Original: http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/thyroid/physio.html
Štitnjače hormonske receptore i Mehanizam djelovanja
Receptore za hormone štitnjače su intracelularni DNA-vezujući proteini koji funkcionišu kao hormon koji reaguje na faktore transkripcije, vrlo sličan koncepcijski na receptore za steroidne hormone.
Hormoni štitnjače ući ćelije kroz membranu transporter proteina. Jedan broj plazma membrane prevoznika su identificirani, od kojih su neki zahtijevaju ATP hidrolize; relativna važnost različitih nosača još uvijek nije jasno i mogu se razlikovati među tkiva. Jednom unutar jedra, hormon vezuje njegovih receptora, a kompleks hormon-receptor interakciju sa specifičnim sekvencama DNK u promotera odgovornih gena. Efekat kompleksa hormona receptora za DNK je da modulira ekspresiju gena, bilo poticanjem ili inhibiraju transkripciju specifičnih gena.
Za ilustraciju, razmotrite jedan mehanizam kojim tiroidnih hormona povećava snagu kontrakcije srca. Kontraktilnost srca ovisi, u dijelu, na relativni odnos različitih vrsta miozin proteina u srčani mišić. Transkripcija pojedinih miozin gena stimuliše hormone štitnjače, dok transkripcija drugih u inhibiran. Neto efekt je da se mijenja odnos prema povećan kontraktilnost.
Za dodatne informacije o mehanizmu djelovanja i kako su ti receptori u interakciji sa drugim faktorima transkripcije, ispitati sekciji hormona štitnjače receptori.
Fiziološki efekti hormona štitnjače
To je vjerojatno da sve ćelije u organizmu su mete za hormone štitnjače. Iako nije strogo neophodno za život, tiroidni hormoni imaju dubok uticaj na mnoge “Big Time” fiziološki procesi, kao što su razvoj, rast i metabolizam, a nedostatak hormona štitnjače nije kompatibilan sa normalnim zdravlje. Osim toga, mnogi od efekata hormona štitnjače su omeđeni studija deficita i višak država, kao što je nakratko ispod.
Metabolizam: hormoni štitnjače stimulirati raznovrsne metaboličke aktivnosti većini tkiva, što je dovelo do povećanja bazalnog metabolizma. Jedna od posljedica ove aktivnosti je da se poveća proizvodnja toplinu tijela, što se čini da će rezultirati, barem u dijelu, od povećane potrošnje kisika i stope ATP hidrolize. Putem analogije, akcija tiroidnih hormona je slično duva na tinjanje vatre. Nekoliko primjera specifičnih metaboličkih efekata hormona štitnjače uključuju:
- Metabolizam lipida: Povećanje štitnjače hormona stimulirati masti mobilizacija, što dovodi do povećane koncentracije masnih kiselina u plazmi. Oni će povećati oksidaciju masnih kiselina u mnogim tkivima. Na kraju, koncentracije kolesterola i triglicerida su obrnuto proporcionalna sa nivoom hormona štitnjače – jedan dijagnostički indikta hipotireoze je povećana koncentracija holesterola u krvi.
- Metabolizma ugljenih hidrata: tiroidni hormoni stimulišu gotovo sve aspekte metabolizma ugljikohidrata, uključujući poboljšanje insulin zavisni ulazak glukoze u ćelije i povećanje glukoneogeneze i glikokogenolizi da stvaraju slobodne glukoze.
Rasta: hormoni štitnjače su očigledno neophodne za normalan rast kod djece i mladih životinja, o čemu svjedoči i rast retardacije posmatrati u nedostatak štitnjače. Nije iznenađujuće, efekat promovira rast hormona štitnjače, usko je povezano sa onom hormona rasta, što je jasan indikta taj kompleks fizioloških procesa poput rasta ovise više kontrole endokrini.
Razvoj: Klasičan eksperiment u endokrinologija je bio dokaz da punoglavci lišena hormona štitnjače nije da se podvrgne metamorfoze u žabe. Od ključne važnosti u sisara je činjenica da normalan nivo hormona štitnjače su neophodni za razvoj fetusa i neonatalne mozga.
Ostali efekti: Kako je gore navedeno, čini se da ne bude organa i tkiva koji nisu pogođeni tiroidnih hormona. A nekoliko dodatnih, dobro dokumentirani efektima hormona štitnjače uključuju:
- Kardiovaskularni sistem: hormoni štitnjače povećava broj otkucaja srca, kontraktilnost srca i minutni volumen. Oni također promovirati vazodilataciju, što dovodi do pojačane protok krvi na mnoge organe.
- Centralni nervni sistem: Oba smanjena i povećane koncentracije hormona štitnjače dovodi do promene u mentalnom stanju. Premalo hormona štitnjače, a pojedinac ima tendenciju da se osjećaju mentalno sporog, dok previše izaziva anksioznost i nervozu.
- Reproduktivni sistem: Normalno reproduktivnog ponašanja i fiziologija zavisi da uglavnom normalan nivo hormona štitnjače. Hipotireoza posebno je često povezana s neplodnošću.
Štitnjače bolesti države
Bolest je povezana i sa neadekvatne proizvodnje i hiperprodukcije tiroidnih hormona. Obje vrste bolesti su relativno česti nevoljama čovjeka i životinja.
Hipotireoze je rezultat od bilo koje stanje koje dovodi do nedostatka hormona štitnjače. Dva poznata primjera uključuju:
- Nedostatka joda: jodid je apsolutno neophodan za proizvodnju hormona štitnjače; bez adekvatan unos joda, tiroidni hormoni ne može biti sintetiziran. Istorijski gledano, ovaj problem posebno je viđen u područjima s jodom-deficitarnim zemljišta, a Frank nedostatak joda je praktično eliminirana joda suplementacija soli.
- Primarni štitnjače bolest: upalnih bolesti štitnjače koji uništavaju dijelovi žlijezde su jasno važan uzrok hipotireoze.
Uobičajeni simptomi hipotireoze nastao nakon ranog djetinjstva uključuju letargija, umor, hladno netoleranciju, slabost, gubitak kose i reproduktivnog neuspjeha. Ako ovi znaci su teške, kliničko stanje se naziva myxedema. U slučaju jodida nedostatak, štitaste postaje inordinantly velika i zove se gušavost.
Najteži i devestating oblik hipotireoze se vidi kod male djece sa nedostatkom urođenim štitnjače. Ako se takvo stanje ne ispraviti dopunskim terapije ubrzo nakon rođenja, dijete će patiti od kretenizam, oblik nepovratan rasta i mentalna retardacija.
Većina slučajeva hipotireoze se lako tretira oralne primjene sintetičkih hormona štitnjače. U prošlim vremenima, potrošnja Isušeno životinja štitne žlijezde je koristi za istu svrhu.
Hipertireoidizam rezultati lučenje hormona štitnjače. U većini vrsta, ovo stanje je manje uobičajena od hipotireoze. Kod ljudi najčešći oblik hipertireoze je Graves bolesti, imuni bolesti koje autoantitijela vezuju i aktivirati tireostimulišući receptora hormona, što dovodi do kontinuiranog stimulaciju sinteze hormona štitnjače. Još jedan zanimljiv, ali rijetki uzrok hipertireoze je tzv hamburger tireotoksikoza.
Uobičajeni znaci hipertireoze su u osnovi suprotna onima viđenim u hipotireoza, a uključuju nervoza, nesanica, visoka stopa srca, očne bolesti i anksioznosti. Graves bolest se obično tretiraju s anti-štitnjače lijekova (npr propylthiourea, methimazole), koji potiskuju sintezu hormona štitnjače prvenstveno ometa iodination od tireoglobulin od štitnjače peroksidaze.