sjedinjenim Američkim Državama za giardiasis, efektivno briše parazit (stope cure oko 85%) i predstavlja lijek izbora. Preporučena doza je 750 mg tri puta dnevno za pet dana (ili barem> 3 dana). Za djecu se preporučuje 15 mg / kg / d u tri doze. Ostali efikasan droga uključuju: quinacrine (Atabrine®), Tinidazole (Fasigyn®), furazolidon (Furoxone®), i paramomycin (Humatin®). Tinidazole je efikasan kao jedan dva grama doza; paramomycin se ne apsorbira i može biti koristan za vrijeme trudnoće.

Široko rasprostranjena distribucija Giardia i infektivnost za ciste čine ga vjerovatno da ljudska infekcija će biti potpuno eliminirana. Kontrola mjere za sprečavanje ili smanjenje Giardia infekcija ovisit će o specifičnim okolnostima prenosa, ali generalno uključuju mjere koje sprečavaju unošenje tvari kontaminirane fekalne materijala (vidi fekalno-oralnim faktora transmisije). Promocija zdravlja i obrazovanja u cilju poboljšanja ličnu higijenu, i naglašavajući pranje ruku, kanalizacije i rukovanje hranom, stupaju na snagu kontrolne aktivnosti za smanjenje prenosa osobe na osobu. Potrebna je posebna pažnja na ličnu higijenu u situacijama visokog rizika kao što su centri za dnevnu njegu i drugim institucijama. Tretman asimptomatske članova domaćinstva sprečava reinfekcije u ne-endemskim područjima. Međutim, vrijednost liječenju asimptomatskih prijevoznika u hiperendemičnom zajednica je pod znakom pitanja, jer stope reinfekcije su visoke. Društveno-ekonomska situacija u mnogim zemljama u razvoju čini teško spriječiti infekciju. Javno mjera zdravstvene za zaštitu zalihe vode od kontaminacije su potrebne za sprečavanje epidemije i smanjiti endemičnosti. Turisti ne treba piti vodu iz slavine, bez dodatnih tretmana na mjestima gdje čistoće je pod znakom pitanja. Tačka ili liječenje jod ubija Giardia ciste, ali standard kloriranje ne. Ne postoje sigurno ili efektivna chemoprophylatic droge za giardiasis.

TRIHOMONIJAZA

• Tricomonad morfologija i drveta
• Prijenos i životnog ciklusa
• Simptomi i patogeneza
• Dijagnoza, tretman i kontrola

U trichomonads su grupa šibati bičem protozoa. Većina članova ove grupe su parazitske i identifikovani su samo nekoliko slobodnih živih vrsta. Generalno trichomonads bez patogenih commensals i samo nekoliko vrsta su od značaja u životinja i ljudi. Četiri vrste trichomonads zaraziti ljudi (tabela). Među njima samo Trichomonas vaginalis je jasno patogeni i to je obično niske virulencije. Ostali pokazuju upitna patogenosti.

U trichomonadi ljudi nastanjuju različite anatomske lokacije. T. vaginalis je zajedničko seksualno prenosivih bolesti nalazi u uro-genitalnog trakta. T. Tenax, koji se nazivaju T. buccalis, je Commensal usne šupljine ljudski, našao naročito kod pacijenata sa lošom oralnom higijenom i napredne paradentoze. T. Tenax, ili organizam sa sličnim morfologija se povremeno nalaze u plućima. Takvi slučajevi su uglavnom kod pacijenata sa osnovnim raka ili drugih plućnih bolesti ili nakon operacije. Pentatrichomonas hominis, ranije poznat kao Trichomonas hominis, je ne-patogeni Commensal debelog crijeva (vidi ne-patogeni crijevni flagelati). Neki autori dijele trichomonads u tri roda na osnovu broja slobodnih flagella. Vrste sa tri flagella nazivaju Tritrichomonas, oni sa četiri nazivaju Trichomonas, i Pentatrichomonas odnosi se na trichomonads sa pet besplatnih prednjeg flagella. Dientamoeba fragilis je prvobitno vjeruje da je ameba (vidi ne-patogeni crijevni ameba). Sada je znao da je šibati bičem-međutim bez flagella-u vezi sa trichomonads.

Posebnost je trichomonads je axostyle (ax) koja upravlja dužina organizma i čini se da vire iz zadnjeg kraja (slika). U axostyle je citoskeleta element sastavljen od koncentričnih redova mikrotubula i vjeruje se da funkcioniše u prilogu parazita na epitelne ćelije. Trichomonads se također odlikuje 4-6 flagella (FG) izlazi iz prednjeg kraja. Jedan od flagella je pričvršćen za tijelo organizma i formira pozadi-režirao valovitih membrana (um), dok je preostalih flagella su besplatni. U kombinaciji bazalni tijela (bb) i baze valovitih membrane, pod nazivom Costa (cs), često se vidi je umrljana pripreme. Manje često viđen je cytostomal utor (CY). A jedan nukleus (trenutno) se nalazi na prednjem kraju parazita.

⇑Shematski prikaz glavnih strukturnih karakteristika trichmonads (lijevo). Giemsa-obojena trophozoite T. vaginalis iz kulturi in vitro (u sredini). Electron mikrograf axostyle presjek pokazuje koncentrične redova mikrotubula (desno).

U trichomonads, kao i mnoge druge crijevnih protozoa, pokazuju jedan anerobic metabolizam i nemaju mitohondrije. Dio energije metabolizam trichomonads uključuje jedinstveni organela zove hydrogenosome. U hydrogenosome ima dvostruku membranu i dalekom odnosi na mitohondrija. Međutim, to nema DNK, citohroma i mnoge tipične mitochnondrial funkcije kao što su enzimi ciklusa tricarboxylic kiseline i oksidativnog fosforilacija. Primarna funkcija hydrogenosome je metabolizam piruvata, proizvedenih tijekom glikolize u citosolu, da acetata i ugljen-dioksida kod istovremene proizvodnje ATP-a. Elektroni oslobađanje od oksidacije piruvata se prenose na jona vodonika za proizvodnju molekularni vodik, otuda i ime hydrogenosome.

 TRICHOMONAS VAGINALIS

Trichomonas vaginalis je prvi put opisana od gnojnih vaginalni ispuštanja 1836. i početkom dvadesetog stoljeća bio prepoznat kao etiološki agens vaginitisa. Trihomonijaza je česta spolno prenosivih bolesti sa širom svijeta za distribuciju i kako se procjenjuje, 167 miliona ljudi zaraze godišnje diljem svijeta, a 5 miliona novih infekcija godišnje u Sjedinjenim Američkim Državama. Trihomonijaza se vjeruje da je najčešći ne-virusne spolno prenosive bolesti. Uprkos učestalost trihomonijaze je u prošlosti smatran više smetnja parazita, a ne veliki patogena. Međutim, to je sada priznat faktor u promociji HIV infekcije (vidi okvir), uzrokujući niske težine i preranog poroda, i predisponirajući žene značajne nelagodu i stres.

T. vaginalis, bez obzira na ime, inficira i muškarci i žene. U žena u organizmu primarno naseljava vaginu, a kod muškaraca se obično nalazi u uretri, prostate ili epididimisa. Životni ciklus se sastoji samo od faza trophozoite koji se prenosi direktnim kontaktom tokom seksualnog odnosa. Non-venerična prijenos je rijedak, ali moguće jer trophozoites može preživjeti 1-2 dana u urinu i 2-3 sata na mokrom spužvom. Osim toga, neonatals su zaraženi tokom procesa rađanja. U trophozoites žive u bliskoj vezi ili pričvršćen na epitel urogenitalnog trakta, gdje su replicirati po binarnom fisije.

 SIMPTOMI I PATOGENEZI

T. vaginalis izaziva različite kliničke manifestacije u muškaraca i žena i žena (tabela) češće pokazuju simptome koji imaju tendenciju da potraju duže. Period inkubacije obično kreće 4-28 dana. U žena infekcija može predstaviti kao blagi vaginitis, akutne ili hronične vulvovaginitis, ili uretritis. Pojava ili pogoršanje simptoma najčešće javlja tijekom ili neposredno nakon menstration. Najčešći prigovor u vezi sa T. vaginalis infekcije je uporna blaga vaginitis povezana sa obilno, smrdljivim pražnjenje koja je često praćena spaljivanjem ili svrbež. Ovo pražnjenje je najčešće sivo, ali može biti žute ili zelene boje i povremeno penušavu ili krvi obojen. U pražnjenje smanjuje kao infekcija postaje hronična. Mnoge žene također doživjeti bolno ili teško koitus. Uretre uključenost javlja u velikom broju slučajeva i odlikuje se dizurija (bolno mokrenje) i učestalo mokrenje.

Vaginalni epitel je primarni mjestu infekcije. Tako je vaginalni zidovi su obično eritematozni (i.e., crvena) i mogu pokazati petehijalna (mali nije podignuta spot) krvarenja. Pjegav krvarenja cerviksa, zove jagoda cerviksa, se uočavaju u oko 2% slučajeva. Ovo jagoda cerviks je prepoznatljiv patološki zapažanje u vezi sa trichomonasis ne vide sa drugim spolno prenosivim bolestima.

Muškarci će vjerovatno biti asimptomatski (50-90%) i infekcije teži da bude samo-ograničavajući. Uretre i prostate su najčešći mjesta infekcije. Uobičajeni simptomi uključuju: uretre pražnjenje (u rasponu od oskudnu do gnojnih), dizurija, i uretre pruritus (svrbež). Neki muškarci doživljavaju gori neposredno nakon koitusa.

Malo se zna o patofiziologije povezana sa T. vaginalis infekcije, ali je verovatno zbog interakcije između parazita i domaćin epitelnih stanica. In vitro studije pokazuju da T. vaginalis može uništiti ćelije u zavisnom način kontakt. Stoga se smatra prianjanje trophozoites da epitela biti glavni faktor u patogenezi. Nekoliko prianjanje proteina su identificirani na površini trophozoites. Osim toga, također su identifikovani luči proteaza koji bi mogli igrati ulogu u patogenezi.

DIJAGNOZA, TRETMAN I KONTROLA

U principu, kliničke manifestacije nisu pouzdani kao jedino sredstvo dijagnoze jer je klinička prezentacija je slična drugim seksualno prenosivih bolesti i mnogi pacijenti imaju blage ili nikakve simptome. Dijagnoza se potvrđuje i demonstracija trophozoites u vaginalnom, uretre, prostate sekreta, ili sediment urina (nakon prostate masaža). Mikroskopski pregled vlažnih držače svježe vaginalni iscjedak, poželjno prikupljeni sa spekulum na pamuk vrhom aplikatora, je najpraktičniji način postavljanja dijagnoze. Uzorke treba razrijediti u slanim i odmah ispitati. T. vaginalis je prepoznatljiv po karakterističnim morfološkim karakteristikama (vidi gore) i njegove brze trzajima pokretljivost. Uzorci mogu također biti fiksna i bojeni Giemsa ili fluorescentne boje. Međutim, u organizam može biti teško prepoznati na obojene slajdovima.

Osjetljivost direktnog posmatranja kreće 40-80%. Dakle, in vitro kulturi se smatra zlatnim standardom za dijagnozu bez obzira na neka ograničenja. Na primjer, potrebno je pristup objektima i organizmi zahtijevaju 2-7 dana rasta prije nego što su otkrivene. Pitanje dostupnosti je djelomično riješen sistem TV kulture InPouch ™ (Biomed Diagnostics). Ovo je komercijalno dostupna samostalan sistem za detekciju T. vaginalis u kliničkim uzorcima. Antitijela i testovi DNK-baziran s visoke osjetljivosti i specifičnosti se razvijaju.

Metronidazol (Flagyl®) i drugih Nitroimidazoli, kao što su Tinidazole, veoma su efikasni protiv trihomonijaze. U metronidazol se aktivira hydrogensome na nitro radikalni ion srednji. Ili jedan dva grama doze (85-92% stopa lijek) ili 250 mg tri put dnevno za 7-10 dana (> 95% cure rate) mogu se koristiti. Seksualnih partnera treba tretirati u isto vrijeme da se spriječi reinfekcije. Neki otpor lijek je prijavljen, ali to nije široko rasprostranjenog problema. kvarova tretman uglavnom zbog nepoštovanja ili reinfekcije.

Epidemiologija trichomonasis eksponata ima sličan drugim spolno prenosivim bolestima (Box) i učestalost korelira s brojem seksualnih partnera. Osim toga,

jedan od infekcije s drugim spolno prenosivih bolesti je česta. Procjenjuje se da je do 25% seksualno aktivnih žena će postati zaražene u nekom trenutku u svom životu, a bolest će se prenositi na 30-70% od svojih muških partnera. Mjera koje se koriste u kontroli drugih STD, kao što ograničava broj seksualnih partnera i upotreba kondoma, su također efikasna u sprečavanju trihomonijaza.

Komentari na trihomonijaza:

Lehker, M.W. i Alderete, J.F. (2000) Biologija Trichomonosis. Trenutno Mišljenje u infektivne bolesti 13, 37-45.
Petrin, D., Delgaty, K., Bhatt, R., Garber, G. (1998) Klinički i mikrobiološki aspekti Trichomonas vaginalis. Clin. Microbiol. Otk 11: 300-317.
Schwebke, J.R. i Burgess, D. (2004) Trihomonijaza. Klinička mikrobiologija gostiju 17, 794-803.

DIENTAMOEBA FRAGILIS

Dientamoeba fragilis je prvobitno opisao kao ameba na osnovu svoje morfologije. Međutim, kasnije je priznat da pokazuju morfologiju više sličan Turska parazita Histomonas meleagridis, osim nedostatka flagella. Ultrastrukturna studije također ukazuju na sličnosti sa trichomonads, uključujući i posjedovanje hydrogenosomes i molekularne studije su potvrdile blizak filogenetsko odnos između Dientamoeba i Histomonas i moguće više distalno odnosu na Trichomonas.

Kao i kod drugih trichomonads, Dientamoeba pokazuje samo faza trophozoite (Slika). Ovo postavlja neka pitanja o načinu prenosa u toj fazi cista je obično uključen u fekalno oralni prijenos. Osim toga, u trophozoites od Dientamoeba preživjeti izvan tijela za vrlo kratko vrijeme. H. meleagridis također nedostaje fazi cista i dokazano da se prenosi preko jaja od nematoda. Zbog bliskog odnosa između Histomonas i Dientamoeba, predloženo je da Dientamoeba se prenosi preko crijevna glista jaja. Epidemiološki i eksperimentalni dokazi teži da terete pinworm Enterobius vermicularis kao nosač za Dientamoeba. U novije vrijeme, svinje su pokazali da su prirodni domaćin D. fragilis istog genotipa kao pronađena kod ljudi, čime se povećava mogućnost od zoonotskih prijenos (Caccio et al, SOS lnfect Dis 18 (5): 838-841, 2012.).

Istorijski Dientamoeba se smatra kao ne-patogeni komensalnih. Međutim, klinički simptomi često u korelaciji sa prisustvo velikog broja trophozoites i liječenje infekcije rješava simptome. Učestalost simptoma procjenjuje se na 15-30% zaraženih osoba. Klinički simptomi povezani sa Dientamoeba uključuju povremena dijareja, bol u trbuhu, nadutost, mučnina i umor. Malo se zna o patogenezi i Dientamoeba vjerojatno djeluje kao low-grade nadražujuće crijevnih sluznice površina koje mogu dovesti do upale. Iodoquinol je uglavnom lijek izbora za liječenje Dientamoeba. Paromomycin i metronidazol su efikasne.

Komentari na Dientamoeba

Johnson et al (2004) Emerging iz anonimnosti: biološki, klinički i dijagnostički aspekti Dientamoeba fragilis. Clin Microbiol Rev 17: 553.
Barratt JL et al (2011) Pregled Dientamoeba fragilis prevozu u ljudi: nekoliko razloga zašto organizam treba uzeti u obzir u dijagnozi gastrointestinalnih bolesti. Gut Mikrobi 2: 3-12.

BALANTIDOSIS

Balantidium coli je jedini ciliate koji inficira ljude. Nalazi se širom svijeta, ali kao i mnogi drugi fekalno-oralni prenosivih bolesti, to je više rasprostranjena u tropskim krajevima. Međutim, stopa prevalencije rijetko prelazi 1%. B. coli i inficira širok spektar sisara a posebno je česta u majmuna i svinja. Prevalencija u svinje kreće 20-100% i ljudskih balantidiosis obično pokazuje povećanu prevalenciju u zajednicama koje žive u neposrednoj saradnji sa svinjama. Na primjer, u Papua Nova Gvineja, gdje svinje su glavne domaće životinje, prijavljeno je prevalencija među svinja pastira i klaonica radnicima biti kao visok kao 28%. Ljudski na čovjeka transmisije je i dokumentovano i ovaj način prenošenja je vjerojatno da će doći do u sredinama sa gužve i loše lične higijene kao što su mentalne bolnice i zatvore. (Idi generalni ciliate biologija)

GENERALNI CILIATE BIOLOGIJA

Ciliates su velika i raznolika grupa protozoa. Većina ciliates su besplatni-dnevni i mogu se naći u različitim staništima. Dobro poznati ciliates uključuju Paramecium vrste, koji se nalaze u ribnjacima širom svijeta, i Ichthyophthirius multifiliis, jedan ectoparasite ribe koja uzrokuje bijelu tačku bolesti (koji se nazivaju ‘bljak’). Kao što samo ime govori, ciliates posjeduju cilija u nekom trenutku tokom njihovog životnog ciklusa. U Cilia su uglavnom raspoređeni u uzdužnim redovima i obično pokriva površinu organizma. Ciliates se također odlikuje nuklearne dimorfizam u da imaju dva različita jezgra. Veliki bubrega u obliku macronucleus je uključen u ‘održavanje’ ili somatske funkcije ćelija, dok je manji sferne mikrojezgro sadrži kompletan genom. U macronucleus sadrži tisuće primjeraka transcriptionally aktivnog ‘minichromosomes’ predstavljaju 10-20,000 različite DNK molekula. Ovaj veliki broj telomera (hromozoma završava) rezultirala ciliates kao rani sistem model za proučavanje telomera i telomeraze (enzim koji sintetizira telomere).

Ciliates proći i jedan aseksualna reprodukcija (tj, binarni fisije) i seksualnu reprodukciju koji uključuje konjugacija (slika gore). Tokom konjugacija, dva ciliates suprotnog vrsta parenja par i razmjene genetskog materijala. Bračne kontakt izaziva mejoze u mikronukleusa rezultat u 4 haploid mikronukleusa. Istovremeno, macronucleus razgrađuje i nestaje. Tri mikronukleusa raspasti i preostalih mikronukleus ponovo dijeli. Svaki od konjugujete organizama donira mikrojezgro (gametskog ili muški) na svoj mate preko citoplazmatski most koji ih povezuje. U gametskog mikrojezgro spaja sa stacionarnom (ili ženski) mikrojezgro formiranje diploidnih zygotic mikrojezgro. U conjucating par razdvaja i zygotic nucluei proći još jednu rundu podjele. Jedan od tih mikronukleusa razvija u u macronucleus, čime je završen ciklus. Formiranje macronucleus uključuje fragmentacija hromozoma i gubitka DNK odgovara gena nije izražen na visokom nivou u toku normalnog aseksualni ciklusa. fragmenti Preostalih DNK, ili minichromosomes su tada pojačava. (Vidi dijagram obrade DNK tokom macronucleus formaciju.)

BALANTIDOSIS

B. coli obično živi kao ne-patogene Commensal u debelom crevu i proizvodi nikakve simptome. Površna upala debelog sluznice može doći do što može dovesti do dijareje i količni bol. Blaga ili hronične infekcije se odlikuju povremena dijareja i zatvor, gubitak težine, i bol u trbuhu. Na rijetkim prilikama trophozoites će napadnu crijevnih epitela i proizvode ulceracija. Klinički ovo dovodi do akutne dijareje sa sluzi i krvi (tj, dizenterija). Ovo balantidial dizenterija je slična dizenterije proizvodi Entameoba histolytica (vidi dolje). Rare ekstra-crijevnih infekcija uključuje pluća, vagine, ureter i mokraćnog mjehura i crijevnih perforacija što dovodi do peritonitisa su prijavljena.

Laboratorijska dijagnostika vrši identifikaciju organizam u izmet. Balantidium pokazuje tipičan fekalno-oralnim životni ciklus koji se sastoji od trophozoite i ciste faze. Veliki veličine i jedinstvene morfološke karakteristike Balantidium (slika) isključuje svoje konfuzije sa bilo kojim drugim protozoa naći u ljudski izmet. U trophozoite je ovalnom i ima prosječnu veličinu od 70 x 45 μm, ali može da se kreće prema gore na 150-200 lm. Cista ima prepoznatljiv ciste zid (CW) i više sferne sa prosječnom promjera 55 lm. U obojen uzorci najočigledniji unutrašnju strukturu je veliki macronucleus (MAN). Mikrojez (min) ne mogu uvijek biti očigledno zbog svoje bliske povezanosti sa macronucleus. Kontraktilne vakuole (CV), koja funkcija u osmotski regulacije, često su vidljive i povremeno cytostome (Cy) je otkriti. Slično mnogim drugim ciliates, Balantidium je pokriven redovima cilija. U Cilia daju parazit površinu fuzzy izgled i manje izražen u fazi cista.

Tretman izbor je tetraciklina dati na 500 mg četiri puta dnevno u trajanju od 10 dana. Iodoquinol je preporučeni alternativni lijek. Metronidazol nije proizvela konzistentne rezultate. Preventivne mjere su iste kao i druge bolesti koje se prenose fekalno-oralnim putem (vidi fekalno-oralni prijenos faktora ili rasprave o prevenciji Giardia). Osim toga, svinja kanalizacija treba držati dalje od zalihe vode za piće i hranu.

AMEBIASIS

Nekoliko članova roda Entamoeba zarazi ljudi (vidi dolje). Među njima samo E. histolytica smatra patogene i bolest uzrokuje naziva se amebiasis ili amebic dizenterije. E. dispar je morfološki identičan E. histolytica a dva su ranije smatrali da su iste vrste. Međutim, genetske i biokemijske podaci ukazuju na to da je ne-patogeni E. histolytica je posebna vrsta (vidi raspravu o kriterijima). U dvije vrste se nalaze širom svijeta, ali kao i mnoge druge crijevnih protozoa, oni su češći u tropskim zemljama ili drugim područjima s lošim sanitarnim uvjetima. Procjenjuje se da je do 10% svjetske populacije može biti okužen sa bilo E. histolytica ili E. dispar i u mnogim tropskim zemljama prevalencija može pristupiti 50%. Procenjuje se da 50 miliona slučajeva amebiasis godišnje i do 100.000 smrtnih slučajeva.

• Životni ciklus i morfologija
• Patogeneza
• Mogući mehanizmi patogeneza
  • Shematski figuri trofozoite invazija
• Klinička slika
• Dijagnoza, tretman i kontrola

ŽIVOTNI CIKLUS I MORFOLOGIJE

E. histolytica pokazuje tipičan fekalno-oralnim životni ciklus koji se sastoji od zaraznih cista prošli u fekalijama i trophozoites koji repliciraju unutar debelog crijeva. Infekcija se stiče kroz uzimanje ciste i faktora rizika su slične druge bolesti koje se prenose fekalno-oralnim putem (vidi tabelu). Kontaminirane hrane i vode su vjerojatno primarni izvor zaraze. Što je veća prevalencija u područjima nižeg socioekonomskog statusa vjerovatno zbog loših sanitarnih i nedostatak unutarnji vodovod. Međutim, E. histolytica je rijetko uzrok dijareje putnika ‘i obično povezana s dugoročnim (> 1 mjesec) ostati u endemskom području. Veći prevalencija E. histolytica infekcije se posmatra u institucijama, kao što su mentalne bolnice, sirotišta i zatvorima, gdje gužve i problemi s fekalne kontaminacije doprinose faktori. Visoka prevalencija među muških homoseksualaca je i navedeno. Ljudi su jedini domaćin E. histolytica i nema životinja rezervoara.

Nakon gutanja ciste prolaze kroz želudac i excyst u donjem dijelu tankog crijeva. Excystation uključuje prekid ciste zida i quadranucleated ameba se pojavljuje kroz otvor. U ameba prolazi još jedan krug nuklearnih podjela slijede tri uzastopna kruga citokineza (tj, podjela ćelija) za proizvodnju osam malih uninucleated trophozoites, ponekad nazivaju amebulae. Ove nezreli trophozoites kolonizaciju debelog crijeva, posebno cecal i sigmoidorectal regijama, gdje se hrane na bakterije i mobilnih otpadaka i proći ponovio runde binarnog fisije.

E. histolytica trophozoites imaju amorfna oblik i uglavnom 15-30 μm u promjeru. U trophozoites potez proširenjem prsta poput pseudopodium (PSD) i povlačenjem ostatak tijela naprijed (tzv ameboid pokret). U pseudopodia, a ponekad i vanjskog ruba trophozoite, imaju jasnu refractile izgled i naziva se kao ektoplazme (ekto). Ostatak citoplazmi ima zrnati izgled i zove se endoplasm (endo). Povremeno je glikogen vakuole (vac) je evidentan. Nuklearna (Nu) morfologija u obojenog uzoraka odlikuje fino zrnastih prsten perifernih hromatina i centralno smješten karyosome (ka).

Kao alternativa aseksualni replikaciju trophozoites može encyst. Faktori odgovorni za indukciju encystation nisu poznati. Encystation počinje sa trophozoites postaju sferne i izgled chromatoid tijela u citoplazmi. Chromatoid tijela (CB) su obojeni izdužene strukture sa okruglim krajevima i predstavljaju agregacije ribozome. Cista zid se sastoji od hitina i ima glatku refractile izgled. Cista sazrijevanje uključuje dva kruga nuklearnih replikacije bez podjela ćelija i ciste sa 1-4 jedrima (Nu) mogu se naći u izmet. Nuklearni morfologija cista je slična onoj od trophozoite osim da je jezgra postane progresivno manji nakon svake podjele. Ponekad mladi ciste (tj, 1-2 jezgra) će imati glikogen vakuole (vac), koji će se pojaviti kao prazan prostor u obojena uzoraka. Ovo vakuole ponekad raseliti i mijenjaju morfologiju jezgra. U chromatoid tijela imaju tendenciju da nestanu kao cista sazrijeva. Ciste su uglavnom 12-15 lm u promjeru. Ciste su odmah infektivna na izlučivanje sa fekalijama i da će biti održiva nedeljama do mjeseci ovisno o uvjetima okoline.

PATOGENEZI

E. histolytica često živi kao Commensal u debelo crijevo bez otvorene kliničke manifestacije. Međutim, trophozoites mogu da napadnu kolona epitela i proizvode čireva i dizenterije (vidi okvir). Ova invazivna bolest može postati progresivno gore i dovesti do ozbiljnijih bolesti. U to čine amebe može metastaziraju na druge organe i proizvode anextraintestinal amebiasis. Drugim riječima, E. histolytica je fakultativno patogen koji pokazuje širok spektar virulencije.

U neinvazivna bolest je često asimptomatski, ali mogu izazvati proljev ili druge gastrointestinalne simptome kao što su bol u trbuhu ili grčevi. Ova neinvazivna infekcija može istrajati ili napredak na invazivnu bolest u kojoj trophozoites prodiru u sluznicu probavnog trakta i ubiti epitelnih ćelija. Rani lezija je malo područje nekroze, ili čir, odlikuje podigao rubove i praktično bez upale između lezije (Slika). U ameba će se širiti bočno i prema dolje u submukoze (ispod epitela) i ubiti domaćina ćelija kao što napreduju. To rezultira u klasičnom ‘boca u obliku’ ulkus s mali otvor i široku bazu. Trophozoites su najbrojniji na granici između zdravog tkiva i nekrotično tkivo. Ove invazivnih ameba su konzumiranje ćelija domaćina i trophozoites sa uneseni eritrocita često evidentan. Ove hematophagous trophozoites se ponekad naći u dizenteričan izmet. proizvodnja cista opada tokom invazivne fazi infekcije i ciste se nikad nisu našli u lezija tkiva.

⇑Lijevo: U lumenal strani debelog crijeva iz eksplozivnim amebiasis slučaj pokazuje nekoliko čireva. Napomena podigao ivica (strelica). Srednji: Histološki preparat koji pokazuje presjek čira. Obratite pažnju na visok stupanj nekroze u centru ulkusa. U to čine amebe napreduju bočno pod netaknuta sluznice kao što je navedeno od strane microvilli. Desno: više uvećanje čira pokazuje nekoliko hematophagous trophozoites. Nukleus (strelica) vidljivo je u jednom od to čine amebe. Slike iz Peters i Gilles (1989), A Boja Atlas tropsku medicinu i parazitologiju (3. izdanje).

U ulcerativni proces može nastaviti širiti bočno ili prema dolje. Ako su prisutni veliki broj čireva, mogu sjedinjuju što bi moglo dovesti do lokalizirane ljuljti van zida creva. proširenje čir može prodrijeti u serozni sloj i dovesti do perforacije zida creva. Ovo perforacija može dovesti do lokalne apscesi ili generalizirani peritonitis. (Vidi i šematski prikaz invazije tkiva.) Amebic čirevi mogu postati sekundarno inficirane bakterijama koje mogu zbuniti kliničku sliku. Osim toga, E. histolytica infekcija može povremeno dovesti do formiranja amebic granuloma, također zove ameboma. U ameboma je upalni zadebljanje zida creva oko čir koji se može zamijeniti s tumorom.

Amebiasis može napredovati do sistemskog, ili ekstraintestinalnim infekcija. Širenje iz primarne crijevnih lezije je uglavnom preko krvotok, ali također može doći direktnim produžetak lezije. Jetra je najčešće pogođeni organ, a to je vjerojatno zbog direktnog transport trophozoites iz debelog crijeva u jetru preko jetre portala vene (slika). U početku su lezije su male žarišta nekroze koji imaju tendenciju da se spajaju u jednu apsces kao što se širi. Ovo jetre apsces će nastaviti da povećanje kao trophozoites postepeno uništiti i progutati domaćina ćelije. Središte apscesa, koji se sastoji od radom na ek- hepatocita, eritrociti, žuči i masti, može rastopiti i ovo nekrotičnog materijala (ponekad pogrešno nazivaju gnoj) će se kretati u boji od žućkaste do crvenkasto smeđe. Sekundarne bakterijske infekcije u apsces jetre nisu uobičajene (~ 2%).

Hematogene širenje trophozoites ka drugim sajtovima, kao što su pluća ili mozak, je rijedak, ali dođe. Drugi najčešći ekstraintestinalnim stranice nakon jetra pluća. Plućne infekcije obično su rezultat direktnog proširenja jetre lezije preko membrane i u pleure i pluća. Kožne lezije formirana kao rezultat jetre ili crijevnih fistule mogu se javiti, iako izuzetno rijetke. Ostale kožne lezije uključuju perianalni čireva i uključivanje genitalija, uključujući i penis homoseksualaca. Ove kasnije manifestacije su vjerovatno zbog kože ili sluzokože koji dolaze u kontakt s invazivnim trophozoites.

 MOGUCУ MEHANIZME PATOGENEZE

Kao što je već rečeno, E. histolytica je patogen koji pokazuje širok spektar virulencije, počev od Nevirulentni Commensal na

visoko invazivne i destruktivne organizam (vidi diskusiju patogenosti vs. virulencije). Neke od tih razlika u virulencije se objašnjava postojanje morfološki identične, ali Nevirulentni, E. dispar. E. dispar nikada nije povezana sa simptomatskom invazivne bolesti i infekcija ne izazivaju serumu antitijela. Nasuprot tome, anti-ameba humoralni odgovor se uočavaju iu asimptomatskih i simptomatske E. histolytica infekcija. To ukazuje na to da čak iu asimptomatskih slučajeva postoji ograničena količina invazije. Međutim, infekcija E. histolytica ne vodi uvijek do invazivne bolesti, međutim, u tome samo oko 10% inficiranih osoba će razviti simptomatska invazivne amebiasis. Faktori odgovorni za patogenezu E. histolytica nisu dobro shvatili. Jedan pristup za razumijevanje patogeneze je za usporedbu mogući faktori virulencije između ove dvije vrste usko povezani.

Rezultati patologije od domaćina parazita interakcije, i zbog toga, faktori domaćina, parazit faktori ili kombinacija oba mogu doprinijeti stanje bolesti. Na primjer, razvoj invazivne bolesti mogao biti zbog kvantitativni ili kvalitativni aspekti imunološki odgovor domaćina. Zapošljavanje neutrofila i intenzivne upala su navedeni u ranim fazama amebic invazije. Međutim, upala okolne osnovan čirevi i apscesi ako često minimalna s obzirom na stupanj oštećenja tkiva.

Priroda zaštitnih imunološkog odgovora nije jasno. Urođena ili nespecifičan imunitet, kao i stečenog imuniteta, vjerovatno kako važni za prevenciju invazivnih bolesti. U sluz koja pokriva epitheilial ćelije mogu spriječiti kontakt između trophozoite i domaćina ćelije. Osim toga, nadražaj IgA odgovora ne nastaju kao posljedica infekcije i fekalnih IgA protiv trophozoite površinu lektin (vidi Eh-lektin) su povezani sa nižim učestalost novih E. histolytica infekcija. Visok titar serumskih antitijela također razvijaju kod pacijenata sa apscesa jetre. Međutim, s obzirom da je invazivna bolest je često progresivan i ustrajan, uloga ovih anti-ameba antitijela je u pitanju. Cell-posredovane reakcije Čini se da igraju ulogu u ograničavanju mjeri invazivnih amebiasis i štiti domaćina od recidiva nakon uspješne terapije.

Otpornost na domaćina imunološki odgovor je još jedan mogući faktor virulencije koji bi mogao doprinijeti razvoju i pogoršanje invazivne bolesti. Na primjer, jedan fenotipskih razlika između E. dispar i E. histolytica je otpor ovom drugom da dopuni posredovane lize (vidi E. dispar). Osim toga, E. histolytica brzo razgrađuje sekretorni IgA, a možda i potiskuje odgovora T-cell E. histolytica antigene. E. histolytica je također u stanju da ubije ćelije, uključujući i neutrofila i drugih imuni efektornih ćelija, u zavisnom način kontakt. Lizu neutrofila takođe može osloboditi toksične proizvode koji doprinose uništavanju domaćina tkiva. Međutim, uloga ovih različitih pojava u patogenezi nije poznat.

Invazija na crijevnu sluznicu E. histolytica je aktivan proces posredovan parazita i različita koraka može se prepoznati (Slika, kliknite ovdje za sliku i detaljno legenda). Trophozoites pridržavaju sluzi sloj (korak 1). Ovo pridržavanje po sebi vjerojatno ne doprinosi patogenezi i jednostavno mehanizam za ameba da puzi uz supstrat. Iscrpljivanje sluzi barijere omogućava trophozoite dođe u kontakt s epitelnim ćelijama. Epitelnih stanica su ubijeni u kontakt zavisni način što je dovelo do prekida crevne sluznice (korak 2). U trophozoites će nastaviti da ubije domaćina ćelija u submukoze i dalje ometaju tkiva kao što napreduju (korak 3). Poremećaj zida creva (korak 4) ili metastaze putem krvotoka (korak 5) je također moguće. Poštovanje, citotoksičnost, i poremećaj tkiva su važni faktori u patogenezi E. histolytica. Parazit proteine ​​koji mogu igrati ulogu u ovim procesima uključuju: EH-lektin, amebapore, i proteaze.

Eh-lektina. E. histolytica može ubiti stanice u roku od nekoliko minuta od poštovanja ih u prisustvu ekstracelularnog kalcijuma. Pridržavanje E. histolytica trophozoites domaćin ćelija i debelog mucins je posrednik za lektin-aktivnost izražena na površini ameba je. Ovo lektina veže galaktoze ili N-acetil-D-galactosamine (GalNAc) s visokim afinitetom i se zove poštovanje protein galaktoza-inhibitable (GIAP) ili Gal / GalNAc lektina. Kontakt-zavisna ubijanje ciljne ćelije je gotovo u potpunosti inhibira galaktoze ili GalNAc i ciljne ćelije nedostaje terminal ostataka galaktoze na njihovoj površini glikoproteini su otporne na trophozoite poštovanje i citotoksičnost. To ukazuje na to da je Gal / GalNAc lektin je važan faktor virulencije. Osim toga, Eh-lektin je uključena u otpornost na dopunjuju posredovane lize. Zbog svoje potencijalne uloge u poštovanje i virulencije i od fekalne IgA protiv njega štiti od amebic kolitis, u Gal / GalNAc je vakcina kandidat (Petri et al, 2006, Arch Med Res 37:… 288).

EH-lektin je heterodimer koji se sastoji od 170 kDa teškog lanca i 31-35 kDa laki lanac pridružio disulfid obveznica. Srednji podjedinica od 150 kDa je noncovalently povezan sa heterodimer. Teški lanac ima transmembranski domenu i ugljenih hidrata obavezujući domena. Sve podjedinica su kodiran multigenske porodice. Postoji pet članova porodice teškog lanca, 6-7 članova porodice lakog lanca i 30 pripadnika srednjeg porodice lanca. Članovi teških gena lanac porodice izložba 89-95% sekvence identiteta na razini aminokiselina, dok članovi porodice lakog lanca su manje konzervirani dijeljenje samo 79-85% sekvence identitet.

E. dispar izražava Gal / GalNAc lektina na svojoj površini. Oba E. dispar i E. histolytica treba da se pridržavaju sluz koja je pod lijekovima od strane Gal / GalNAc lektina. Sluzi se sastoji od glikoproteina zove mucins. Dominantni mucina naći na sluznicu probavnog trakta je Muc2 koji se intenzivno glikozilirani sa O-vezani ostaci GalNAc. Redosled lakih i teških lanaca gena iz E. dispar su homologni, ali nisu identični, onima E. histolytica. Antigeni razlike između GIAP E. dispar i E. histolytica su i opisane u da su samo dva epitope od šest dijele dvije vrste (vidi E. dispar). Nije poznato da li su ove sekvence razlike mogu objasniti razlike u virulencije između E. dispar i E. histolytica. Poštovanje je očito važno za obje vrste, ali je moguće da je pridržavanje je kvalitativno ili kvantitativno različiti između dvije vrste.

[Osvrt na EH-lektin: Petri et al (2002) Annu. Rev. Microbiol. 56:39.]

Amebapore. Porodica polipeptida pora-formiranje je identifikovan u E. histolytica i E. dispar. Tri člana porodice su označeni kao amebapore A, B i C s amebapore biće dominantan izrazio. Zrele polipeptid je dugačak 77 aminokiselina i formira dimeri na niskim pH (4-6). Tri od ovih dimeri zatim sastaviti u šuplje strukture u obliku prstena. Ovo hexamer tada može umetnuti u membranama i uvesti 2 nm pore (i.e., rupe) što rezultira u smrt ćelije. aktivnost pora-formiranje ovisi o ovom sklop proces počinje sa dimerizacije. Amebabpore A je 95% identična (i.e., četiri ostaci su različite) između E. histolytica i E. dispar. Osim toga, E. dispar amebapore ima oko pola aktivnosti pora-formiranje kao E. histolytica amebapore. Ova razlika u aktivnosti pora-formiranje pripisuje na glutamat ostatak na poziciji 2 u E. histolytica amebapore, u odnosu na prolin ostataka u E. dispar amebapore. Ovo posebno aminokiselina ostatka je važno za formiranje dimeri i smatra se da je dimeri E. dispar amebapore su manje stabilni.

Amebapore je lokaliziran u vakuolarne pregrade (npr hrana vakuole) u trophozoite i najaktivniji u kiselom pH ukazuje na to da je glavni funkcija amebapore je da lizu proguta bakterija. Ipak, amebapore je upleten kao faktor virulencije u tom genetske manipulacije E. histolytica rezultira smanjenjem izraz amebapore dovodi do smanjenja u patogenosti (sposobnost stvaranja apscesa jetre), kao i smanjenje bacteriocidal aktivnosti (Bracha et al Mol. Microbiol 34:. 363, 1999). Slično tome, modificirani E. histolytica potpuno lišena amebapore proizvodnju nisu u stanju da formiraju apscesi jetre u modelu sistema (Zhang et al, Inf Imm 72:.. 678, 2004). Međutim, ovi to čine amebe mogu izazvati upalu i tkiva štete u modelima za amebic kolitis.

[Osvrt na amebapore: Leippe et al, Tr. Parasitol. 21: 5, 2005.]

Proteaze. Proteaze su enzimi koji razgrađuju druge proteine ​​i mogu doprinijeti patogenezi uzrok E. histolytica. U tom smislu, E. histolytica izražava i luči višim nivoima cistein proteaza, određenu klasu proteaze, nego E. dispar. Cistein proteaza su pokazali da poremete polimerizacije MUC2, glavna komponenta kolona sluzi. Ovo degradiranih sluz je manje efikasna na blokiranje privrženosti trophozoites na epitelnih stanica. Uništavanje ekstracelularnog matriksa (ECM) od proteaza može olakšati trophozoite invazije. Inhibitori cistein proteaza može smanjiti veličinu jetre apsces u eksperimentalnim modelima.

Dvadeset različitih cistein proteaze gena su identificirani u E. histolytica. Ortolozi od dva E. histolytica cistein proteaze gena se ne mogu naći u E. dispar. Jedan od njih, određena CP5, izražava se na visokom nivou na površini trophozoite. Mutanti izražavajući nižim nivoima CP5 imao smanjenu sposobnost da stvaraju apscesi jetre u modelu hrčak amebiasis. Međutim, ovi mutanti su imali smanjenu stopu rasta i niže erythrophagocytic aktivnosti, tako da nije jasno da li CP5 direktno učestvuje u invazivnosti E. histolytica. Osim toga inhibicija 90% od CP5 aktivnost nije uticati na sposobnost E. histolytica trophozoites da unište ćelije monoslojeva in vitro. CP1, CP2, i CP5 su najviše obilno izrazio cistein proteaze u E. histolytica, a CP3 je najrasprostranjeniji u E. dispar. Zanimljivo, preko izraz CP2 u E. dispar povećava sposobnost trophozoites da unište ćelije monoslojeva in vitro. Međutim, više izraz CP2 nije doveo do sposobnosti E. dispar za formiranje apscesa jetre u hrčaka. Stoga, nije jasno precizno uloge proteaza mogu igrati u patogenezi.

Ukratko, patogenezi povezana sa E. histolytica infekcije je prije svega zbog svoje sposobnosti da napadne tkiva i ubiti domaćina ćelije. Nekoliko potencijalnih faktora virulencije su identificirane (vidi tabelu). Međutim, nije jasno tačnu ulogu ove različite faktori virulencije igrati u razvoju invazivne bolesti. Jedan pristup za razumijevanje patogeneze je za usporedbu ovi faktori iz E. histolytica i E. dispar. Ove dvije vrste su usko povezani i potencijalne faktore virulencije se nalaze u obe vrste. Poštovanje, Citolitički aktivnost i proteolitičke aktivnosti su inherentne biološke osobine i vrste i ove aktivnosti ne mora nužno dovesti do patologije. Međutim, postoje kvalitativne i kvantitativne razlike između E. histolytica i E. dispar koji može objasniti razlike u virulencije. Ove genetske razlike između E. histolytica i E. dispar ukazuju na to da patogeneza je u sklopu inherentna karakteristika parazita. Međutim, patogeneza je vjerojatno zbog kombinovanih efekata nekoliko domaćina i parazita faktora, a virulencije može predstavljati stepen u kojem je domaćin može kontrolirati trophozoite invazije i replikacije.

[Vidi Huston, 2004, Tr. Parasitol. 20:23 ili Ralston i Petri, 2011, Tr. Parasitol. 27: 253 za komentare na patogenezu].

KLINIČKA SLIKA

Amebiasis predstavlja širok spektar kliničkih sindroma (tabela) koji odražava potencijal za E. histolytica da postanu invazivne i uzrokovati progresivna bolest. Period inkubacije može biti u rasponu od nekoliko dana do mjeseci ili godina sa 2-4 tjedna što je najčešći. Prelazi iz jedne vrste crijevnih sindroma u drugi može doći i crijevnih infekcija može dovesti do ekstraintestinalnim infekcija.

Većina osoba s dijagnozom E. histolytica (ili E. dispar) pokazuju nikakve simptome ili su nejasne i nespecifične abdominalne simptome. Ova država može istrajati ili napredovati na simptomatske infekcije. Simptomatska nondysenteric infekcije pokazuju varijable simptome u rasponu od blage i prolazne intenzivnom i dugotrajan. Tipični simptomi uključuju: proljev, grčevi, nadutost, mučnina, i anoreksija. U dijareja često smjenjuje s periodima zatvora ili meke stolice. Stolice ponekad sadrže sluz, ali nema vidljivog krvi.

Amebic dizenterija obično počinje polako preko nekoliko dana sa grčevi u trbuhu, napinjanje i povremenim labave stolice, ali napreduje do dijareje krvi i sluzi. Krv, sluz i komada nekrotičnog tkiva postaju vidljivo kao broj stolice povećava (10-20 ili više dnevno) i stolice često sadrže malo fekalne materijal. Nekoliko pacijenti mogu razviti groznica, povraćanje, abdominalne nježnost, ili dehidracije (posebno djece) kao težine povećava bolesti. Fulminantne, ili grangrenous, colitus je rijetka, ali izuzetno težak oblik crijevnih amebiasis. Pacijenti prisutan sa teškim krvavi proljev, groznica, i difuzna abdominalna nježnosti. Većina sluznice je uključena i smrtnosti prelazi 50%. A hronične amebiasis, odlikuje se ponavlja napade dizenterije s intervencije periodima blage ili srednje gastrointestinalni simptomi, također se mogu javiti.

Amebomas prisutna kao bolan abdominalne mase koji se javljaju najčešće u cekuma i rastuće debelog crijeva. Opstruktivna simptoma ili krvarenja može biti povezana sa ameboma. Amebomas su rijetki i mogu se miješati sa karcinoma ili tumora. Perianalni čir su oblik kožnih amebiasis koje proizlaze iz direktne širenje crijevnih infekcija.

Amebic apscesi jetre su najčešći oblik ekstraintestinalnim amebiasis. Pojava jetre simptomi mogu biti brzo ili postepeno. Jetre infekcija se odlikuju hepatomegalijom, jetra nježnost, bol u gornjem desnom kvadrantu, groznica i anoreksija. Fever ponekad se javlja svakodnevno u popodnevnim ili večernjim satima. Jetre ispitivanja funkcije su obično normalni ili malo nenormalan i žutica je neobično. apscesi jetre će povremeno pukne u peritoneum rezultira u peritonitis.

Plućna amebiasis je uglavnom rezultat direktnog produžetka apsces jetre kroz dijafragmu. Klinički simptomi najčešće uključuju kašalj, bol u grudima, dispneja (otežano disanje), i groznica. U ispljuvak može biti gnojni ili krvavi i sadrže trophozoites. A obilno iskašljavanje (tj vomica) od gnojnog materijala također se mogu javiti. Primarni metastaze na plućima je rijedak, ali dođe. Slično tome, infekcija drugih organa (npr., Mozak, slezene, perikard) je također rijedak. Klinički simptomi se odnose na pogođenim organa.

Kožni amebiasis je rezultat na koži ili sluz membrana se kupali u tečnosti sa trophozoites. Ovaj kontakt može biti rezultat fistule (creva, jetre, perineum) ili invaziju na genitalije. Kožne lezije imaju mokre, granule, nekrotičnog površine sa istaknutim granicama i mogu biti vrlo destruktivan. Klinička dijagnoza je teško i obično se smatra sa epidemiološke faktore rizika (npr., Endemskim područjima, muška homoseksualnost, itd).

DIJAGNOZA, TRETMAN I KONTROLA

Definitivna dijagnoza amebiasis zahtijeva demonstraciju E. histolytica ciste ili trophozoites u izmet ili tkiva. Uzorci stolice treba sačuvati i obojeni i mikroskopski ispitati. Ciste će imaju tendenciju da dominiraju u formirane stolice i trophozoites u diarrheic stolice (vidi morfologija). Fresh stolice može se odmah ispitati za pokretljive trophozoites koji pokazuju progresivnu pokretljivost. Sigmoidoskopija može otkriti karakteristične čireva, posebno u teža bolest. Aspirate ili biopsije treba ispitati mikroskopski za trophozoites.

E. histolytica i E. dispar ne može se razlikovati na morfoloških kriterija. kompleti za otkrivanje antigena su dostupni za pozitivnu identifikaciju tih vrsta. Jedan takav brzi test za otkrivanje antigena je E. HISTOLYTICA QUIK CHEK (TechLab, Inc).

Serološke je posebno korisno za dijagnozu ekstraintestinalnim amebiasis. Veća od 90% bolesnika s invazivnim kolitisa i jetre apscesi izložba u serumu antitijela protiv E. histolytica. Međutim, antitela mogu trajati godinama i razlikovanje prošle i sadašnje infekcija može predstavljati problem u endemskim područjima. Neinvazivne tehnike snimanja (npr., Ultrazvuk, CT, MR) mogu se koristiti za otkrivanje jetre apscesa. Također je moguće da se aspiriramo jetre apscesa. Međutim, to se rijetko uradi i samo je navedeno u odabranim slučajevima (npr., Serološke i snimanje nije dostupan, terapeutske svrhe). Aspirat je obično gusta crvenkasto smeđa tečnost koja rijetko sadrži trophozoites. Trophozoites se najčešće može naći na apsces zid, a ne u nekrotično krhotine u apsces centru.

Nekoliko droge su na raspolaganju za liječenje amebiasis i izbor lijeka (e) ovisi o kliničkoj fazi infekcije (tabela). Prognoza nakon liječenja je generalno dobar u jednostavan slučajevima. U slučajevima u kojima E. histolytica potvrđuje ili vrste (tj dispar ili histolytica) je nepoznata, asimptomatski cista prolaznika treba tretirati za sprečavanje progresije do teških bolesti i za kontrolu širenja bolesti. Međutim, u mnogim endemskim područjima, gdje su visoke stope reinfekcije i liječenje je skupo, standardna praksa je da se tretiraju samo simptomatski slučajeva. Metronidazol ili Tinidazole (ako je dostupna) se preporučuje za sve simptomatske infekcije. Ovaj tretman treba pratiti od strane ili u kombinaciji sa lumenal antiamebic droga kao što je opisano za asimptomatskih pacijenata.

U slučajevima fulminantne amemic kolitisa ili perforacije zida creva antibiotik širokog spektra se također može koristiti za liječenje crijevnih bakterija u peritoneum. Necrotic kolitis zahtijeva hitnu hospitalizaciju za vraćanje tekućine i elektrolita balans. Osim toga, Emetin ili dehydroemetine su ponekad CO-upravlja sa Nitroimidazole. To se radi samo u najtežim slučajevima zbog toksičnosti tih lijekova. Kirurgija može biti potrebno za zatvaranje perforacijama ili djelomičan kolostoma. Apscesa drenaža jetre lezije (tj igla aspiracija ili kirurških drenaža) je sada rijetko izvodi u terapijske svrhe i prikazuje se samo u slučajevima velikih apscesa sa visokim vjerojatnost pucanja.

Prevencija i kontrola mjere su slične druge bolesti koje se prenose fekalno-oralnim putem (vidi Faktori rizika ili diskusije kontrole Giardia). Glavna razlika je da su ljudi jedini domaćin E. histolytica i ne postoji mogućnost zoonotskih prenosa. Kontrola se temelji na izbjegavanje kontaminacije hrane ili vode s fekalnim materijalom. Zdravstveno obrazovanje u odnosu na poboljšanju ličnu higijenu, sanitarno odlaganje izmeta, i pranje ruku su posebno efikasne. Zaštita zalihe vode će smanjiti endemičnosti i epidemije. Kao i Giardia, Entamoeba ciste su otporni na standardni tretman hlora, ali su ubili joda ili ključanja. Taloženje i filtriranje procesi su prilično efikasan u uklanjanju Entamoeba ciste. Hemioprofilaksa se ne preporučuje.

Komentari na amebiasis:

Haque, R. et al (2003) Amebiasis. N. Engl. J. Med. 348: 1565.
Stanley, Š.L. (2003) amebijaza. The Lancet 361: 1025.

BLASTOCYSTIS HOMINIS

Blastocystis hominis je čest organizam naći u ljudskoj stolici. Od svog početnog opis prije otprilike 100 godina, to je različito klasifikuju kao ameba, a kvasac, a sporozoan, i fazu ciste od šibati bičem. Analiza podjedinice rRNA slijed malih ukazuje na to da Blastocystis je najviše usko povezana sa stramenopiles, kompleksan sklop jednoćelijskih i muticellular protiste. Ostali stramenopiles uključuju dijatomeje, smeđe alge, i vode kalupe. Mnogi od karakteristika Blastocystis nepoznati ili kontroverzni. Način prenosa, mehanizam ćelije replikacije, i druge karakteristike životnog ciklusa nisu konačno pokazali. Slično tome, status Blastocystis kao patogen, Commensal, ili oportunističke organizam je nepoznat.

Blastocystis je polimorfna u tom različitim morfoloških oblika nalaze se u fekalijama i in vitro kulturi. Najšire priznat oblik je sferični 10-15 lm prečnika sa velikim centralnim vakuole (slika). Ovaj veliki vakuole gura jedra i druge organele na periferiju ćelije. Vakuole se ponekad ispunjen granulama materijalom. Mali otporan cista-poput oblika su identifikovani od in vitro kulturama i povremeno posmatra u izmet. Ove pretpostavlja ciste su oko 5 LM i surround strane višeslojni zid. Osim toga, ciste ne lizu kada se stavi u vodu ukazuje na to da su otporni na uvjete okoliša. Pretpostavlja se Blastocystis se prenosi preko fekalno-oralnim putem. Međutim, to nije definitivno pokazao.

Bilo je nekoliko izvještaja ukazuje Blastocystis uzrokuje bolest, kao i mnogi izvještaji ukazuju na suprotno. Dijareja, grčevi, mučnina, povraćanje i bol u trbuhu su povezani sa velikim brojem organizama u stolici. Osim toga, neke studije su pokazale da liječenje ublažava simptome i briše organizama. Međutim, droge koristi protiv Blastocystis (npr., Metronidazol) rade i protiv mnogih drugih crijevnih protozoa i bakterija. Nemogućnost da isključi druge organizme kao izvor simptoma i zapažanje da mnogi inficiranih osoba pokazuju nikakve simptome otežava da bi privukli bilo definitivne zaključke o patogenezi Blastocystis. Osim toga, to može biti da Blastocystis je prvenstveno Commensal, ali može pokazati virulencije pod određenim uvjetima domaćina kao istovremena infekcija, loše ishrane, ili imunosupresija.

Blastocystis se takođe nalazi u širokom rasponu od životinja, uključujući i sisara, ptica, gmizavaca, vodozemaca, pa čak i insekte, i pokazuje širok spektar molekularne raznolikosti. Genetska udaljenost između Blastocystis izolira je veća od genetičke udaljenosti između E. histolytica i E. dispar (vidi diskusiju o E. dispar). To otežava određivanje vrste i istorijski ljudskih izolata su označeni kao B. hominis i izoluje za druge domaćine kao Blastocytis sp .. Međutim, filogenetske analiza otkriva da postoje isključivo ljudske klade i ljudskih izolata se nalaze u svim klade. To otvara mogućnost da Blastocystis nije domaćin i mogu se prenositi zoonotically. Osim toga, širok spektar genetske raznolikosti može objasniti kontroverze u vezi sa pathogenecity od Blastocystis u da su neki genotipova može biti otrovnije od drugih. Međutim, studije rješavanje ovog pitanja ukazuju na to da to nije slučaj. Rezolucija konfuzije oko taksonomija, prijenos i virulencije od Blastocystis će biti potrebna dodatna istraživanja.

Komentari na Blastocystis:

Clark CG, van der Giezen M, Alfellani MA, Stensvold CR (2013) Recent Developments u Blastocystis istraživanja. Napredak u parazitologiju 82, 1-32.
Scanlan PD (2012.) Blastocystis: prošlosti zamke i buduće perspektive. Trendovi u parazitologiju 28, 327-334.
Tan KSW, Mirza H, Teo JDW, Wu B, Macary PA (2010) Trenutni Pogleda na klinički značaj Blastocystis spp. Trenutno infektivne bolesti Reports 12, 28-35.

NEPATOGENI COMMENSALI

Brojni protozoa mogu nastanjuju gastro-intestinalnog trakta ljudi. Većina ovih pokazuju malo ili nimalo otvorene patologije. Infekcija s ovim protozoa je dokaz fekalne kontaminacije i ukazuje na rizik za više ozbiljnih infekcija, kao što su Giardia ili E. histolytica. Ovi koji nisu patogeni vrste može biti zbunjen sa potencijalno patogenim Giardia ili E. histolytica i dovesti do liječenja nepotrebno. Osim toga, kao što je pogrešna dijagnoza je problematično u tome pravi uzrok simptoma mogu biti propustili i odgovarajući tretman će biti odgođen.

• Drugi Entamoeba
• Drugi crijevni Amebae
• Drugi crijevni Flagellates
• Blastocystis

Entamoeba vrste zarazi ljudi

Nekoliko Entamoeba vrsta zaraze ljudi (box). E. histolytica može izazvati ozbiljne crijevnih bolesti karakteriše dizenterije kao i invazivna bolest utiče prije svega jetre (vidi Amebiasis). E. dispar je morfološki identičan E. histolytica, ali ne proizvesti invazivne bolesti (vidi dalje raspravu o E. dispar). A razlikovanje karakteristika Entamoeba je njihov nuklearni morfologija koja je opisana kao što periferne hromatina i mali karyosome. E. histolytica / dispar, E.coli, i E. hartmanni može se razlikovati po veličini i manjih morfoloških razlika (vidi tabelu).

E. coli je najveća i najbolje istaknuti od 8 jezgara u zrelim cista. U trophozoites E. coli može biti teško razlikovati od E. histolytica / dispar jer postoji neka preklapanja u rasponima veličine. E. hartmanni je sličan E. histolytica i je ranije smatran “male rase ‘E. histolytica. Generalno 10 lm je izabran kao granicu između E. histolytica i E. hartmanni.

E. polecki se obično povezuje sa svinjama i majmunima, ali ljudski slučajevi su povremeno dokumentovano. Čini se da je geografski ograničena na određena područja, kao što je Papua Nova Gvineja. U trophozoites su slične E. coli, osim malo manji, a ciste su slične E. histolytica osim da je zreo cista ima jednu jezgru.

E. gingivalisa može se oporavio od mekih kamenca između zuba i pokazuje sličnu morfologiju E. histolytica osim što nema fazi cista. E. gingivalisa može umnožiti u bronhijalne sluzi, i na taj način se može pojaviti u ispljuvka. U ovom slučaju se može miješati sa E. histolytica od plućne apsces. E. gingivalisa trophozoites će često sadrže udahnuti leukocita koji se može koristiti za to razlikovati od E. histolytica. U trophozoites najčešće oporavila od pacijenata sa parodontopatije, ali nije uspostavljen etiologije između organizma i bolesti i E. gingivalis se smatra ne-patogeni.

Ostali crijeva Amebae

Ostali nisu patogeni amebae uključuju Endolimax nana i Iodoamoeba bütschlii. Istorijski, Dientamoeba fragilis je grupisani sa ameba, ali elektronska mikroskopija i molekularna filogenetika ukazuje na to da je zapravo šibati bičem i može biti usko povezana sa trichomonads (vidi gore). Sva tri od ovih organizama pokazuju slične morfologije i imaju jezgra koja nemaju periferne hromatina i veliki karyosome. Minor morfološke razlike omogućavaju ove organims treba razlikovati (tabela).

Četiri dodatne ne-patogeni flagelati oporavio od ljudske stolice su: Trichomonas hominis, Chilomastix mesnili, Enteromonas hominis, i Retortamonas intestinalis. Među njima T. hominis, koji se nazivaju Pentatrichomonas hominis, je najčešći i često se oporavio od diarrheic stolice. Ove flagelati pokazuju slične morfologije (tabela) i može biti teško razlikovati. U trophozoites od svih ovih flagelati donekle suze u obliku i sadrže jednu jezgru i ciste imaju tendenciju da budu malo izdužene ili ovalne.

Source: https://people.csail.mit.edu/seneff/swine_flu_obesity_vitamin_D.html

Stephanie Seneff

[email protected]
13 avgust 2009

Svet se pripremao za predstojeću zimu naletom svinjske gripe. Dok većina ljudi koji podleći ćete pronaći to ne razlikuje u simptoma i težine od drugih napade sa gripa, neki čiji otpor je slab će razviti komplikacije kao što su upala pluća, koja će napredovati do septičkog šoka, višestrukim zatajenjem organa, i smrt. U odnosu na doba prošlosti gripa, djeca će biti gotovo zastupljeni među onima koji umiru od svinjske gripe, jer je većina starijih imaju antitijela zbog prethodnog izlaganja virusa H1N1 koji je bio rasprostranjen prije 1956.

Kroz promatranje onih koji su završili u hitnoj sa svinjskom gripom, postalo je jasno da gojaznost je snažan faktor rizika (Gojaznost i svinjske gripe). U Japanu, samo 1,6% odraslih su gojazni. Shodno tome, u više od 2.000 potvrđenih slučajeva svinjske gripe, nijedna od žrtava umrlo ili čak postao ozbiljno bolestan. U Manitoba, Kanada, 60% pacijenata koji su se pojavili u jedinicama intenzivne njege bilo gojazno. Slična zapažanja o korelaciji sa gojaznošću i gripa komplikacije su prijavljeni iz gradova širom svijeta, uključujući i Glasgow, Melbourne, Santiago, i New Yorku.

S obzirom da je SAD je usred epidemije gojaznosti, logično je da, među narodima svijeta, djeca u Sjedinjenim Državama će biti među najteže pogođena epidemijom narednim gripa. Upravo zbog toga gojaznost je faktor rizika nije jasno. Prijedlozi su se da višak masnog tkiva može komprimirati grudi i da diše teško, ili da su gojazni su fizički u formi i stoga imaju manje efikasan pluća, ili da otpor inzulina mogu ih ostaviti ranjivim na septički šok zbog viška šećera u krv.

Sjedinjene Države se također suočava sa epidemijom u nedostatak djetinjstvu vitamina D. Članak koji upravo pojavio u časopisu Pediatrics [9] tvrdi da je 7 od svakih 10 djece u Sjedinjenih Američkih Država imaju nivo vitamina D koje su preniske. Nedostatak vitamina D – nivo ispod dna normalnog raspona – uočena u 1 od svakih deset djece. Ovo je ozbiljno stanje koje može dovesti do ozbiljnih problema s razvojem kostiju, kao i mnoge druge negativne posljedice, koje se odnose na oba imunog sistema i razvoj mozga.

Vitamin D je pokazala da pruži zaštitu od gripe [4] (Vitamin D štiti od gripa). U studiji koja je uključivala 19.000 ljudi, otkriveno je da su ljudi sa nedostatkom vitamina D su 36% veće šanse da uhvati gripa, a ako su i imali astmu njihov povećani rizik je bio pet puta. Nedostatak vitamina D je također jasan faktor rizika za sepse [7], inače poznat kao trovanje krvi, što je često završni udarac kada je proces bolest napreduje od gripa do upale pluća i naknadnim višestrukim zatajenjem organa.

Zanimljivo, postoji jaka veza između pretilosti i nedostatak vitamina D. Mnoge studije su potvrdile da je morbidno gojazni često imaju izuzetno nizak nivo vitamina D u krvi [1] [2]. Dakle, djeca koja su gojazni češće loše odgovoriti na grip, ali i veće šanse da ga, zbog nedostatka vitamina D. U stvari, ja vjerujem da je njihov nedostatak vitamina D je glavni faktor koji ih stavlja na veći rizik od umiranja.

Dakle, Amerika je stavljen u dvokrevetnoj-opasnost situacije, uz istovremeno deficit vitamina D i gojaznost epidemija. Ako možemo dobiti na uzrok osnovi, onda možemo početi da se okrene ovaj trend i znatno poboljšati dugoročno zdravlje prognozu djece naše nacije. Vjerujem da neke odgovore mogu naći proučavajući metabolizam masti i kritične uloge vitamina D i kalcija.

Prije čitanja dalje, ja bih predlažemo da pogledate ovaj članak koji je objavljen u Washington Postu u 2004 (Aktivan život masnih ćelija). Ja ću početi citirajući od njihovog uvođenja:

“Decenijama, naučnici su mislili masne ćelije su pasivni krugova da nije učinio ništa više nego store energije, nadimati mlitavim kukova i trbuha, a možda i nositi niz tijelo prisiljavajući ga na listu želja oko puno dodatnu težinu.

Ali, kao što gojaznost kriza nacije intenzivirala naučnog interesa u masti, istraživači su bitno izmijenili taj stav: Fat ćelije, oni sada shvatiti, su izuzetno dinamičan, složen i uticajni subjekata koji utiču na zapanjujući niz od presudne tjelesnih funkcija “.

Masti se sada iz naučnici kao treći “endokrini organ”: oslobađa složen niz hormona i proteina koji, zajedno sa hormonima objavio štitnjače i nadbubrežne žlijezde, orkestrirati mnoge tjelesne funkcije. Masne ćelije uputiti hemijske signale da mnoge druge organe tijela, uključujući mozak, jetra, mišići, reproduktivne organe i imuni sistem.

Ispod ću razviti argument da je gojaznost je u mnogim slučajevima posljedica pretjerane potrebe za masne ćelije za čuvanje kritične hranjive tvari koje su neadekvatno isporučene kroz ishranu. Ćelije masti se oslobađaju signale koji se prenose putem krvi na kontrolu apetita centar uzrokovati osobi da prejedete. Jedan od kritičnih deficitarnih nutrijenata je debeo sebi, ali tijelo je u stanju da proizvede masti iz šećera, tako da višak ugljenih hidrata u ishrani može se pretvoriti u masti i pohranjeni na tijelu. Masne ćelije onda mogu objaviti svoje masne naslage kad god postoji potreba – na primjer noću, kada je tijelo prebacuje na režim masti metabolizam i koristi masti za rast nove neuronske puteve ili pojačati starih u mozgu. Kada postoji nedostatak kalcijuma i vitamina D, kao i, sposobnost masne ćelije “da pusti svoje masne naslage se znatno umanjena. S obzirom da je stopa za svaku masti ćelija je znatno niži nego što bi bio slučaj da ove dvije hranjive tvari bile dovoljne, potrebno je više masnih ćelija za postizanje istoj stopi napajanja.

Ako sam u pravu, onda je dobra vijest je da su dva jednostavna promjena načina života mogao bi dovesti do značajnog smanjenja i gojaznosti i nedostatak vitamina D. Prvi bi bio da se baci sve bezalkoholna pića i zamijeniti ih s punomasnog mlijeka. Drugi je da provode više vremena vani, posebno bez zaštite za zaštitu od sunca.

Bezalkoholna pića promovira pretilost, jer ne daju nikakve hranjive tvari osim otopljenog šećera, koji se probavljaju vrlo brzo izaziva razine inzulina da puca se. Čak i dijeta bezalkoholna pića nisu odgovor. Iznenađujuće, oni također izazvati debljanje: Pretpostavlja se da je slatkog okusa budale tijelo u očekuju šećer, a inzulin se ionako pušten iako piće ne sadrži ništa za varenje. (Dijeta bezalkoholna pića i debljanje). U prekobrojnost inzulina povećava apetit i dijete kasnije prejede.

Punomasno mlijeko, s druge strane, nudi tri princip sastojaka koji, po mom mišljenju, ključni su u borbi protiv oba gojaznosti i bolesti: kalcijum, vitamin D, i masti. S obzirom na današnje klime u kojoj masti su puno ocrnjen, možda ćete biti iznenađeni da sam posebno preporučuje punomasno mlijeko, za razliku od, na primjer, nemasno mlijeko. Međutim, mast u punomasno mlijeko je barem jednako važan kao i vitamina D i kalcija u promociji mršavljenja. Jedan od razloga je da je debela je od ključne važnosti za promociju apsorpciju i vitamina D i kalcija [15]. Ali, ja ću dalje tvrde da neadekvatne masti u ishrani može biti jedan od najznačajnijih upravljačke programe za naše sadašnje epidemije gojaznosti, stvarajući “sindrom masti nedostatak”, a time programiranje tijelo pretvoriti škroba u masti i pohraniti ih u midrift na osigurati stalni dotok ovog esencijalnih nutrijenata, s obzirom na ishrani insuficijencije. Dobivanje masti je mnogo više značajan faktor rizika za bolesti srca nego jedu masti.

Oba vitamina D i kalcija su mnogo manje efikasna ako onaj drugi je manjkav. U pažljivo proučavanje ranije objavljene i nove studije o odnosu između kalcija i vitamina D, Hini [13] primijetio da oba nivoa krvnom serumu vitamina D i stepen do kojeg je efikasna iu zdravlje kostiju i na drugim područjima, kao što kao zaštita od raka ovise adekvatnu ponudu kalcijuma u ishrani. Osim toga, oba ova nutrijenata su znatno slabije apsorbira ako masti nije dostupan u stomak da promoviše apsorpciju [15]. Stoga sve ove tri hranjive tvari zavise jedna od druge da izvršavaju svoje biološke uloge. Punomasno mlijeko (i, općenito, mliječni proizvodi visoke masnoće) pruža sve tri, a samim tim i pije punomasno mlijeko je izuzetno efikasna za rješavanje problema nedostatka u oba vitamina D i kalcija.

Razlog za dobijanje van je da se akumulirati što više vitamina D moguće izlaganjem suncu, ne samo zato što vitamin D igra ključnu ulogu u borbi protiv infekcija, ali i zbog toga što vitamin D je neophodan za efikasan metabolizam kalcija, a to zauzvrat dovodi do smanjena potreba za masne ćelije. izlaganje suncu je daleko najbolji način da se dobije vitamin D – to je preferirani način sa stanovišta prirode, a to osigurava dobru zalihu vitamina D u koži da se bori protiv raka kože. Samo dvadeset minuta na suncu svaki dan je više nego dovoljno izloženosti za proizvodnju svih vitamina D trebat će vam. Ironično, široke upotrebe kreme za sunčanje u protekle dvije decenije je doveo do povećanja incidencije melanoma kože [10] za oko 3% godišnje od upotrebe kreme za sunčanje počeo da steknu popularnost u 1970. To je po mom mišljenju direktno pripisati činjenici da krema za sunčanje sa SPF od 8 ili veću potpuno blokira sposobnost tijela za proizvodnju vitamina D u koži, dok je još ne štiti od vrlo opasno najvećom frekvencijom zrake sunca. Vitamin D je priroda verzija kreme za sunčanje, i štiti od svih vrsta raka, a ne samo Rak kože, pored svog mnoge druge uloge u održavanju zdravlja.

Kompleks Interplay između kalcij, vitamin D, i masti

S obzirom na Američka Medicinska Asocijacija je uporna poruku da amerikanci treba jesti što manje masti moguće i dobiti kao malo sunca moguće, posljedica je nacionalna epidemija u nedostatku tri ključna elementa: kalcij, vitamin D i masti. Ove tri hranjive tvari zajedno rade na koordiniran način da čvrsto regulirati mnoge biološke procese, prije svega za našu raspravu, razvoj mozga i imunološkog sistema. Posljedica koja je postala vrlo očigledna je alarmantno povećanje moždanih poremećaja poput Pažnja Nedovoljna hiperaktivnosti (ADHP), Aspergerov sindrom, i depresija, i odgovarajuće povećanje imunološkog kvara sistema ispoljava kao alergija, astme, a možda čak i uspon lajmske bolesti .

A hipoteza ja predlažem je da, u pokušaju da nadoknadi nedostatak u sva tri od ovih kritičnih nutrijenata, dvije izrazito različite strategije preživljavanja su se razvili u Americi djeca, koja pokušava da skladišti masti na tijelu, a drugi koji pokušava da sačuva masti ozona u razvoju mozga. Obje strategije dovesti do izrazito različite, ali jednako teške posljedice u smislu zdravstvenih problema. U “Silos” strategija je da raste obilje masnih ćelija na tijelu i koristiti ih da vjeverica daleko masti, vitamina D i kalcija. Masti da se akumulira u masne ćelije mogu biti proizvedeni od strane tijela direktno iz drugih izvora hrane. Do up-regulišu apetit, biološke mehanizme signal za dijete da jede višak ugljenih hidrata lako dostupni na njega. proizvodnju insulina ide u petu brzinu, a ugljeni hidrati se oborio, pretvara u masti u jetri, i na kraju skladišti u masne ćelije razišli u cijelom tijelu, iako možda koncentrirana oko midrift. Dijete tada ima da se nosi sa svim posljedicama metaboličkog sindroma, uključujući povećan rizik da kasnije bolesti srca i tip-II dijabetesa, kao i razne Imunološki poremećaji kao što su alergije i astme. Međutim, barem sada postoji napajanje na ruke masti na raspolaganju za podršku razvoju mozga.

Alternativa je da ostane tanak, ali očuvati masti potrošnje organizma, na primjer, žrtvujući određene aspekte razvoja mozga, kao što su staze na daljinu potrebno za obradu spoljne stimulanse. To onda dovodi do stanja kao što su Aspergerov, gdje se ozbiljno umanjena socijalne interakcije, ili hiperaktivnosti i deficita pažnje poremećaj (ADHD), gdje su neispravan procesi povezani s pažnju. Mijelin omotač koji oblaže nervnih vlakana povezuje se sve nervne ćelije u mozgu i da je od ključne važnosti za izolaciju vlakna se sastoji isključivo od masti.

Postoji izvanredan interakcija između kalcija, vitamina D, i masti u pogledu načina na koji oni podržavaju jedna drugu [6]. Vitamin D djeluje kao katalizator za kalcijuma transporta kroz membrane. Sa neadekvatnim vitamin D, kalcij je slabo apsorbira iz hrane, tako da je vitamin D manjkav osoba treba konzumirati više kalcija za postizanje isti učinak kao neko ko ima dovoljno vitamina D. Vitamin D je vrlo slabo asimiliran ako se uzima oralno, osim ako je u pratnji masti. Priroda nije očekivao da moraju da se nose s vitaminom D u nedostatku masti, jer se može naći samo u masne hrane. Masti su odgovorne za čuvanje vitamina D u organizmu, a samim tim i oni su važan izvor za to. Na primjer svinjski mast i maslac su i odličan izvor. Dijeta koja je eliminirana životinjskih masti je u suštini dijeta bez vitamina D.

Kalcij nedostatak vodi na debljanje

Sasvim slučajno, to je otkriveno da suplementi kalcija ponašaju kao dijeta pilula za gojazne ljude i za gojaznih miševa slično [12] [16] [18] [19]. Tokom kliničkog ispitivanja istražuje da li bi kalcija pomaže u smanjenju krvnog pritiska kod pretilih Afroamerikanci [18], što je slučajno otkriveno da su subjekti doživio neočekivani koristan nuspojava koja je bila gubitak težine. Nakon povećanja njihove dnevni unos kalcija od 400-1000 mg / dan, u toku godine, masnog tkiva subjekata ‘je smanjena u prosjeku za 10,8 kilograma.

U nastavak studija transgenih miševa izražavanja Agouti gen, poznat korelira s sklonost za gojaznost, nije pronađeno miševi koji su hranjeni ishrana bogata kalcijumom da dobije mnogo manje težine od kontrole, koji su hranjeni visokih šećer, visoke masti. Iznos od težine stekao od kontrolne grupe bio je 39% veća od iznosa stečene miševi koji su hranjeni visoko-mliječne dijete. Miševi koji su dobili visoke kalcij dijeta, ali bez mljekare su i bolje od kontrole, ali je njihov postotak poboljšanje je samo 24%.

Te promjene su bile u skladu sa mjerama enzima izraza koji kontroliraju za proizvodnju masti i razbiti. Miševi koji su dobili kalcijum imao 51% inhibiciju ekspresije katalizator za sintezu masti, a 3,4-5,2 puta veće izraz enzim koji razgrađuje masti, u odnosu na kontrolnu grupu. Apoptoze (programirane smrti ćelije) masnih ćelija je i poštovati; i.e., broj masnih ćelija pada. Ovi rezultati su bili statistički visoko značajne.

U [17], autori navode, “Mliječni izvori kalcijuma vrše izrazito veće efekte koji su najvjerojatnije pripisati dodatne bioaktivnih spojeva u mliječni koji djeluju sinergistički s kalcijem da ublaže gojaznosti”. “Ublažavaju gojaznosti” znači “smanjiti masti u organizmu”. Ono što bi moglo ove dodatne jedinjenja biti? Ja bih tvrde da su masti! U stvari, studija na pre i peri-menopauzi žena [15] (Masti i kalcij apsorpcije), koja ispituje odnos između njihova sposobnost da apsorbuje kalcijum u ishrani i njihove navike u ishrani je utvrdio da je najznačajniji faktor koji je doveo do bolju apsorpciju kalcija je masti, sa veoma značajan P vrijednosti 0.001. Faktor koji negativno utiče apsorpciju kalcija je dijetalnih vlakana. Dakle, vlakana, malo masti, vjerojatno smatra zdrave ishrane mnogi ljudi, posebno je loše za apsorpciju kalcija. Ljudi koji su bili višak kilograma su takođe manje efikasni u apsorpciju kalcija nego ljudi s niskim indeksom tjelesne mase. Ovo je vjerovatno odnosi na njihov nizak status vitamina D, jer vitamin D igra apsolutno ključnu ulogu u promociji kalcija transportu.

Zašto nedostatak kalcijuma dovesti do debljanje? Odgovor je, u skladu sa Zemel, glavni istraživač u gore studija, je nešto što na prvi pogled izgleda kontradiktorno. U prisustvu nedostatak kalcija, što je povećanje u regulatornom paratiroidnog hormona izaziva tijelo da žele da Horde i vitamina D i kalcija u masne ćelije. Višak količine tih tvari u masne ćelije ih izaziva za reprodukciju, kao i za skladištenje dodatnih masti. Ovo zauzvrat povećava apetit, kako bi se omogućilo više masti da se proizvede, što je dovelo do viška potrošnje hrane i tjelesne težine u obliku viška masnoće. Višak masti se prvenstveno nagomilanih centralno na midrift a ne distribuira preko udova. Ovaj efekt može se djelomično objasniti zašto toliko pretilih ljudi vitamina D deficitarna: njihovo tijelo je damping sve vitamina D koje proizvode direktno u svoje obilje masnih ćelija čim je proizvedena, tako da nikada nije u stanju da ostanem u krvotok. Kada je nedostatak kalcijuma ispravljeni kroz obogaćivanje u bogati kalcijumom Foods, Hording proces jenjava, a broj masnih ćelija se orezuju dole.

Ja tumačim ovo vrlo jednostavno znači da, kada postoji nedostatak kalcijuma, tijelo “odluči” da ga horda, kako bi bio dostupan za kritične potrebe. Jedini način da zna kako da ga pohraniti efikasno je u masne ćelije, tako da je potrebno više od njih. Mislim da isto važi i za vitamin D i masti, kao i. Dakle, kada je osoba manjkav u sva tri, što im je potrebno da imaju veliku količinu svi oni pohranjeni u “silos” oko midrift. Kada postoji nedostatak vitamina D, efikasnost u metabolizmu kalcija je znatno smanjena, tako da je potrebno još više kalcija, na primjer u rastu kostiju ili u borbi protiv infekcije, nego što bi to bio slučaj za nekoga bez nedostatak vitamina D.

Vitamin D manjak vodi na debljanje

Dok vitamin D je poznat uglavnom zbog svoje sposobnosti da metabolizam kalcija za jake kosti i zube, igra ključnu ulogu u mnogim drugim kritičnim aspektima biologije, od kojih je jedna povezana sa regulacijska količinu masti koja se pohranjuje na tijelu. U studiji DNA microarray ispituje koji geni su aktivira u masne ćelije prisustvom vitamina D, ukupno 93 gena identifikovani su da odgovore, od kojih su mnogi bili povezani sa generacije i uništavanje masnih ćelija [13].

Vitamina D u masnim ćelijama utiče na efikasnost sposobnost masne ćelije “za skladištenje i oslobodi kalcija. I kalcija igra ključnu ulogu u skladištenje i oslobađanje masti. Tako je vitamin D manjkav osoba treba više kalcija kako bi dobili isti nivo efikasnosti iz masnih ćelija kao osoba koja ima odgovarajuće vitamina D. Razumljivo je, dakle, da povećanje količine vitamina D na raspolaganju masti ćelija u neki smisao ekvivalentno povećanje količine kalcija, jer poboljšava sposobnost masti ćelije koristiti kalcijum da ima na raspolaganju.

Postoji mnogo dokaza da nedostatak vitamina D povezan je s pretilosti, ali to ne znači nužno da je nedostatak vitamina D uzrokuje gojaznost. Međutim, nedavna studija procjenu direktna veza između seruma nivo vitamina D i gubitak težine, a dijete (Vitamin D promovira gubitak težine), nađen konzistentan linearan odnos između količine vitamina D u krvi, a iznos od težine izgubili – subjekti koji je imao više vitamina D na početku studije izgubili više težine. Svaki 1 ng / mL povećanje vitamina D mjera je povezan sa još pola kile gubitak težine u toku dijete.

A roman argument zašto izlaganje suncu može promovirati gubitak težine je predložio Foss [3] u martu ove godine. To je obično prihvaćeno da postoje mehanizmi kontrole koji održavaju tjelesnu težinu na set loptu kroz homeostatički puteve. Ovi autori navode, “Zajednička gojaznost i metaboličkog sindroma može … rezultirati iz anomalija adaptivnog zime odgovor. U stimulans za zimu odgovor je predložio da se pad u vitamin D”. Utvrđeno je da vitamin D evoluirao u primitivnim organizmima kao osjetljive fotoreceptora UV-B koji mogu signalizirati promjene u intenzitetu suncu. Kada osoba nosi krema za sunčanje sve vrijeme, tijelo postaje zavaravao misleći da oni žive u klimi sa anomalno slab suncu. To znači da će im trebati da razviju sloj masti za pružanje izolaciju od onoga što svakako mora biti vrlo hladne klime, jer je u prošlosti slab sunce je uvijek povezan sa hladnom vremenu.

Studija učinjeno u sjevernoj Norveškoj [8], gdje sunce je vrlo slaba i stoga loš izvor vitamina D, pogledao odnos između unosa vitamina D iz izvora hrane i indeks tjelesne mase. Oni su pronašli negativnu povezanost između indeksa tjelesne mase i vitamina D, i za muškarce i žene, sa veoma značajan P vrijednost (<0,001). To znači da su ljudi koji su višak kilograma konzumirali manje vitamina D u ishrani.

Niske masnoće dijeta dovodi do debljanje

Zato što je postalo uobičajeno dogma da jedete masti čini debela, ja mogu predvidjeti da većina pretilih ljudi u Americi su naporno izbjegavanje masti u ishrani, koji, vjerujem, je upravo suprotno od onoga što treba raditi. Djeca posebno trebaju masti, jer je to ključno nutrijent za mozak, a za djecu mozak ubrzano razvija, raste mnogo novih neurona kao i aksona i dendrides za povezivanje se sve postojeće neurona. Po mom mišljenju, opcija za djecu koja ne dobivaju dovoljno masti u ishrani je da akumulira masnoće ponudu na svoje tijelo. Zatim, masti će biti na raspolaganju kad god je to potrebno za biološke funkcije, pre svega, za razvoj mozga.

Toplo preporučujem tri odlične knjige koje govore konzistentan i neodoljiv priču o zdravlju: masti su dobre za vas; to je prazna ugljenih hidrata koji su loši. Knjiga, “Dobro kalorija, Bad Kalorije,” od reporter New York Times, Gary Taubes [14], pokazuje kriška kruha i maslac na naslovnoj; poruka je da je hleb je loše i maslac je dobar. Druga knjiga, “masti i holesterola su dobri za vas,” napisao je Uffe Ravnskov [11], švedski doktor medicine, dr koji je dugo bio opsjednut dobije poruku od titule knjigu. Treća knjiga je “Trick and Treat”, Barry Groves [5]. Ova knjiga također tvrdi za malo ugljenih hidrata, a ne niskim masti. Međutim, to također posvećuje čitavo poglavlje na temu vitamina D, koji je tako blisko povezana sa životinjskih masti da postane dostupan u ishrani bez masti. Kada pogoršava ovo sa opsesivno izbjegavanje sunca, nije ni čudo da su Amerikanci u agoniji nedostatka epidemije vitamina D.

Sve ove knjige spomenuti brojne studije u kojima su stavljeni različite grupe ljudi na različitim vrstama dijeta: ishrana bogata ugljenim hidratima, mastima dijete, i visoke dijeta proteina. Dosljedno, one na dijete visokom ugljenih hidrata prošli najgore, u smislu gubitka malo ili nimalo težine, i gladni cijelo vrijeme. Oni koji su na mastima učinio najbolje: izgubili najviše težine i osjetio najmanje bol to radi.

Zaključak

To je moje čvrsto uvjerenje da je opsesija naše nacije sa malo masti i pretjerane zaštite od sunca negativno utiče na zdravlje naše djece u alarmantno načine. Naše dece tijela, u pokušaju da se nosi sa rezultat nedostataka u vitamin D, masti i kalcija, su prinuđeni da donesu teške odluke između alternativnih ishoda koji su jednako loši, ali na različite načine. Oni mogu postati gojazni, u tom slučaju će biti dovoljno debeo za njihov mozak da se dobro razvijati, ali onda će se suoči sa svim posljedicama metaboličkog sindroma: povećana osjetljivost na infekcije, povećana učestalost astme i alergija, povećava rizik za bolesti srca i tip II dijabetes, itd alternativa je da ostane tanak, u tom slučaju neće biti neadekvatan masti za opskrbu mozga. Sada će se suočiti sa sindromima kao što su ADHD, Aspergerov sindrom i depresija, jer njihovi mozgovi su gladni za masti i ne mogu pravilno razvijati.

Oni koji su se odlučili za gojaznost taktiku su ostavili sebi izuzetno osjetljivi na epidemiju predstojeće svinjske gripe. Predviđam da će Amerika vidjeti značajno veći postotak smrtnosti djece od svinjske gripe od većine, ako ne i sve druge nacije, zbog, po mom mišljenju, da naša opsesija sa malo masti i preko zaštite od sunca.

Ako mi napustimo ove dvije raširena praksa, naša djeca će postati mnogo zdraviji. Uz adekvatnu vitamina D, kalcija i masti, njihov mozak će dobro razvijati, i njihova tijela mogu ostati tanak. Njihova poboljšano zdravlje prognozu će im omogućiti da vode mnogo produktivniji život, i da će pomoći ublažiti naše trenutne krize u finansiranju zdravstvene zaštite.

Reference:

[1] Arunabh S, Pollack S, Yeh J, Aloia JF., “Body fat content and 25-hydroxyvitamin D levels in healthy women.” J Clin Endocrinol Metab. 2003 Jan;88(1):157-61.
[2] Blum, M., Dawson-Hughes, B., Dolnikowski, G., Seyoum, E., Harris, S.S. “Vitamin D3 in Fat Tissue.” Endocrine Journal. 33(1):90-94, 2008.
[3] Foss Y.J.,”Vitamin D deficiency is the cause of common obesity,” Med Hypotheses, Mar;72(3):314-21, 2009.
[4] A.A. Ginde, J.M. Mansbach and C. A. Camargok, “Association Between Serum 25-Hydroxyvitamin D Level and Upper Respiratory Tract Infection in the Third National Health and Nutrition Examination Survey,” Arch Intern Med. 169: 384-390, 2009.
[5] Barry Groves, Trick and Treat: How ‘Healthy Eating’ is Making us Ill, Hammersmith Press, 2008.
[6] R.P. Heaney, “Vitamin D and Calcium Interactions: Functional Outcomes,” American Journal of Clinical Nutrition, Vol. 88, No. 2, 541S-544S, August 2008.
[7] L. Jeng, A. V Yamshchikov, S.E. Judd. H.M. Blumberg, G.S. Martin, T.R. Ziegler and V.Tangpricha, “Alterations in vitamin D status and anti-microbial peptide levels in patients in the intensive care unit with sepsis,”Journal of Translational Medicine, 7:28, April, 2009.
[8] E. Kamycheva, R.M. Joakimsen, and R.Jorde, “Intakes of calcium and vitamin d predict body mass index in the population of Northern Norway,” J Nutr. 2003 Jan;133(1):102-6. [9] Kumar, J. Pediatrics, Vol 124, September 2009.
[10] Lange, J.R. et al., “Melanoma in children and teenagers: An analysis of patients from the National Cancer Data Base.” J. Clinical Oncology, 2007 Apr 10; 25:1363-8.
[11] U. Ravnskov, M.D., PhD, Fat and Cholesterol are Good For You,, G. B. Publishing, Sweden, 2009.
[12] Sun, X., Zeme, M.B., “Dietary Calcium regulates Ros prudiction in aP2-agouti transgenic mice on high-fat/high-sucrose diets,” Int J. Obes (Lond) 30:1341-1346, 2006.
[13] X. Sun, K. L. Morris and M. B. Zemel. “Role of Calcitriol and Cortisol on Human Adipocyte Proliferation and Oxidative and Inflammatory Stress: A Microarray Study,” Nutrigenet Nutrigenomics;1:30-48, 2008
[14] Gary Taubes, Good Calories Bad Calories:Challenging the Conventional Wisdom on Diet, Weight Control, and Disease., Alfred A. Knopf., 2007.
[15] R.L Wolf, J.A Cauley, C.E Baker, R.E. Ferrell, M. Charron, A.W. Caggiula, L.M. Salamone, R.P. Heaney and L.H. Kuller, “Factors associated with calcium absorption efficiency in pre- and perimenopausal women,” American Journal of Clinical Nutrition, Vol. 72, No. 2, 466-471, August 2000.
[16] Zemel, M.B., “Calcium and Dairy Modulation of Obesity Risk,” Obes. Res. 13:192-193, 2005.
[17] Zemel MB, Miller SL., “Dietary calcium and dairy modulation of adiposity and obesity risk,” Nutr Rev.Apr;62(4):125-31, 2004.
[18] Zemel, MB, Richards, J., Milstead, A., Campbell, P, “Effects of Calcium and Dairy on Body Composition and Weight Loss in African-American Adults,” Obesity Research 13:1218-1225, 2005.
[19] M.B. Zemel, H. Shi, B. Greer, D. Dirienzo and P. C. Zemel, “Regulation of adiposity by dietary calcium” The FASEB Journal 14:1132-1138, 2000.

Source: http://people.csail.mit.edu/seneff/sulfur_obesity_alzheimers_muscle_wasting.html

Stephanie Seneff

[email protected]

Septembar 15, 2010

1. Uvod

Gojaznost je brzo postaje zdravstveni problem broj jedan danas suočavaju Americi, a takođe je porastao na razmjere epidemije u svijetu. Njegovo širenje je povezana sa usvajanjem zapadnog stila ishrane. Međutim, mislim da je rasprostranjena potrošnja uvoza hrane proizvedene od strane Sjedinjenih Američkih Država kompanija igra ključnu ulogu u porastu u gojaznosti širom svijeta. Naime, ove “brze hrane” obično uključuju teško obrađuju derivati ​​kukuruza, soje i žitarica, uzgajaju na vrlo učinkovit mega-farmi. Osim toga, ja ću reći u ovom eseju da je jedan od glavnih uzroka pretilosti može biti nedostatak sumpora.

Sumpor je osmi najčešći element po masi u ljudskom tijelu, iza kisika, ugljika, vodika, dušika, kalcija, fosfora i kalijuma. Dva sadržajem sumpora amino kiseline, metionina i cistein, igraju bitne fiziološke uloge u cijelom tijelu. Međutim, sumpor je dosljedno zanemarena u rješavanju pitanja nutritivnih nedostataka. U stvari, američka Uprava za hranu i lijekove još nije ni dobio minimum dnevnih potreba (MDR) za sumpor. Jedna od posljedica limbu uhranjenosti sumpor-a je u tome što je izostavljena iz duge liste dodataka koji se obično umjetno dodaju u popularnim namirnicama poput žitarica.

Sumpor se nalazi u velikom broju namirnica, i, pretpostavlja se kao posljedica to da gotovo bilo dijeta će zadovoljiti minimalne dnevne potrebe. Odlično izvori su jaja, luk, češnjak, i lisnato tamno zeleno povrće kao što su kelj i brokula. Meso, orasi, i morski plodovi sadrže sumpor. Metionin, esencijalna aminokiselina, u da smo u stanju da to sami sintetizirati, nalazi se uglavnom u belanca i ribe. A ishrana bogata žitaricama kao što su kruh i žitarice će vjerovatno biti deficitarni u sumpor. Sve više, cijeli namirnice kao što su kukuruz i soja su rastaviti u sastavne dijelove sa hemijskim imenima, a zatim sastavljene u jako obrađene hrane. Sumpor je izgubio na putu, a tu je i nedostatak svijesti da je to važno.

Stručnjaci su nedavno postali svjesni da sumpor iscrpljivanje u tlu stvara ozbiljan nedostatak za biljke [Jez2008], doveo dijelom poboljšanu efikasnost u poljoprivredi i dijelom, ironično, od uspješnih pokušaja da se očisti zagađenja zraka. U posljednje dvije decenije, Sjedinjenih Američkih Država uzgoja industrija stalno konsoliduju u visoko technologized mega farme. Visok prinos po hektaru u vezi sa ovim farmama rezultira većom iscrpljivanje sumpora svake godine visoki, gusto zasađen usjeva. Biljke zahtijevaju sumpora u obliku sulfata radikalne (SO4-2). Bakterije u dobro gazirane tla, slično azot fiksiranje bakterije, može pretvoriti elementarnog sumpora u sulfat kroz proces oksidacije. Ugalj sadrži značajnu količinu sumpora, i fabrike koje koriste ugalj za oslobađanje energije sumpor dioksida u zrak. Vremenom, izlaganje suncu pretvara sumpor dioksida u sulfat, a značajan doprinos kisele kiše. Kisele kiše je ozbiljan zagađivač, u tom hidrogen sulfat, snažan kiselina, prodire jezera, što ih čini previše kiselo za oblike života da napreduju. Zakon o Air Clean, donijela kongresu 1980. godine, dovelo je do značajnog smanjenja u iznosu od kisele kiše ispuštaju u atmosferu. Tvornice su uvele visoko efikasan ribanje tehnologije u skladu sa zakonom, i, kao posljedica toga, manje sulfat čini svoj put natrag u zemlju.

Moderna poljoprivrednici primjenjuju visoko koncentriranim đubrivo na njihovom tlu, ali ovo đubrivo se obično obogaćen fosfati i često ne sadrži sumpor. Višak fosfati ometati apsorpciju sumpora. U prošlosti, ostala materija i biljnih ostataka organske nakon što su ubrani plod i žitarica. Takve gomilaju organske tvari koristi kao glavni izvor reciklirati sumpora. Međutim, mnoge moderne metode strojeva zasnovan ukloniti mnogo više od organske materije pored jestivih dijelova biljke. Dakle, sumpora u raspadanju organske tvari je također izgubljen.

Procjenjuje se da ljudi dobiju oko 10% svojih napajanja sumpora iz vode za piće. Neobično, ljudi koji piju mekom vodom imaju povećan rizik za bolesti srca u odnosu na ljude koji piju tvrde vode [Crawford1967]. Mnogo mogućih razloga su predložili zašto ovo može biti istina (Predložene teorije za meke vode / tvrdo razlike vode u bolest srca), i skoro svaki trag metala se smatra kao mogućnost [Biorck1965]. Međutim, mislim da je pravi razlog može jednostavno biti da je veća vjerovatnoća da sadrže sumpor tvrde vode. Sulfata ion je najkorisniji oblik sumpora za ljude da progutaju. Omekšivači vode osigurati povoljno okruženje za bakterije koje smanjuju količinu sumpora, koji pretvaraju sulfat (SO4-2) u sulfida (S-2), emituje vodonik sulfid gasa. Hidrogen sulfid gasa je otrov koji je poznat po tome izazvati mučninu, bolesti i, u ekstremnim slučajevima, smrt. Kada bakterije su uspješan, plin će difuzno u zrak i odaju neprijatan miris. Očigledno, to je rijetkost da je koncentracija je dovoljno visok da izazove ozbiljne probleme. Ali sulfat ion je izgubila kroz proces. Voda koja je prirodno meka, kao što su voda prikupljenih od kiše run-off, također sadrži malo ili nimalo sumpora, jer je prošao kroz isparavanje-kondenzacije ciklusa, koji za sobom ostavlja sve teže molekule, uključujući i sumpor.

2. Sumpor dostupnost i gojaznost stope

Krajnji izvor sumpora je vulkanskih stijena, uglavnom bazalt, je izbacivao iz zemlje jezgra tijekom vulkanske erupcije. To se obično vjeruje da su ljudi prvi evoluirao od zajedničkog pretka majmuna u afričkim Rift zone, region koji bi uživali obilje sumpora zbog teških vulkanske aktivnosti tamo. Tri principa dobavljači sumpora na zapadne zemlje su Grčka, Italija i Japan. Ove tri zemlje također uživaju niske stope bolesti srca i pretilost i povećana trajnost. U Južnoj Americi, liniju vulkana prati okosnica Argentina. Argentinci imaju daleko nižu stopu gojaznosti od svojih susjeda na istoku u Brazilu. U Sjedinjenim Američkim Državama, Oregon i Havaja, dvije države sa značajnim vulkanske aktivnosti, imaju među najnižim stopama gojaznosti u zemlji. Nasuprot tome, najviše stope gojaznosti se nalaze na srednjem zapadu i jugu Farm Country: epicentar modernog poljoprivredne prakse (mega farme) koji dovode do sumpor iscrpljivanje u tlu. Među svim pedeset država, Oregon ima najnižu stopu gojaznosti kod dece. Značajno je, Havajima mladi snalazi manje i od svojih roditelja: dok Hawaii rangirana kao peti od dna stope gojaznosti, svoje djece u dobi 10-17 vagati u na broju 13. Kako Hawaii nedavno je postala sve više ovisna o uvozu hrane iz kopna za opskrbu njihovih potreba, oni su pretrpjeli u skladu s tim sa povećanim problemima gojaznosti.

U svojoj nedavno objavljenoj knjizi, The Jungle Effect [Miller2009], dr Daphne Miller posvećuje punu poglavlje Island (str. 127-160). U ovom poglavlju, ona se bori da odgovori na pitanje zašto Islanđani uživaju takav izuzetno niske stope depresije, iako žive na sjeverne geografske širine, gdje jedan bi očekivati ​​visoku učestalost Sezonski afektivni poremećaj (SAD). Ona ističe da, osim toga, njihov odličan rekord zdravlje u drugim ključnim područjima:. “U odnosu na North Amerikanaca, oni imaju skoro pola stopa smrtnosti od srčanih bolesti i dijabetesa, znatno manje gojaznost, i veći životni vijek U stvari, u prosjeku životni vijek za Islanđani je među najduži na svijetu. ” (Str 133). Dok je ona predlaže da njihova visoka potrošnja ribe, sa pripadajućim visok unos omega tri masti, može uverljivo biti glavni koristan izvor, ona zbunjuje zbog činjenice da je bivši Islanđani koji se preselio u Kanadu i jedu puno ribe ne uživati ​​ista smanjena stopa depresije i bolesti srca.

Po mom mišljenju, ključ za dobro zdravlje Islanđani ‘leži u nizu vulkana koji čine okosnicu otoka, koji se nalazi na vrhu sredine Atlantika grebena grb. Dr. Miller je naglasio (str. 136) da je masovni egzodus u Kanadu je zbog opsežne vulkanske erupcije u kasnim 1800-tih da prekrio visoko kultivirana jugoistočnom dijelu zemlje. To znači, naravno, da su tla su visoko obogaćenog u sumpor. Kupus, repa, i krompir koji su spajalice islandskog ishrane su vjerojatno pruža daleko više sumpora da Islanđani nego njihove kolege u američkoj ishrani pružaju.

3. Zašto sumpor nedostatak olovo gojaznosti?

Da rezimiramo ono što je do sada rekao, (1) namirnice postaju osiromašeni u sumpor, i (2) lokacije s prirodno visokim depozitima sumpora uživaju zaštitu protiv gojaznosti. Sada dolazi teško pitanje: zašto nedostatak sumpora dovodi do gojaznosti? Odgovor je, kao i mnogo biologije, je komplikovana, a dio onoga što teoretišu je pretpostavka.

Sumpor je poznat kao ozdravljenja mineralne, i manjak sumpora često dovodi do bolova i upale povezane s različitim mišića i poremećaja skeletne. Sumpor igra ulogu u mnogim biološkim procesima, od kojih je jedan metabolizam. Sumpor je prisutan u insulina, osnovne hormon koji promoviše korišćenje šećera izvedeni iz ugljenih hidrata za gorivo u mišićima i masnim ćelijama. Međutim, moje veliko pretraživanje literature me je dovelo do dva tajanstvena molekula nalaze u krvotoku i na mnogim drugim dijelovima tijela: vitamin D3 sulfat i kolesterol sulfat [Strott2003]. Nakon izlaganja suncu, koža sintetizira vitamin D3 sulfat, oblik vitamina D koji, za razliku od unsulfated vitamina D3, je rastvorljiv u vodi. Kao posljedica toga, može slobodno putuju u krvi, a ne bude upakovana se unutar LDL (tzv “loš” holesterol) za transport [Axelsona1985]. Formu vitamina D koja je prisutna u oba majčino mlijeko [Lakdawala1977] i sirovog kravljeg mlijeka [Baulch1982] je vitamin D3 sulfat (pasterizacija uništava ga u kravlje mlijeko, a mlijeko se zatim umjetno obogaćena vitaminom D2, jedan unsulfated biljka-izvedeni oblik vitamina).

Holesterol sulfat je također sintetiše u koži, gdje se formira ključni dio barijera koja čuva od štetnih bakterija i drugih mikroorganizama, kao što su gljivice [Strott2003]. Holesterol sulfat uređuje gen za protein profilaggrin, kroz interakciju kao hormon sa nuklearnim receptora ROR-alfa. Profilaggrin je preteča filaggrin, koji štiti kožu od invazivnih organizama [Sandilands2009, McGrath2008]. Manjak u filaggrin je povezan sa astmom i artritisa. Stoga, holesterol sulfat igra važnu ulogu u zaštiti od astme i artritisa. Ovo objašnjava zašto je sumpor je ozdravljenja agent.

Kao i vitamin D3 sulfat, holesterol sulfat je topiv u vodi, i to previše, za razliku od holesterola, ne moraju biti pakirani se unutar LDL za isporuku tkiva. Usput, vitamina D3 je sintetizovan kroz nekoliko jednostavnih koraka od holesterola, a njene kemijske strukture je, kao posljedica toga, gotovo identičan onome koji holesterola.

Evo postavljam zanimljivo pitanje: odakle vitamina D3 sulfat i holesterol sulfat idu nakon što su u krvotok, i koju ulogu oni igraju u ćelijama? Iznenađujuće, koliko ja mogu reći, niko ne zna. Utvrđeno je da je Sulfatni oblik vitamina D3 je upadljivo neefikasan za kalcijum transport, poznate “primarni” Uloga vitamina D3 [Reeve1981]. Međutim, vitamin D3 jasno ima mnoge druge pozitivne efekte (čini se da su otkrivene sve više i više svaki dan), a to su ulogu u zaštiti od raka, povećava imunitet protiv zaraznih bolesti, i zaštitu od bolesti srca (Vitamin D štiti protiv raka i autoimunih bolesti). Istraživači još uvijek ne razumijem kako to postiže ove prednosti, koje su empirijski poštovati, ali i dalje neobjašnjena fiziološki. Međutim, ja sumnjam da je to Sulfatni oblik vitamina koji instancira ove prednosti, i svoje razloge za to uvjerenje će postati jasnije u trenutku.

Jedan vrlo Posebnost holesterola sulfata, za razliku od samog holesterola, je u tome što je vrlo agilan: zbog svog polaritet može slobodno proći kroz stanične membrane gotovo kao duh [Rodriguez1995]. To znači da holesterol sulfat može lako ući masti ili mišićnih ćelija. Ja sam razvija teoriju koja u svojoj srži predlaže bitnu ulogu za holesterol sulfata u metabolizam glukoze za gorivo te ćelije. Ispod, ja ću pokazati kako holesterol sulfat može biti u stanju da zaštiti masti i mišićne ćelije od oštećenja zbog izlaganja glukoze, opasno smanjuje agent, i da se kisik, opasan oksidirajuće sredstvo. Ja ću dalje tvrde da, s nedovoljno holesterola sulfat, mišića i masne ćelije postaju oštećene, a kao posljedica toga postao glukoze netolerantni: ne može da obradi glukozu kao gorivo. To se događa prvi koji će mišićne ćelije, ali na kraju u masne ćelije, kao i. Masne ćelije postaju skladištenje kante za masti za opskrbu gorivom na mišiće, jer mišići nisu u mogućnosti da koriste glukozu kao gorivo. Na kraju, masne ćelije postaju previše invaliditetom da oslobodi svoje pohranjene masnoće. Masnog tkiva onda se akumulira na tijelu.

4. Sumpora i metabolizam glukoze

Da bi se shvatilo moju teoriju, morat ćete znati više o metabolizam glukoze. Skeletnih mišića ćelije i masne ćelije razlažu glukoze u prisustvu kisika u mitohondrije, iu tom procesu oni proizvode ATP, osnovne energetske valute svih ćelija. A transporter glukoze zove GLUT4 je prisutna u citoplazmi mišićnih ćelija, a migrira na ćelijsku membranu nakon stimulacije inzulina. GLUT4 u suštini djeluje kao ključ koji otključava vrata, puštajući glukoze u ćeliju, ali, kao što je ključ, to radi samo kada je umetnuta u membrani. Oba glukoze i kisika, osim ako se pažljivo upravlja, može uzrokovati štetu proteina i masti u ćelije. Glukoza ulazi u ćeliju u okviru posebnih holesterola bogata nalazišta u ćeliji zidu zove lipida splavova na [Inoue2006]. Ovo je vjerovatno orkestriran da zaštiti zid ćelije od oštećenja, jer ekstra holesterol omogućava ugroženih lipoproteina u zidu ćelije da spakuju čvršće i smanje rizik od izlaganja. U mišićne ćelije, mioglobin je sposoban za čuvanje dodatnog kisika, vezani za željeznu molekulu sigurno izoluju u unutrašnjosti šupljine unutar proteina mioglobina.

Sumpor je vrlo svestran molekula, jer može postojati u nekoliko različitih oksidativnih država, u rasponu od +6 (u sulfat radikalne) na -2 (u hidrogen sulfid). Glukoze, kao moćan smanjenje agent, može uzrokovati značajne štete glikacijska na izložene proteina, što je dovelo do stvaranja Advanced Glikacija gotovih proizvoda (AGE) koji su izuzetno štetan za zdravlje: oni se smatra da su veliki doprinos riziku bolesti srca [Brownlee1988 ]. Dakle, pretpostaviti da, ako je na raspolaganju u glukozu kao mamac sumpor (+6), glukoza će biti preusmjeren na smanjenje sumpora, a ne glycating neke ugrožene proteina, kao što su mioglobin.

U potrazi Web, naišao sam na članak koji je napisao u 1930-ih o upečatljiva sposobnost željeza sulfat, u prisustvu oksidirajuće sredstvo vodonik peroksid, za razbijanje škrob u jednostavne molekule, čak iu odsustvu enzima da katalizira reakcija [Brown1936]. U članku se zajedljivo je napomenuo da željezo radi mnogo bolje od drugih metala, i sulfata radi mnogo bolje od drugih aniona. U ljudskom tijelu, škrob se prvo pretvara u glukozu u probavnom sistemu. Mišića i masnih ćelija samo je potrebno da se razbije glukoze. Dakle, njihov zadatak je lakše, jer se gvožđe sulfat je sada počevši od srednji slom proizvod škroba, a ne iz same škroba.

Gdje bi gvožđe sulfat dolaze iz? Čini mi se da je holesterol sulfata, što uskočio kroz stanične membrane, mogli prenijeti svoje sulfat radikalne na mioglobin, čiji željeza molekula može pružiti drugu polovinu formule. U tom procesu, punjenja sumpor molekula bi prešao niz od 6 do -2, oslobađajući energiju i upijajući uticaj smanjenja efekata glukoze, i stoga služi kao mamac za zaštitu proteina u ćelije od oštećenja glikacijska.

Kada je ćelija izložena na insulin, svoje mitohondrije se aktiviraju da počne pumpanje i vodikov peroksid i jona vodonika u citoplazmi, u suštini priprema za napad od glukoze. Ako kolesterol sulfat ulazi u ćeliju uz glukozu, onda svi igrači su na raspolaganju. Ja se pretpostaviti da je holesterol sulfat je katalizator koji semena lipida splav. Iron sulfat se tada formira vezivanje gvožđa u hem jedinici u mioglobin na sulfat ion koje holesterola sulfat. Holesterola je ostavio iza u zidu ćelije, čime se obogaćuje novo formiranje lipida splav sa holesterola. Vodonik peroksid, koje mitohondrija na inzulin stimulacije, katalizira raspad glukoze od željeza sulfat. Dizane vodik može upariti sa smanjenim sumpora (S-2) za formiranje hidrogen sulfid, plin koji se lako difuzno natrag kroz membranu za ponavljanje ciklusa. Kiseonik koji je pušten iz sulfat radikalnih je pokupila mioglobin, zaplenjenom unutar molekula za sigurno putovanje u mitohondrije. Glukoza produkata razgradnje i kisik se zatim dostavlja mitohondrija da završi proces koji se završava sa vodom, ugljen-dioksid, i ATP – sve uz zadržavanje citoplazmatski proteini ćelije siguran od glukoze i izloženosti kisika.

Ako sam u pravu o tome ulogu holesterola sulfat, kako u sejale lipida splav i na pružanje sulfata ion, onda taj proces pokvari jadno kada holesterol sulfat nije dostupan. Prije svega, lipida splav se ne formira. Bez lipida splav, glukoza ne može ući u ćeliju. Intenzivne fizičke vježbe mogu dozvoliti glukoze za ulazak u mišićne ćelije čak iu odsustvu inzulina [Ojuka2002]. Međutim, to će dovesti do opasne izloženosti proteina ćelije da Glikacija (jer nema željeza sulfat degradirati glukoze). Glikacija ometa sposobnost proteina “da obavljaju svoj posao, i ostavlja ih ranjivim na štetu oksidacije. Jedan od važnih pogođene proteina bi mioglobin: to više neće biti u stanju da efikasno nose kiseonik do mitohondrija. Osim toga, oksidira mioglobina pušten u krvotok od osakaćena mišićne ćelije dovodi do bolne i sakaćenje rabdomiolize, i moguće naknadne otkazivanje bubrega. Ovo objašnjenje čini zapažanje da nedostatak sumpora dovodi do bolova u mišićima i upale.

5. Metabolički sindrom

Metabolički sindrom je termin koji se koristi za obuhvati kompleksan set markera povezanih s povećanim rizikom za bolesti srca. Profil uključuje (1) inzulinske rezistencije i metabolizam glukoze nefunkcionalan u mišićnim ćelijama, (2) višak triglicerida u serumu krvi, (3) visok nivo LDL, posebno male guste LDL, najgore vrste, (4) nizak nivo HDL ( “dobrog” holesterola) i smanjeni sadržaj kolesterola u okviru pojedinačnih HDL čestice, (5) povišen krvni pritisak, i (6) gojaznost, posebno višak abdominalne masti. Ja sam tvrdio ranije da je ovaj sindrom je doveo na koju dijetu koja je visoka u prazan ugljikohidrata (posebno fruktoza) i niske u masti i kolesterola, uz loš status vitamina D [Seneff2010]. Dok sam još uvijek vjerujem da su svi ovi faktori su doprinosima, sada bih dodati još jedan faktor kao: nedovoljna ishrani sulfat.

Ja sam opisao u prethodnom eseju, moje tumačenje gojaznosti kao da je vođen potrebu za obilje masnih ćelija za konverziju glukoze u masti, jer mišićne ćelije su u stanju da efikasno koriste glukozu kao gorivo. Uz nedostatak sumpora dolazi odgovor na pitanje zašto bi mišićne ćelije oštećen u upravljanju glukoze: oni ne mogu doći do dovoljno holesterola sulfat semena lipida splav morala uvoziti glukoze.

Alternativni način za ovecome metabolizam neispravan glukoze mišić ćelija je da ostvari energično, tako da se generira AMPK (indikator nestašice energije) izaziva GLUT4 da migriraju u membrane čak iu odsustvu inzulina [Ojuka2002]. Kada se glukoza je unutar mišićnih ćelija, međutim, mehanizam željezo-sulfat upravo opisao je disfunkcionalna, kako jer nema holesterola sulfata i zato nema hidrogen peroksid. Osim toga, sa intenzivnim vježba tu je i smanjen dotok kiseonika, tako da je glukoza mora biti anaerobno obrađuju u citoplazmi za proizvodnju laktata. U laktata se oslobađa u krvotok i isporučuje u srce i mozak, a oba su u stanju da ga koriste kao gorivo. Ali stanične membrane ostaje osiromašenim u holesterola, i to ga čini ranjivim na buduće oksidativnog oštećenja.

Drugi način da se nadoknadi za metabolizam glukoze neispravan u mišićnim ćelijama je da dobiju na težini. Masne ćelije sada moraju pretvoriti glukoze u masti i pustite ga u krvotok kao triglicerida, goriva mišićne ćelije. U kontekstu niske masnoće dijeta, nedostatak sumpora postaje toliko gori problem. Nedostatak sumpora ometa metabolizam glukoze, tako da je mnogo zdraviji izbor da jednostavno izbjeći glukoze izvora (ugljikohidrata) u ishrani; i.e. da usvoji vrlo malo ugljenih hidrata. Onda su masti u ishrani može isporučiti mišića s gorivom, a masne ćelije nisu opterećeni potrebe da uskladišti toliko rezerve masti.

Inzulin suzbija oslobađanje masti iz masnih ćelija [Scappola1995]. To prisiljava masne ćelije poplaviti krvotok sa triglicerida kada je nivo insulina su niske, i.e., nakon produženog perioda gladovanja, kao što je preko noći. Masne ćelije mora baciti dovoljno triglicerida u krvi tokom posta perioda goriva mišića kada je u ishrani snabdijevanje ugljikohidrata održava nivo insulina povišen, i oslobađanje masti iz masnih ćelija je potisnuta. Kao dijetetski ugljenih hidrata dolaze u, razine šećera u krvi drastično porasti jer mišićne ćelije ne može iskoristiti to.

Jetra također obrađuje višak glukoze u masti, a paketi ga u LDL, da dalje dovod goriva na neispravne mišićne ćelije. Budući da je jetra toliko zaokupljeni preradom glukoze i fruktoze u LDL, ona zaostaje na stvaranje HDL, “dobrog” holesterola. Dakle, rezultat je povišen nivo LDL, triglicerida i šećera u krvi, a smanjuje nivo HDL, četiri ključne komponente metaboličkog sindroma.

Hroničnog prisustvo viška glukoze i fruktoze u krvotoku dovodi do niz problema, sve u vezi sa glikaciju oštećenja krvotoka proteina izlaganjem glukoze. Jedan od ključnih proteina koji dobiva oštećen je apolipoproteina, apoB, koji je obložen u membrani čestica LDL. Oštećeni apoB inhibira sposobnost LDL da efikasno dostavi njen sadržaj (masti i holesterol) do tkiva. Masne ćelije ponovo doći u pomoć, koje skupljaju slomljene čestice LDL (kroz mehanizam koji ne zahtijeva apoB da bude zdrav), da ih osim, i vađenje i renoviranje njihove holesterola. Da bi se pravilno funkcionirati, masne ćelije moraju imati netaknuta ApoE, antioksidant koji čisti Oksidira holesterol i transportuje ga stanične membrane za isporuku HDL čestice.

6. Masne ćelije, makrofaga i Ateroskleroza

Dok marljivo pretvaranje glukoze u pohranjene masti, masne ćelije su preplavljena u glukozu, koja štete njihov ApoE kroz glikacijska [Li1997]. Kada njihova ApoE je oštećen, oni više ne mogu prevoziti holesterola na membranu. Višak holesterola akumulira unutar masnih ćelija i na kraju uništava njihovu sposobnost sintetizirati proteine. Istovremeno, njihova ćelijske membrane postaje osiromašenog u holesterola, jer oni više ne mogu dostaviti na membranu [Seneff2010]. Debela ćelija koja se pogoršala u ovoj mjeri nema drugog izbora nego da umre: to šalje signali koji pozivaju u makrofagima. Makrofage u suštini konzumiraju masti ćelije disfunkcionalna, omatanje svoje membrana oko membrane masne ćelije koje je sada jedva u stanju da održi svoj sadržaj unutar [Cinti2005].

Makrofagi su princip igrača u masne pruge koje se pojavljuju duž strane velikih arterija koje vode do srca, i povezani su sa plaka nagomilavanje i bolesti srca. U fascinantan niz eksperimenata, Ma et al. [Ma2008] su pokazala da je sulfat ion prilogu oksidira oblika kolesterola je vrlo zaštitne protiv masne pruge i ateroskleroze. U skup eksperimenata in vitro, oni pokazali dijametralno suprotne reakcije od makrofaga do 25-hidroksilne holesterola (25-HC) u odnosu na svoje sulfoconjugate 25-hidroksilne holesterola sulfat (25-HC3S). Dok 25-HC prisutna u srednjem uzrokuje makrofaga sintetizirati i prodavnicu holesterola i masnih kiselina, 25-HC3S ima tačan efekat suprotan: promoviše oslobađanje holesterola u srednjim i uzrokuje masne naslage smanjiti. Osim toga, dok je 25-HC dodan u srednjem je dovelo do apoptoze i smrt ćelija, 25-HC3S nije. Predlažem da je sulfat radikalni je od suštinskog značaja za proces koji hrani holesterola i kisika u srčani mišić.

7. Sumpora i Alzheimerove bolesti

Uz starenje stanovništva, Alzheimerova bolest je u porastu, a tvrdi se da je stopa rasta je nesrazmjerno visoka u odnosu na povećanje sirove broj starijih ljudi [Waldman2009]. Zbog uvjerenje da je i amiloid beta plaka da je potpis Alzheimerove bolesti uzrok, farmaceutska industrija je potrošila stotine milijuna, ako ne i milijarde, dolara sprovodi lijekova koji smanjuju količinu plaka akumulira u mozgu. Do sada, suđenja droge su toliko razočaravajuće da su mnogi počinju da vjeruju da amiloid beta nije uzrok nakon svega. suđenja Nedavne droge su pokazali ne samo da nema poboljšanja, ali zapravo dalji pad kognitivne funkcije, u odnosu na placebo (New York Times član). Ja sam tvrdio drugdje da amiloid beta zapravo mogu biti zaštitni protiv Alchajmerove bolesti, i da problemi s metabolizmom glukoze su pravi krivac u bolesti.

Kada sam počeo da sumnjam nedostatak sumpora kao glavni faktor u zdravlje Amerikanaca “, pogledao sam u vezu između nedostatka sumpora i Alzheimerove bolesti. Zamislite moje iznenađenje kada sam došao na web stranici objavljeno Ronald Roth, što pokazuje parceli od nivoa različitih minerala u ćelijama tipičnog Alzheimerove bolesti u odnosu pacijent na normalan nivo. Neobično, sumpor je gotovo nepostojeća u Alchajmerove pacijenta profil.

Da citiram direktno iz te stranice: “Dok su neki droge ili antibiotici mogu usporiti, ili ako se desi, zaustaviti napredovanje Alzheimerove bolesti, sumpor suplementacija ima potencijal ne samo sprečavanju, ali zapravo unazad stanje, pod uslovom da nije napredovala do faze u kojoj je učinjeno na mozgu mnogo štete. ”

“Jedan od glavnih razloga za povećanje Alzheimerove bolesti proteklih godina bio je loš ugled jaja su sve u vezi toga što je visoki izvor holesterola, bez obzira na činjenicu da unos holesterola imaju malo utjecaja na serumski kolesterol – što je sada konačno priznata od strane mainstream medicini. u međuvremenu, veliki postotak stanovništva izgubio se na odličan izvor sumpora i niz drugih esencijalnih nutrijenata prateći nutritivnih dezinformacije širenje na jajima. Naravno, luk i češnjak su drugi bogat izvor sumpora, ali jačine, ne mogu duplicirati iznose dobiti od redovno konzumiranje jaja. ”

Zašto bi nedostatak sumpora biti toliko važna za mozak? Pretpostavljam da odgovor leži u misterioznim molekulu alfa-sinuklein, koja se pojavljuje uz amiloid-beta u plaka, a prisutna je u Lewy tijela koja su potpis Parkinsonove bolesti [Olivares2009]. Alfa-sinuklein molekula sadrži četiri ostatke metionin, i sva četiri molekula sumpora u ostatke metionin se pretvaraju u sulfoxides u prisustvu oksidanti kao što je hidrogen peroksid [Glaser2005]. Baš kao u mišićnim ćelijama, insulin bi izazvati mitohondrije neurona da oslobodi vodikov peroksid, koji bi onda omogućilo alfa-sinuklein da se kisik, na način koji je veoma podsjeća na ono što mioglobin može učiniti u mišićnim ćelijama. Nedostatak dovoljno sumpora treba direktno utiče na sposobnost neurona da sigurno nose kisik, ponovo paralelno situacija u mišićnim ćelijama. To bi značilo da druge proteine ​​i masti u neuron patiti od oksidativnog oštećenja, što dovodi u konačnici do uništenja neurona je.

U mom eseju o Alchajmerove bolesti, tvrdio sam da je biološki pro-aktivno ograničenje u metabolizam glukoze u mozgu (tzv tip-III dijabetesa i preteča Alzheimerove bolesti) se aktivira nedostatak u holesterola u membrani neurona ćelije. Opet, kao u mišićne ćelije, glukoza ulazak zavisi holesterola bogat lipida splavova, i, kada je ćelija manjkav u holesterola, mozak prelazi u režim metabolizma koji preferira druge hranjive tvari osim glukoze.

Pretpostavljam da je nedostatak u holesterola bi došlo ako nema dovoljno holesterola sulfat, jer kolesterol sulfat vjerojatno igra važnu ulogu u sjetve lipida čamcima, dok istovremeno obogaćuju zidu ćelije u holesterola. Ćelija se razvija neosjetljivost na inzulin, i, kao posljedica toga, anaerobni metabolizam postaje prednost nad aerobni metabolizam, smanjuje šanse za alfa-sinuklein da postanu oksidira. Oksidacija zapravo štiti alfa-sinuklein od fibrilacije, a neophodne strukturne promjene za akumulaciju Lewy tijela u Parkinsonove bolesti (a vjerojatno i Alzheimerove plak) [Glaser2005]

8. Je koža na solarni baterija za srce?

Dokaz je prilično ubedljivi tog sunčanog mjesta priuštiti zaštitu od srčanih bolesti. Studija je opisano u [Grimes1996] daje u dubini anaylsis podataka iz cijelog svijeta pokazuju inverznu povezanost između stope bolesti srca i sunčan klime / niske širine. Na primjer, stopa smrtnosti od kardiovaskularnih vezanih za muškarce u dobi između 55 i 64 bio je 761 na 100.000 muškaraca u Belfastu, Sjeverna Irska, ali samo 175 u Toulouse, Francuska. Iako je očito biološki faktor koji će biti pogođeni suncu je vitamin D, studije sprovedene posebno na status vitamina D su ubedljivi, a neki čak pokazuju značajan povećanjem rizika za bolesti srca sa povećan unos vitamina D2 dodataka [Drolet2003].

Vjerujem, prije svega, da je razlika između vitamina D3 i vitamina D3-sulfat je zaista bitno, kao i da je razlika između vitamina D2 i vitamina D3 je zaista važno. Vitamin D2 je oblik biljka vitamina – radi slično D3 u odnosu na kalcij prijevoz, ali se ne može sulfatnog. Osim toga, očigledno je tijelo nije u stanju da proizvede vitamin D3 sulfat direktno iz unsulfated vitamina D3 [Lakdawala1977] (što znači da proizvodi vitamin D3 sulfat direktno iz holesterola sulfat). Ja ne znam od bilo kojeg drugog izvora hrane osim sirovog mlijeka koji sadrži vitamin D3 u Sulfatni obliku. Dakle, kada je studija pratiti bilo vitamina dodataka D ili vitamina D u serumu, oni ne dobijaju na ključni aspekt za zaštitu srca, što mislim da je nivo serum vitamina D3 sulfata.

Osim toga, mislim da je krajnje vjerovatno da je vitamin D3 sulfat nije jedina stvar koja je utjecala veća izloženost suncu, a možda ni najvažnija stvar. S obzirom da holesterol sulfata i vitamina D3 sulfata su vrlo slični u molekularnoj strukturi, pretpostavljam da su molekule se proizvode na isti način. A pošto sintezu vitamina D3-sulfat zahtijeva izlaganje suncu, pretpostavljam da sintezu holesterola sulfat može iskorištavati energiju zračenja Sunca.

Oba holesterola i sumpora priuštiti zaštitu u kožu od zračenja oštećenja DNK ćelije, vrstu štete koje mogu dovesti do raka kože. Holesterola i sumpor postati oksidira nakon izlaganja na visoke frekvencije zrake na suncu, tako da djeluju kao antioksidansi u “uzeti topline,” da se tako izrazim. Oksidaciju holesterola je prvi korak u procesu kojim holesterol pretvara u vitamin D3. Sumpor-dioksida u vazduhu se pretvara nonenzymatically na sulfata ion nakon izlaganja suncu. To je proces koji proizvodi kisele kiše. Oksidacije sulfida (S-2) na sulfat (SO4-2), snažno endotermičkih reakciju [Hockin2003], pretvara sunčevu energiju u hemijsku energiju sadržanih u obveznicama sumpor-kisik, dok istovremeno pokupio četiri molekule kisika. Postavljanje sulfat ion na holesterol ili vitamin D3 je genijalan korak, jer čini ove molekule vode u vodi i stoga lako prenosiv kroz krvotok.

Hidrogen sulfid (H2S) je dosljedno naći u krvi u malim količinama. Kao plin, može difuzno u zrak iz kapilara u neposrednoj blizini površine kože. Tako da je moguće da se oslanjamo na bakterije na koži pretvoriti sulfid na sulfata. Ne bi bilo prvi put da su ljudi udario se simbiozu s bakterijama. Ako je to istina, onda pranje kože sa antibiotik sapun je loša ideja. postoje Phototrophic bakterije, kao što su Chlorobium tepidum, to može pretvoriti H2S u H2SO4 u prirodi [Zerkle2009, Wahlund1991], na primjer u sumpor toplih izvora u Yellowstone Park. Ovi visoko specijaliziranih bakterija može pretvoriti svjetlo energije od Sunca u hemijsku energiju u sulfat ion.

Druga mogućnost je da imamo specijalizovane ćelije u koži, možda keratinocita, koji su u stanju da iskoriste suncu pretvoriti sulfid na sulfate, koristeći sličan phototrophic mehanizam za C. tepidum. Ovo izgleda prilično uvjerljivo, posebno imajući u vidu da su i ljudske keratinocita i C. tepidum mogu sintetizirati zanimljiv UV-B apsorpciju kofaktora, tetrahydrobioptin. Ovaj kofaktor se nalazi univerzalno u ćelijama sisara, a jedna od njegovih uloga je da reguliše sintezu melanina [Schallreut94], pigmenta kože koji je povezan sa ten i štiti kožu od oštećenja UV-svjetlo izloženost [Costin2007]. Međutim, tetrahydrobiopsin je vrlo rijedak u bakterijskim kraljevstvu, i C. tepidum je jedan od rijetkih bakterije koje mogu da sintetizirati [Cho99].

Pusti me da sumiramo u ovom trenutku, gdje sam na čvrstom tlu i gdje ja nagađam. Nesporno je da je koža sintetizira holesterola sulfata u velikim količinama, te je predložio da se koža je glavni dobavljač holesterola sulfata u krvotok [Strott2003]. Koža također sintetizira vitamin D3 sulfat, nakon izlaganja suncu. Vitamin D3 je sintetizovane od holesterola, sa oxysterols (kreiran od izlaganja suncu) kao međukorak (oxysterols su oblici kolesterola s hidroksilnim grupama u prilogu na različitim mjestima u lancu ugljika). Tijelo ne može sintetizirati vitamin D3 sulfat od vitamina D3 [Lakdawala1977] tako da to mora biti da sulfovanja dogodi prvo proizvodnju holesterola sulfat ili hidroksi-holesterola sulfat, koji se zatim po želji pretvara u vitamin D3 sulfat ili isporučen u “kao što je.”

Još jedna vrlo značajna karakteristika ćelija kože je da trgovine kožu sulfate iona u prilogu molekule koje su univerzalno prisutna u intracelularni matricu, kao što su heparan sulfat, hondroitin sulfat, i keratin sulfat [Milstone1994]. Osim toga, to je pokazalo da izloženost melanina proizvodnju ćelija (melanocita) na molekule koje sadrže smanjen sumpora (-2) dovodi do supresije sinteze melanina [Chu2009], dok je izloženost molekula poput hondroitin sulfat koji sadrži oksidirani sumpor (+6) dovodi do poboljšanja sinteze melanina [Katz1976]. Melanin je snažan UV-svjetlo apsorber, i to bi se takmiče sa smanjenim sumpora za priliku da postanu Oksidira. Stoga je logično da, kada je smanjena sumpora, sintezu melanina treba potisnuti, tako da sumpor može apsorbirati sunčeve energije i pretvoriti ga u vrlo korisne kemijske obveznice u sulfat ion.

Sulfata bi eventualno može pretvoriti natrag u sulfid strane mišićnih ćelija u srcu ili skeletnih mišića (istovremeno oporavlja energiju goriva ćelija i otključavanje kisika za podršku aerobni metabolizam glukoze), a ciklus će stalno ponavljam.

Zašto sam proveo toliko vremena govori o svemu ovome? Pa, ako sam u pravu, onda se koža može posmatrati kao solarni baterija za srce, a to je izvanredan koncept. Energija sunčeve svjetlosti pretvara u hemijsku energiju u obveznice kisika sumpora, a zatim prevezli preko krvnih sudova srca i skeletnih mišića. Sulfata holesterola i vitamina D3 sufate su nosioci koji pružaju energiju (i kisik) “od vrata do vrata” za pojedinca srca i skeletne mišićne ćelije.

Današnji način života, posebno u Americi, teško naglašava ovaj sistem. Prije svega, većina Amerikanaca vjeruje da je bilo hrane koja sadrži kolesterol je nezdrava, tako da je dijeta je izuzetno niska u holesterola. Jaja su odličan izvor sumpora, ali zbog njihovog visokog sadržaja kolesterola smo upozoreni da ih jesti štedljivo. Drugo, kao što sam ranije razgovarali, prirodna hrana biljnih izvora sumpora će vjerovatno biti manjkava zbog sumpora iscrpljivanje u tlu. Treće, omekšivači vode ukloniti sumpor iz naše vodovodne, koji bi inače biti dobar izvor. Četvrto, mi smo bili obeshrabreni jede previše crvenog mesa, odličan izvor sumpora koji sadrže amino kiseline. Na kraju, mi smo instrukcije od strane doktora i drugi autoritarni izvora klonite sunca i nositi visoke SPF krema za sunčanje, kad god radimo dobiti izlaganja suncu.

Još jedan značajan doprinos je visok ugljenih hidrata, niske masti, što dovodi do viška glukoze u krvi koji glycates LDL čestica i čini ih neefikasna u pružanju holesterola u tkiva. Jedna od tih tkiva je kožu, tako da koža postaje dodatno osiromašeni u holesterola zbog glikacijska oštećenja LDL.

9. Sumpor manjak i mišića bolesti

U pretražujete Web, nedavno sam naišao na izvanredan članak [Dröge1997] koji razvija uvjerljiv teorija da nizak nivo krvnom serumu dva molekula koje sadrže sumpor su karakteristična brojnih bolesti / stanja. Sve ove bolesti su povezane s mišića, bez obzira na adekvatnu ishranu. Autori su skovao termin “mali CG sindrom” da predstavljaju ovaj poštovati profil., Gdje “CG” označava aminokiselinu “cistein,” i tripeptid “glutation”, od kojih oba sadrže sulfidrilnih radikalni “-SH” da je od suštinskog značaja za njihovu funkciju. Glutation je sintetizovane iz aminokiselina cistein, glutamat, i glicin, i nedostatak glutamat brojke u proces bolesti, kao i, kao što ću razgovarati kasnije.

Spisak bolesti / stanja povezanih sa niskim CG sindrom je iznenađujuće i vrlo otkriva: HIV infekcije, rak, velike povrede, sepse (trovanje krvi), Kronova bolest (sindrom iritabilnog kolona), ulcerozni kolitis, sindrom hroničnog umora, i atletski pre- trening. U radu [Drage1997] je gusto, ali lijepo napisana, a to uključuje i informativne dijagrame koji objašnjavaju složene mehanizme povratnih informacija između jetre i mišića koji dovode do mišića.

Ovaj rad ispunjava u nekim nedostaje rupe u mojoj teoriji, ali autori nikada ukazuju na to da nedostatak sumpora može zapravo biti prethodnica razvoja niskog CG sindroma. Mislim da je, posebno u odnosu na Crohnova bolest, sindrom hroničnog umora, i prekomjerne vježbe, nedostatak sumpora može prethoditi i izazvati mišića fenomen. U biohemije uključena je komplikovan, ali ću pokušati da objasnim u kao jednostavan način moguće.

Ja ću koristiti Crohnova bolest kao moj primarni fokus za diskusiju: ​​upala crijeva, u vezi sa širokim spektrom simptoma, uključujući smanjenje apetita, low-grade groznica, upala crijeva, proljev, osip na koži, usta rane, i natečene desni. Neki od ovih simptoma ukazuju problemi sa sučelje između tijela i vanjskog svijeta: i.e., a osjetljivost na invazivne patogene. Spomenuo sam ranije da holesterol sulfat ima ključnu ulogu u barijera koja čuva patogene prodre u kožu. To logično igra sličnu ulogu svuda postoji mogućnost za bakterije da napadnu, i svakako na odličnoj prilici je dostupna na endotelne barijere u crevima. Tako sam pretpostaviti da je crijevnih upala i nekvalitetan groznica su zbog povećane aktivnosti imunog sistema, uslovljeno činjenicom da patogeni imaju lakši pristup kada su endotelne ćelije su deficitarni u holesterola sulfat. U osip na koži i usta i desni problemi su manifestacija upale drugdje u barijeru.

Obično, zalihe jetre holesterol sulfata u žuči, gdje se miješa u žučne kiseline, a potom pušten u probavni sistem kako bi se pomoglo u probavi masti. Ako je osoba stalno jede malo masti, količinu holesterola sulfata dostavljen digestivnog sistema iz jetre će biti smanjena. Ovo će logično dovesti do probavnog sistema koji je više osjetljiva na invaziju patogena.

U sulfat koji je u kombinaciji sa holesterola u jetri se sintetizovanog iz cisteina (jedan od dva proteina koji su deficitarni u niskom CG syndome). Dakle, nedovoljno bioraspoloživost cistein će dovesti do smanjene proizvodnje kolesterola sulfata u jetri. To će, zauzvrat, otežavaju varenje masti, vjerovatno, vremenom, prisiljavanje osoba da se pridržava nisko-masti. Bilo da malo masti ili nedostatak sumpora dolazi prvi, krajnji rezultat je osjetljivost na infektivnih agensa u crevima, uz posljedične povećane imuni odgovor.

[Dröge1997] dalje discussses kako smanjenje u sintezi sulfata iz cistein u jetri dovodi do povećane kompenzacijske aktivnosti u drugom biološkom putu u jetri koji pretvara glutamat arginina i uree. Glutamat je veoma značajna jer se uglavnom proizvodi slom aminokiselina (proteina u mišićima); i.e., od mišića. Mišićne ćelije se aktiviraju na cannibalise se u cilju pružanja adekvatne glutamat u jetri, uglavnom, po mom mišljenju, kako bi se generirati dovoljno arginin zamijeniti ulogu sulfata u metabolizmu glukoze u mišićima (tj, ove aktivnosti u jetri i mišićima su kružne i međusobno podržavaju).

Arginin je glavni izvor azot oksida (NO) i NO je sljedeći najbolja stvar za metabolizam mišića glukoze u odsustvu holesterola sulfata. NO je loš zamenama za SO4-2, ali može funkcionirati u nekim nestalih uloga. Kao što se sjećate, ja predlažem da holesterol SO4-2 ostvaruje niz važnih stvari u mišićnim ćelijama: on daje kiseonik da mioglobin, snabdeva holesterol u ćelijske membrane, to pomaže razbiti glukoze, štiti proteine ​​ćelije iz glikacijska i oksidacije šteta, i daje energiju u ćeliju. NO može pomoći u smanjenju oštećenja glikacije, kao azota može smanjiti 2-0 (dok sumpora smanjen je sa 6 do -2). Ona također pruža kisik, ali to nije u stanju da prenese kisik direktno na mioglobin vezivanjem sa molekula željeza, kao što je to bio slučaj za sulfat. NO ne snabdeva holesterol, pa nedostatak kolesterola ostaje problem, ostavljajući proteina i masti u ćelije podložniji oksidativnog oštećenja. Osim toga, NO sama je oksidirajuće sredstvo, tako mioglobin postaje invaliditetom, kako zbog oksidacije i glikacijska oštećenja. Mišićne ćelije, dakle, bavi mitohondrija oksidacije glukoze u vlastite opasnosti: bolje da se vrati na anaerobni metabolizam glukoze da se smanji rizik od oštećenja. Anaerobni metabolizam rezultata glukoze u nagomilavanje mliječne kiseline, koja je, kao što je objašnjeno u [Dröge1997] dodatno pojačava potrebu za jetru na metabolizam glutamat, tako povećavajući povratne petlje.

Osim toga, kao što se sjećate, ako sam u pravu u vezi holesterola sulfat sjetve lipidne splavi, a zatim, uz manjak holesterola sulfat, ulazak i glukoze i masti u mišićne ćelije su ugroženi. Ova situacija ostavlja ćeliju s malo izbora nego da iskoristi svoje interne proteina kao gorivo, manifestira kao gubitak mišićne mase.

Ukratko, veliki broj različitih argumenata dovesti do hipotezu da nedostatak sumpora uzrokuje jetre prebaciti iz proizvodnju holesterola sulfat proizvodnji arginin (i kasnije azot oksida). To ostavlja crijeva i mišićnih ćelija osjetljiva na oštećenja oksidacije, što može objasniti kako crijevnih upala i mišića povezane sa Kronove bolesti.

Imuni sistem zavisi izobilju holesterol braniti protiv teškog stresa. Ja sam ranije tvrdio da je visok serumski holesterol je zaštitni protiv sepse. To je vrijedno ponavljanja ovdje izvod iz [Wilson2003], koji je studirao promjene nivoa holesterola u krvi nakon traume, infekcije, i višestrukim zatajenjem organa:

“Hypocholesterolemia je važan zapažanje nakon traume. U studiji kritično bolesnih pacijenata traume, znači holesterola znatno su niže (119 ± 44 mg / dl) od očekivane vrijednosti (201 ± 17 mg / dl). Kod pacijenata koji su umrli, konačna nivo holesterola opao za 33% u odnosu na povećanje 28% u preživjelih. holesterola takođe negativno pogođeni infekcijom ili sistema organa disfunkcije. Druge studije su pokazali klinički značaj hypocholesterolemia. Jer lipoproteina mogu vezati i neutralizirati lipopolisaharidom, hypocholesterolemia može negativno utjecati na ishod . Novi terapije usmjerene na povećanje niskog nivoa holesterola može postati važan opcije za liječenje sepse. ”

Stoga, mnogi od ovih stanja / bolesti koje dovode do mišića može učiniti jer holesterola (a samim tim i holesterol sulfat) je osiromašeni iz seruma krvi. To rezultira u istom povratne petlje između jetre i mišića da sam razgovarao s obzirom na Kronove bolesti. Tako da mislim da je moguće da je gubljenje mišića u vezi sa svim ovim uvjetima je uzrokovana ovaj isti mehanizam povratne informacije.

Ja sam razgovarao o ulozi cisteina igra u pružanju sulfata u jetru. Ali ono što je uloga glutationa, drugi protein sadržajem sumpora da isprazni pri niskim sindrom GC? Mišićne ćelije obično sadrže značajan nivo glutationa, a iscrpljivanje dovodi do oštećenja mitohondrija [Martensson1989]. Pacijenti podvrgnuti hirurškim trauma je utvrđeno da pokazuju smanjene razine glutationa u skeletnim mišićima [Luo1996]. To je primamljivo spekulirati da holesterol sulfat pruža sumpora potrebne za sintezu glutation, tako da bi se nedostatak objasniti smanjena dostupnost holesterola sljedeće povećane odgovor imunog sistema na operativnu traumu. Glutation je snažan antioksidans, tako da će njegov nedostatak dodatno doprinijeti disfunkcije mitohondrija mišićne ćelije, tako da velika smetnja za svoju energiju napajanja.

Postoji rastuća svijest da nedostatak glutation mogu igrati ulogu kod mnogih bolesti. Možda želite provjeriti ove web stranice opisuje dugu listu bolesti koje se mogu uticati nedostatak glutation. Da li je problemi nastaju upravo zbog nedovoljne ponude samog glutation molekule, odnosno da li nedostatak opštije sumpora je uzrok, možda je teško reći, ali provokativna ipak.

10. Pregled

Iako sumpor je bitan element u ljudskoj biologiji, čuli smo iznenađujuće malo o sumpora u raspravama o zdravlju. Sumpora snažno veže sa kisikom, iu stanju je da stabilno nose naknadu u rasponu od 6 do -2, i stoga je vrlo svestran u podršci aerobnog metabolizma. Postoje jaki dokazi da nedostatak sumpor igra ulogu u bolesti u rasponu od Alzheimerove do raka do srčanih bolesti. Posebno intrigantna je odnos između nedostatka sumpora i mišića, potpis od raka u završnoj fazi, AIDS-a, Kronova bolest, i sindrom kroničnog umora.

Afrička Rift zone, gdje se vjeruje ljudima da imaju prvi je njihov nastup prije nekoliko milijuna godina, bio bi bogat sumporom isporučuje aktivni vulkanizam. Upadljivo je da ljudi danas žive u mjestima gdje se sumpor obilno pružaju nedavnim vulkanizam uživati ​​nizak rizik za bolesti srca i pretilost.

U mom istraživanju sumpora, sam je privukla dva tajanstvena molekula: holesterol sulfat i vitamina D3 sulfata. Istraživači još nisu odredili ulogu koju holesterol sulfat igra u krvotok, uprkos činjenici da je sveprisutna tamo. eksperimenti Istraživanja su jasno pokazala da holesterol sulfat je zaštitni protiv bolesti srca. Ja sam razvio teoriju predlaže da holesterol sulfat je ključna za stvaranje lipida splavovima, koji, s druge strane, su neophodni za metabolizam glukoze aerobik. Ja bih predviđaju da nedostaci u holesterola sulfat dovesti do ozbiljnih nedostataka u metabolizmu mišića, a to uključuje i srčanog mišića. Moja teorija bi objasnilo zaštitnu ulogu holesterola sulfata u bolesti srca i mišića bolesti.

Također sam tvrdio da holesterol sulfat isporučuje kisika na mioglobin u mišićne ćelije, što je rezultiralo u siguran transport kisika do mitohondrija. Tvrdim sličnu ulogu alfa-sinuklein u mozgu. Postoji upadljiva odnos između Alzheimerove bolesti i sumpora osiromašenja u neurona u mozgu. Sumpor igra ključnu ulogu u protectiing proteina u neuronima i mišićne ćelije od oksidativnog oštećenja, uz održavanje adekvatne dotok kisika do mitohondrija.

Kada mišići postaju poremećaj u metabolizmu glukoze zbog smanjene dostupnosti holesterola sulfata, proliferaciju masne ćelije se uključe u pretvaranje glukoze u masti. Ovo pruža alternativno gorivo za mišićne ćelije, i obnavlja ponude holesterola za čuvanje i renoviranje holesterola izvađen iz neispravnih LDL. Thin ljudi sa holesterolom i nedostatak sumpora su ranjive na širok spektar problema, kao što su Crohnova bolest, sindrom hroničnog umora, i mišića, jer masne ćelije nisu dostupni za poboljšanje situacije.

Holesterol sulfata u epitel štiti od invazije patogena kroz kožu, što znatno smanjuje teret stavljen na imuni sistem. Možda najintrigantnijih mogućnost ovdje predstavljena je ideja da sumpor pruža način za kožu da postane solarni pogon baterija: za spremanje energije iz sunčeve svjetlosti kao kemijske energije u sulfat molekula. Ovo izgleda kao vrlo razuman i praktičan shema, a biohemije uključena je dokazano da rade u phototrophic bakterija sumpor-metabolizmu naći u sumpora toplim izvorima.

Koža proizvodi vitamin D3 sulfata nakon izlaganja suncu, i vitamina D3 naći u majčinom mlijeku je i sulfatnog. U svjetlu tih činjenica, to je prilično iznenađujuće mi je da tako malo istraživanja je usmjerena ka razumijevanju kakvu ulogu sulfatnog vitamina D3 igra u organizmu. Ona je nedavno postala očigledno da vitamin D3 promovira jak imuni sistem i nudi zaštitu od raka, ali kako se to postiže ove pogodnosti uopšte nije jasno. Sumnjam da je vitamin D3 sulfat da obavlja ovaj aspekt vitamina D3 je pozitivan uticaj.

Moderni način života prakse urotili da izazovu velike nedostatke u holesterola sulfata i vitamina D3 sulfata. Mi smo ohrabreni da aktivno izbjegavati izlaganje suncu i da se smanji unos hrane holesterola sadrže. Ohrabreni smo da konzumiraju ugljenih hidrata / malo masti koji, kao što sam već ranije tvrdio (Seneff2010), dovodi do smanjenja holesterola unos u ćelijama. Rečeno nam je da ništa o sumpora, još mnogo faktora, počev od Zakona o čistom zraku intenzivnog uzgoja do omekšivača vode, oštećuju snabdijevanje sumpora u hranu i vodu.

Srećom, ispravljanje tih nedostataka na individualnom nivou je lako i jednostavno. Ako samo bacite kreme za sunčanje i jedu više jaja, ta dva koraka sama može znatno povećati vaše šanse za žive dug i zdrav život.