Source: http://people.csail.mit.edu/seneff/alzheimers_statins.html
Stephanie Seneff
[email protected]
15 decembar 2009
Sažetak
Alzheimerove je poražavajući bolest čija učestalost je jasno u porastu u Americi. Srećom, značajan broj istraživanja dolara trenutno troši pokušati razumjeti ono što uzrokuje Alzheimerove bolesti. APOE-4, a posebno alela apolipoproteina ApoE, je poznati faktor rizika. Od APOE igra ključnu ulogu u transportu kolesterola i masti u mozak, može se hipoteza da nedovoljno masti i holesterola u mozgu igraju ključnu ulogu u procesu bolesti. U izuzetan nedavnom istraživanju, utvrđeno je da Alchajmerove pacijenti imaju samo 1/6 koncentracije slobodnih masnih kiselina u likvoru u odnosu na pojedince bez Alzheimerove bolesti. Paralelno s tim, sve je vrlo jasno da je holesterol je sveprisutan u mozgu, i da igra ključnu ulogu kako u živac transporta u sinapsi i u održavanju zdravlja mijelin korice premaz nervnih vlakana. Izuzetno visokim sadržajem masti (ketogena) dijeta je utvrđeno da poboljša kognitivnih sposobnosti kod pacijenata Alzheimerove bolesti. Ove i druge zapažanja opisane u nastavku navode me na zaključak da su se malo masti i statine povećanje tretman podložnost Alzheimerove bolesti,
1. Uvod
Alzheimerove je poražavajući bolest koja uklanja malo uma po malo u periodu od desetljeća. Počinje čudno memorija praznina, ali onda stalno erodira svoj život do trenutka kada oko-stop zaštite je jedina opcija. S teškom Alzheimerovom, lako možete odlutati i gubi, a ne može ni prepoznati svoju kćer. Alzheimer je bio malo poznata bolest prije 1960. godine, a danas prijeti da potpuno poremetiti zdravstvenog sistema u Sjedinjenim Američkim Državama.
Trenutno, više od 5 milijuna ljudi u Americi imaju Alzheimerove bolesti. U prosjeku, osoba starijih od 65 godina s troškovima Alchajmerove tri puta više za zdravstvenu zaštitu kao jedan bez Alzheimerove bolesti. Više alarmantno, učestalost Alzheimerove bolesti je u porastu. Dr. Murray Waldman je proučavao epidemioloških podataka u odnosu Alzheimerove bolesti s frakture femura, osvrćući se u proteklih pedeset godina [52]. Alarmantno, on je utvrdio da, dok je incidencija frakture femura (još jedan uslov koji obično raste s dobi) je porasla samo u linearnu brzinu, povećanje incidencije Alzheimerove porasla eksponencijalno, između 1960. i 2010. godine Alchajmerove epidemija [ 15]. Samo u periodu između 2000. i 2006. godine, smrti američkog Alzheimerove bolesti porastao je za 47%, dok je, poređenja radi, smrti od srčanih bolesti, raka dojke, raka prostate, i moždani udar kombinirao je smanjen za 11%. Ovo povećanje prevazilazi ljudi koji žive duže: za ljude 85 i stariji, procenat koji je umro od Alzheimerove bolesti porastao za 30% između 2000. i 2005. godine [2]. Na kraju, to je vjerojatno su pod-procjenama, jer mnogi ljudi koji pate od Alzheimerove na kraju umre od nečeg drugog. Vi vjerojatno imaju bliskog prijatelja ili rođaka koji boluje od Alzheimerove bolesti.
Nešto u našem trenutnom načinu života povećava vjerojatnost da ćemo podleći Alzheimerove bolesti. Moje uvjerenje je da su dva glavna doprinos su naši trenutni opsesija sa malo masti, u kombinaciji sa sve širi upotreba statina droga. Ja sam tvrdio drugdje da malo masti može biti glavni faktor u alarmantno povećanje autizma i ADHD kod djece. Također sam tvrdio da epidemije gojaznosti i pripadajuće sindrom metaboličke mogu se pratiti do prekomjerne malo masti. Statini su vjerovatno doprinoseći rastu u mnogim ozbiljnim zdravstvenim problemima pored Alzheimerove bolesti, kao što su sepsa, zatajenja srca, oštećenja fetusa, i raka, kao što sam tvrdio ovdje. Vjerujem da trendovi će samo pogoršati u budućnosti, osim ako mi bitno mijenja naš trenutni pogled na “zdrav život”.
Ideje razvijene u ovom eseju su rezultat opsežne on-line istraživanja sam sproveo pokušati razumjeti proces kojim Alchajmerove razvija. Srećom, mnogo istraživanja novca se trenutno troši na Alchajmerove bolesti, ali je jasno artikulirane uzrok je i dalje nedostižan. Međutim, mnoge uzbudljive tragovi su svježi iz štampe, a slagalice počinju da se okupe se u koherentnu priču. Istraživači su tek nedavno otkrili da i masti i holesterola severly deficitarni u Alzheimerove bolesti mozga. Ispostavilo se da su masti i holesterola su i vitalne hranjive tvari u mozgu. Mozak sadrži samo 2% od mase tijela, ali 25% od ukupnog holesterola. Holesterol je od suštinske važnosti kako u prenošenju nervnih signala i u borbi protiv infekcija.
Ključni dio slagalice je genetski marker koji predodređuje ljude da Alchajmerove bolesti, naziva “APOE-4”. ApoE igra centralnu ulogu u transportu masti i kolesterola. Trenutno pet poznatih različitih varijanti ApoE (pravilno nazvan “alela”), sa onima sa oznakom “2”, “3” i “4” kao najčešći. ApoE-2 je pokazano da priušte neki zaštitu od Alzheimerove bolesti; APOE-3 je najčešći “default” alel, i APOE-4, prisutan u 13-15% stanovništva, je alel koji je povezan s povećanim rizikom za Alzheimerove. Osoba sa APOE-4 alela naslijedila i od majke i oca ima do dvadeset puta povećao šanse za razvoj Alzheimerove bolesti a. Međutim, samo oko 5% ljudi s Alzheimerove bolesti zapravo imaju APOE-4 alel, tako da je jasno da je nešto drugo događa za ostatak od njih. Ipak, razumijevanje brojne uloge APOE u organizmu bio je ključni korak koji vodi do moje predložio teoriju niskim sadržajem masti/statina.
2. Pozadina: Biologija mozak 101
Iako sam pokušao da napišem esej na način koji je dostupan na ne-stručnjak, on će i dalje biti od pomoći da se prvo upoznate s osnovnim znanjem o strukturi mozga i uloge koje različite vrste stanica u mozgu.
Na najjednostavnijem nivou, mozak se može okarakterisati kao koji se sastoji od dvije glavne komponente: sive materije i bijele tvari. Sive stvar se sastoji od tijela neurona, uključujući i stanične jezgre, a bijele tvari sadrži mnoštvo “žice” koje povezuju svaki neuron u svaki drugi neuron komunicira s. Žice su poznati kao “aksona”, i oni mogu biti prilično dugo, povezivanja, na primjer, neurona u frontalnom korteksu (iznad očiju) s drugim neuronima duboko u unutrašnjosti mozga koje se tiču memorije i kretanje. Aksona će shvatiti istaknuto u raspravama ispod, jer oni su obložene masnim supstanca zove mijelin korice, i to izolacijski sloj se zna da je neispravan kod Alzheimerove. Neuroni pokupiti signala koji se prenose kroz aksona na spojeva poznatih kao sinapse. Ovdje treba da se poruka prenosi iz jednog neurona na drugi, kao i razne neurotransmitera kao što su dopamin i GABA vrše ekscitatornih ili inhibitorni utjecaja na jačinu signala. U adidtion na jedan aksona, neuroni obično imaju nekoliko mnogo kraće nervnih vlakana zove dendrita, čiji je posao da prima ulazne signale iz različitih izvora. U datom trenutku, signale dobijene iz više izvora su integrirani u tijelu ćelije i donosi se odluka o tome da li nagomilane signal iznad praga, u kojem slučaju neuron odgovara pucajući niz električnih impulsa, koji su zatim prenosi kroz akson na eventualno udaljene destinacije.
Pored neurona, mozak sadrži veliki broj “pomagača” ćelije nazivaju glija stanice, koje se bave brigom i hranjenje neurona. Tri principa vrste glija stanica će igrati ulogu u našem kasnije Diskusija: mikroglije, u astrociti i oligodendrocita. Mikroglije su ekvivalent od bijelih krvnih stanica u ostatku tijela. Oni se bave bori sa infektivnim agensima kao što su bakterije i virusi, a oni također prate neurona zdravlje, donošenje odluka o životu i smrti: programiranje određene neurona za apoptoze (namjernog samouništenja) ako se čini da je u kvaru bez nade u oporavak, ili je zaražena organizam koji je preopasno pustiti procvat.
U astrociti shvatiti vrlo uočljivo u našoj priči ispod. Oni Nestle uza neurona i odgovorni su za osiguravanje adekvatne zalihe hranjivih tvari. Studije o neurona kulture od glodavaca centralnog nervnog sistema su pokazale da neuroni zavise astrociti njihovo snabdijevanje kolesterola [40]. Neuroni kritički potreban holesterol, kako u sinapsi [50] i na mijelin korice [45], kako bi se uspješno prenose svoje signale, ali i kao prva linija odbrane protiv invazivnih mikroba. Holesterol je toliko važno mozga koji su u mogućnosti da ga sintetizirati od osnovnih sastojaka astrociti, vještina nije pronađen u većini tipova ćelija. Oni također dostaviti neurona s masnim kiselinama, a oni su u stanju da u masne kiseline kratkog lanca i da ih zajedno čine vrste duže lanca masnih kiselina koje su posebno istaknuti u mozgu [7] [24] [36], a zatim ih dostaviti susjedne neurone i likvoru.
Treći tip glijalnih ćelije je oligodendrocita. Ove ćelije specijalizirati u izradi sigurni mijelin korice je zdrav. Oligodentrocytes sintetizirati poseban sadržajem sumpora masnih kiselina, poznata kao sulfatide, iz drugih masnih kiselina isporučuje im cerebrospinalnog [9] tečnosti. Sulfatide se pokazalo da je od suštinskog značaja za održavanje mijelin korice. Djeca rođena sa defektom u sposobnost da se metaboliziraju sulfatide pate od progresivne demijelinizacije, i brz gubitak motornih i kognitivnih funkcija, što dovodi do prerane smrti prije 5 godina [29]. Ozona u sulfatide je dobro poznata karakterizacija Alzheimerove bolesti, čak iu ranim fazama prije nego što je manifestuje kao kognitivni pad [18]. I ApoE je pokazala da igraju ključnu ulogu u održavanju sulfatide [19]. Kroz život osobe, mijelin korice mora biti stalno održava i popravlja. To je nešto što istraživači tek počinju cijeniti, ali dva povezana svojstva Alzheimerove su lošeg kvaliteta mijelin korice uz drastično smanjenje koncentracije masnih kiselina i holesterola u likvoru [38].
3. Holesterola i upravljanje lipida
Pored nekih saznanja o mozgu, također ćete trebati znati nešto o procesima koji daju masti i holesterola u svim tkivima organizma, sa posebnim fokusom na mozak. Većina tipova ćelija mogu koristiti ili masti ili glukoze (jednostavnog šećera potiče iz ugljikohidrata) kao izvor goriva da zadovolje svoje energetske potrebe. Međutim, mozak je jedna velika izuzetak od ovog pravila. Sve ćelije u mozgu, i neuroni i glija stanice, nisu u stanju da koristi masti kao gorivo. To je vjerojatno zbog toga što masti su previše dragocen do mozga. Mijelin korice zahtijeva stalnu dovoljne količine kvalitetne masti za izolaciju i zaštitu zatvorenog aksona. Budući da mozak treba svoje masti da preživi dugoročno, to je najvažnija da ih zaštiti od oksidacije (izlaganjem kisika) i od napada invazivnih mikroba.
Masnoće dolaze u svim vrstama oblika i veličina. Jedna dimenzija je stepen zasićenosti, koji se odnosi na koliko dvostruke veze oni imaju, sa zasićenim mastima posjeduju ništa, mononezasićene masti imaju samo jedan, i polinezasićene masti koje imaju dva ili više. Oxygen razbija dvostruke veze i ostavlja masti oksidira, što je problematično za mozak. Polinezasićene masti su tako najugroženije izloženosti kisika, jer više dvostrukih veza.
Masti se probavljaju u crevima i pušten u krvotok u obliku relativno velikog loptu sa zaštitnim proteina kaput, zove chylomicron. U chylomicron može direktno osigurati gorivo za mnoge tipove ćelija, ali može biti poslana na jetru, gdje je sadržana masti sortirani su i redistribuira u mnogo manjih čestica, koji također sadrže znatne količine holesterola. Ove čestice se nazivaju “lipoproteina”, (u daljem tekstu ZJN-a), jer sadrže proteine u sferne ljuske i lipida (masti) u unutrašnjosti. Ako ste imali svoje kolesterola mjeri, verovatno ste čuli za LDL (niske gustine ZJN) i HDL (visoke gustoće ZJN). Ako mislite da su to dva različita vrste kolesterola, ti bi bio u zabludi. Oni su samo dvije različite vrste kontejnera za holesterola i masti koje služe različite uloge u organizmu. Postoji zapravo nekoliko drugih ZJN-a, na primjer, VLDL (very-nisko) i IDL (srednji), kao što je prikazano u pratećem dijagramu. VLDL, IDL, LDL, HDL U ovom eseju ću se odnose na ove kolektivno kao XDL a. Kao da to nije bilo dovoljno zbunjujući, tu je i još jedna jedinstvena XDL koji se nalazi samo u likvoru, koja snabdijeva prehrambene potrebe mozga i nervnog sistema. čini ovaj ne da ima ime, ali ja ću ga nazvati “B-HDL”, jer to je kao HDL u smislu veličine, i “B” je za “mozak [13]”
Važna tačka o svim XDL je da oni sadrže izrazito različitih sastava, a svaka je usmjerena (programirano) za specifične tkiva. Skup proteina pod nazivom “apolipoproteina” ili, ekvivalentno, “apoproteins” ( “apo-a” za kratko) figura snažno u kontroli koji Chylomicron Struktura dobija šta. Kao što možete vidjeti iz šema chylomicron prikazan na desnoj strani, sadrži duge različitih apo za svaki mogući aplikacija. Ali XDL su daleko konkretniji, s HDL sadrže “A”, LDL sadrže “B”, VLDL sadrže “B” i “C” i IDL sadrži samo “E.” U apo imaju posebne osobine vezivanja koji omogućavaju sadržaj lipida biti prebačeni preko stanične membrane, tako da je ćelija može steći uvid u masti i choleseterol sadržane unutra.
Jedini apo da je briga za nas u kontekstu ovog eseja je APOE. APOE je veoma važno da se naša priča zbog poznatih vezu s Alzheimerovom bolešću. ApoE je protein, i.e., aminokiseline, a svoje specifične sastav diktira odgovarajuće DNK sekvence na genu protein-kodiranje. Određene izmjene u DNK kod dovesti do grešaka u sposobnost transkribovao proteina da obavlja svoje biološke uloge. APOE-4, alela povezana s povećanim rizikom za Alzheijmerove bolesti, je po svoj prilici u mogućnosti da što efikasnije obavlja svoje zadatke kao i ostali alela. Ako shvatimo šta APOE radi, možemo bolje zaključiti kako su posljedice to rade loše mogu utjecati na mozak, a onda posmatraju eksperimentalno da li je karakteristika Alzheimerove bolesti mozga su u skladu sa ulogama igraju APOE.
Jak pojma o APOE uloga se može zaključiti iz gdje je pronađeno. Kao što sam već spomenuo, to je jedini apo na B-HDL u likvoru i IDL u krvnom serumu. Samo izabrane vrste ćelija može se sintetizirati, dva najznačajnija od kojih je za naše potrebe su jetra i astrociti u mozgu. Tako su astrociti osigurati povezanost između krvi i likvoru. Oni mogu uvesti lipida i holesterola preko krvno-moždanu barijeru, preko posebne ključ koji je APOE.
Ispostavilo se da, iako ApoE nije pronađena u LDL, to se vezuju za LDL, a to znači da astrociti može otključati ključ za LDL na isti način na koji oni mogu dobiti pristup IDL, a samim tim i sadržaj kiselina holesterola i masnih LDL su dostupni astrociti, kao i, dok APOE radi ispravno. U astrociti preoblikuje i spakuju lipida i pustite ih u cerebospinal tečnost, i kao B-HDL i jednostavno kao slobodnih masnih kiselina, koji je dostupan za unos po svim dijelovima mozga i nervnog sistema [13].
Jedan od ključnih koraka preoblikovanje je pretvoriti masti u vrste koje su više privlačan za mozak. Da bi razumjeli ovaj proces što trebate znati o drugoj dimenziji masti pored svojih stupanj zasićenja, što je njihova ukupna dužina. Masti imaju lanac povezanih atoma ugljika kao svoju kičmu, a ukupan broj ugljikovih u određenoj masti opisuje ga kao kratka, srednje dužine, ili dugo. Mozak najbolje radi kada je sastavni masti su duge, i, zaista, astrociti su u stanju da u kratkom masti lanac i reorganizirati ih da dužim lancem masti [24].
Konačni dimenzija masti koje igra ulogu je mjesto gdje je prva dvostruka veza nalazi u polinezasićenih masnih kiselina, koja razlikuje omega-3 od omega-6 masti (položaj 3; poziciju 6). Omega-3 masne kiseline su vrlo česte u mozgu. Određeni one omega-3 i omega-6 masti su esencijalne masne kiseline, u tom ljudskom tijelu je u mogućnosti da ih sintetizirati, a samim tim i zavisi njihovo snabdijevanje iz ishrane. To je razlog zašto se tvrdi da riba “čini li pametan”: zato što hladna riba voda je najbolji izvor esencijalnih omega-3 masne kiseline.
Sada želim da se vrati na temu XDL-a. To je opasno putovanje iz jetre do mozga, kao i kisik i mikrobi nalaze se u izobilju u krvi. U XDL je zaštitna ljuska sadrži i LPP i unesterified holesterola, kao i potpis apo koji određuje koji ćelije mogu dobiti sadržaj, kao što je prikazano u pratećem shematski. lipoproteina shematski Unutrašnji sadržaji su esterificirani kolesterol i masne kiseline, zajedno sa određenim antioksidanse koji su zgodno se transportuje do ćelija pakiran u istom teretni brod. Esterifikacije je tehnika za prikazivanje masti i holesterola inertni, što im pomaže da štite od oksidacije [51]. Imati antioksidanti (kao što su vitamin E i Koenzim Q10), zajedno za vožnju je zgodan, jer oni štite od oksidacije. Holesterola koji se nalaze u ljusci, međutim, namjerno ne esterifikovane, što znači da je aktivna. Jedan od njegovih uloga je da čuva protiv invazivnih bakterija i virusa [55]. Holesterol je prva linija obrane protiv ovih mikroba, jer će upozoriti bijelih krvnih zrnaca da napadnu kad god naiđe na opasno patogena. Također je predložio da se holesterola u XDL shell sebe djeluje kao antioksidans [48].
HDL-a su uglavnom osiromašeni od lipida i holesterola sadržaja, i oni imaju zadatak da vraćaju prazne ljuske natrag u jetru. Tamo holesterol će biti recommissioned za ulazak u probavni sistem kao dio žuči, koji se proizvodi od žuči da pomogne varenje proguta masti. Ali tijelo je vrlo oprezan da sačuva holesterola, tako da će se reciklirati iz crijeva natrag u krvotok, koji se nalaze u chylomicron koja je počela naša priča o masti 90% od toga.
Ukratko, upravljanje distribucije masti i holesterola u ćelijama je složen proces, pažljivo orkestrirane kako bi se osiguralo da će imati sretan put do odredišta. Opasnosti vrebaju u krvotoku, uglavnom u obliku kisika i invazivnih mikroba. Tijelo smatra holesterol biti dragoceni tovar, i vrlo je oprezan da ga sačuvali, recikliranjem se iz crijeva natrag u jetru, da se na odgovarajući način distribuirati među XDL a koji će donijeti i holesterola i masti u tkivima koje ovise o njima većina posebno mozga i nervnog sistema.
4. Odnos između holesterola i Alzheimerove bolesti
Putem retrospektivnih studija, statina industrija je bila vrlo uspješna u toj igri pretvaranja da su koristi izvedene iz visokog holesterola su zapravo zbog statina, kao što sam opisao u dužini u eseju o odnosu između statina i oštećenja fetusa, sepsa, rak, i zatajenja srca. U slučaju Alzheimerove bolesti, oni igraju ovu igru u obrnutom: oni su krivi holesterol za vrlo ozbiljan problem za koji verujem da je zapravo uzrokovana statina.
Statina industrija izgledala dugo i teško za dokazima da su visoki holesterol može biti faktor rizika za Alchajmerove. Ispitali su nivo holesterola za muškarce i žene svih dobi između 50 i 100, unazad 30 ili više godina, ako nužnih, da vidim da li je ikada postojao korelacija između visokog kolesterola i Alzheimerove bolesti. Našli su samo jednu statistički značajna veza: ljudi koji su imali visok nivo holesterola u svojim 50-ih imao povećane podložnosti Alzheimerove bolesti mnogo kasnije u životu [3].
Statina industrija je skočio na priliku da znači da visok nivo holesterola može izazvati Alchajmerove bolesti, i, zaista, oni su bili veoma sretni u tom novinari su zagrizao i promoviraju ideju da, ako visok holesterol prije mnogo godina vezan je za Alzheimerove bolesti , onda statini mogli zaštititi od Alzheimerove bolesti. Srećom, postoje dugih web stranice (holesterol ne izaziva Alzheijmerove) koje su dokumentovali dugu listu razloga zašto je ovo ideja je apsurdno.
Muškarci koji imaju visok nivo holesterola u svojim 50-tih su dijete plakat za liječenje statinima: sve studije koje su pokazale korist za statini u smislu smanjenja broja manjih srčanih udara uključeni ljudi u svojim 50-tih. Visok holesterol je u pozitivnoj korelaciji sa dugovječnost kod ljudi starijih od 85 godina [54], a pokazalo se da je povezana s bolju funkciju memorije [53] i smanjenje demencije [35]. Je, i obratno: korelacija između nivoa pada holesterola i Alzheimerove bolesti [39]. Kao što će biti više riječi kasnije, ljudi s Alzheimerove bolesti također su smanjeni nivo B-HDL, kao i oštro smanjenje nivoa masnih kiselina, u cerbrospinal tečnosti, i.e, osiromašeni snabdijevanje holesterola i masti u mijelin korice [38]. Kao što smo vidjeli ranije, snabdijevanje masnih kiselina je od suštinske važnosti kao blokovi za sulfatide koji je sintetiziran oligodendrocita zadržati mijelin korice zdrav [29].
Očigledna studija koja treba da se uradi je da se bin ljudi koji su imali visok nivo holesterola u svojim 50-ih u tri grupe: oni koji nikada nisu uzeli statini, oni koji su manje doze za kraće vrijeme, a oni koji su veće doze za duže vremena. Takve studije ne bi bilo teško učiniti; u stvari, pretpostavljam nešto kao što je to već učinjeno. Ali nikada nećete čuti o tome, jer statina industrija je sahranjen rezultate.
U vrlo dugoročno proučavanje retrospektivnu kohorte članova Medical Care Programa Permanente u sjevernoj Kaliforniji, istraživači su podaci holesterol koji su dobijeni od 1964. do 1973. godine [46]. Proučavali su skoro deset hiljada ljudi koji su ostali članovi koji zdravstveni plan 1994. godine, nakon izlaska kompjuterske ambulantno dijagnoza demencije (i Alchajmerove i vaskularne demencije). Ispitanici su bili stari između 40 i 45 godina kada su prikupljeni podaci holesterola.
Istraživači su otkrili da jedva statistički značajan rezultat da su ljudi koji su bili s dijagnozom Alzheimerove bolesti imaju veći nivo holesterola u svojim 50-ih u odnosu na kontrolnu grupu. Srednje vrijednosti za pacijente Alzheimer je bio 228,5, nasuprot 224,1 za kontrole.
Pitanje koje svako treba da se pita je: za Alzheimer grupa, kako su ljudi koji su kasnije su statini stog se protiv ljudi koji nisu? U ekstremnim nedorečenosti, autori olako napomenuti u sred stava: “Informacija o tretmanima za sniženje lipida, koji su predložili da se smanji demencije rizika [31], nije bio dostupan za ovu studiju.” Možete biti sigurni da, ako je bilo slutio da su statini možda pomoglo, ovi istraživači bi bilo dozvoljeno pristup tim podacima.
U članku se oni odnose na podršku, reference [19] u [46] (što je referenca [44] ovdje) je bio vrlo slab. Apstraktne za taj članak se ponavlja u potpunosti ovdje u prilogu. Ali zaključnih rečenica sažima ga dobro: “A više nego skromnu ulogu statina u prevenciji AD [Alzheimerove bolesti] malo verovatno.” To je najbolje što mogu smisliti da branim stav da statini mogli zaštititi od Alzheimerove bolesti.
Intuitivno objašnjenje zašto je visok holesterol u ranoj dobi može biti u korelaciji s rizikom Alzheimerove bolesti ima veze sa ApoE-4. Ljudi s tim alel se zna da imaju visok holesterol rano u životu [39], i mislim da je to zaštitna strategija na dijelu tijela. ApoE-4 alela je vjerojatno neispravan u zadatak uvoza holesterola u astrociti, a samim tim i povećanje bioraspoloživosti holesterola u serumu krvi će pomoći da nadoknadi taj deficit. Uzimanje statina će biti zadnja stvar osobe u toj situaciji bi žele da rade.
5. Statini uzrok Alzheimerove bolesti?
Postoji jasan razlog zašto bi statini promovirati Alzheimerove bolesti. Oni onesposobiti sposobnost jetre za sintezu holesterola, a kao posljedica razinu LDL u krvi opada. Holesterol igra ključnu ulogu u mozgu, kako u pogledu omogućavanja transporta signala preko sinapsi [50] i u smislu poticanja rasta neurona kroz zdrav razvoj mijelin korice [45]. Ipak, statina industrije ponosno hvali da statini su efikasni u ometa proizvodnju holesterola u mozgu [31] [47], kao iu jetri.
Yeon-Kyun Shin je stručnjak za fizičke mehanizam holesterola u sinapsi da promoviše prijenos neuronskih poruka, i jedan od autora [50] ranije navedeni. U intervjuu od strane znanosti Daily reporter, Shin je rekao:.. “Ako lišiti holesterol iz mozga, onda direktno utiču na mašineriju koja pokreće oslobađanje neurotransmitera Neurotransmiteri utjecati na funkcije za obradu podataka i memorije Drugim riječima – kako si pametan i koliko dobro pamtim stvari. ”
Nedavni pregled dvije velike dvokrevetne slijepe studije stanovništva zasnovan na placebo-kontrolom statine kod osoba pod rizikom za demenciju i Alchajmerove bolesti pokazala je da su statini ne štiti od Alzheimerove bolesti [34]. Glavni autor studije, Bernadette McGuinness, prenijela je reporter iz Science Daily, kako navodi, “Iz ovih suđenja, koji je sadržavao vrlo velikom broju i bili su zlatni standard – čini se da statini dati krajem život pojedincima u opasnosti vaskularnih bolesti ne sprečavaju protiv demencije. ” Istraživač na UCLA, Beatrice Golomb, kada su upitani za komentar rezultata, bio je još negativan, rekavši: “Što se tiče statini kao preventivna lijekova, postoji određeni broj pojedinačnih slučajeva u izvještajima slučaju i slučaju serija gdje spoznaje jasno i ponovljivo negativno pogođeni statina. ” U intervjuu, Golom je napomenuo da razni randomizirane studije su pokazale da statini su ili negativne ili neutralne prema spoznaje, ali nijedna nije pokazala su pozitivan odgovor.
Uobičajena nuspojava statina je memorija disfunkcije. Dr. Duane Graveline, od milja poznat kao “spacedoc”, jer je on služio kao doktor za astronaute, bio je veliki zagovornik protiv statina na svojoj internet stranici u kojoj je prikupljanje dokaza statina neželjenih efekata direktno sa statinima korisnika širom svijeta. On je dovelo do ovog napada na statine kao posljedica njegovog ličnog iskustva od prolazne globalne amnezije, zastrašujući epizoda od ukupnog gubitka pamćenja koji je uvjeren je uzrokovana droge statina je uzimao u to vrijeme. On je sada završio tri knjige opisuje raznoliku kolekciju Osuđujući nuspojave statina, od kojih je najpoznatiji Lipitor: lopov memorije [17].
Drugi način (osim njihov direktan uticaj na holesterol), u kojem statine vjerojatno utjecaj Alchajmerove je u njihovom indirektan negativan učinak na ponudu masnih kiselina i antioksidansa u mozak. To je s obzirom da statini drastično smanjiti razinu LDL u serumu krvi. Ovo je njihova tvrdnja da slave. Zanimljivo je, međutim, da su uspjeli u smanjenju ne samo količina holesterola koji se nalaze u čestice LDL, nego stvarni broj LDL čestica u potpunosti. To znači da, pored omotač holesterol, smanjuju na raspolaganju napajanja na mozak i masnih kiselina i antixodiants, koji se također odvija u čestice LDL. Kao što smo vidjeli, sva tri od tih supstanci su neophodni za pravilno funkcioniranje mozga.
Ja se pretpostaviti da su razlozi za to indirektni efekt su dva puta: (1) nema dovoljno holesterola u žuči da metabolišu masti, i (2) stopa-ograničavajući učinak na proizvodnju LDL je sposobnost da pruži adekvatnu holesterol u ljusci da se osigura opstanak sadržaja tijekom prijevoza u krvi; i.e., zaštitite sadržaj od oksidacije i pljačkaški bakterija i virusa. Ljudi koji uzimaju najveći od 80 mg / dl doza statina često završe sa LDL nisko kao 40mg / dl, daleko ispod čak i najmanjim brojem posmatrane prirodno. Zadrhtim da mislim mogućeg dugoročne posljedice takve teške ozona u masti, holesterola, i antioksidanata.
Treći način na koji statinima može promovirati Alzheimerove bolesti je od sakati sposobnost za ćelije za sintezu koenzima Q10. Koenzim Q10 ima nesreću da dijele istu metabolički put kao holesterol. Statini ometa ključni međukorak na putu do sinteze i holesterola i koenzim Q10. Koenzim Q10 je također poznat kao “ubiquinone” jer mi se čini da se pojavi svuda u stanični metabolizam. Nalazi se iu mitohondrije iu lizozomi, a ključnu ulogu u oba mjesta je kao antioksidans. Inertno estera i kolesterola i masne kiseline se hidrolizira i aktiviraju u lizozomi [8], a zatim pušten u citoplazmu. Koenzim Q10 troši višak kisika da se ne radi oksidativnog oštećenja [30], dok istovremeno stvaraju energiju u obliku ATP-a (adenozin trifosfata, univerzalne energije valuta u biologiji).
Konačni način na koji statine treba povećati rizik od Alchajmerove je kroz njihov indirektan učinak na vitamina D. Kolesterol Vitamin D je sintetiziran od holesterola u koži, nakon izlaganja UV zrake od sunca. U stvari, hemijska formula vitamina D je gotovo ne razlikuje od onog kolesterola, kao što je prikazano u dvije povezane figure (holesterol na lijevoj strani, vitamina D na desnoj strani). Ako je nivo LDL vitamina D3 čuvaju umjetno niske, a zatim tijelo će biti u mogućnosti da popuni dovoljne količine holesterola da dopuni prodavnice u koži nakon što su osiromašeni. To bi dovelo do nedostatka vitamina D, koji je široko rasprostranjen problem u Americi.
Poznato je da vitamin D se bori protiv infekcije. Da citiram iz [25], “Pacijenti s teškim infekcijama kao sepsa imaju visoku prevalenciju nedostatka vitamina D i visoku stopu smrtnosti.” Kao što će se razraditi na kasnije, veliki broj infektivnih agenata su pokazali da bude prisutan u abnormalno velikim količinama u mozgu Alzheimerova pacijenata [27] [26].
Dr. Grant je nedavno tvrdila [16] da postoje mnogi linija dokaza koji ukazuju na ideju da demencija je povezana sa nedostatkom vitamina D. Posredan argument je da nedostatak vitamina D povezan je sa mnogim uslovima koji za uzvrat sa povećanim rizikom od demencije, kao što su dijabetes, depresija, osteoporoza i kardiovaskularne bolesti. Vitamin D receptori su široko rasprostranjeni u mozgu, a to je vjerojatno da oni igraju ulogu ima u borbi protiv off infekcije. Vitamina D sigurno ima drugih vitalnu ulogu u mozgu, kao i, kao što je snažno predložio ovaj citat uzet iz sažetak [32]: “Zaključili smo da je dovoljno biološki dokazi koji ukazuju na važnu ulogu vitamina D u razvoju i moždane funkcije.”
6. Astrociti, metabolizam glukoze i kisika
Alzheimerove je jasno povezano sa nedostatkom u opskrbi masti i holesterola u mozak. IDL, kada je ispravno, je zapravo nevjerojatno efikasna u holesterola i masti propusnosti iz krvi kroz stanične membrane, u odnosu na LDL [8]. Daje se njegov sadržaj mnogo lakše nego druge apo-a. I to postiže kao direktna posljedica APOE. IDL (kao i LDL) u krvi daje masti i holesterola u astrociti u mozgu, i astrociti može na taj način koristiti vanjski izvor umesto da sami proizvode ovi sastojci. Pretpostavljam da je, u stvari, da astrociti proizvode samo privatni napajanja je bila slabo vanjsko napajanje, a oni to učine nerado.
Zašto bi to bilo nepovoljno za astrocita sintetizirati vlastite masti i holesterola? Po mom mišljenju, odgovor ima veze sa kiseonikom. Jedan astrocita potreban značajan izvor energije za sintezu masti i kolesterola, a ta energija se obično isporučuje glukoze iz krvotoka. Osim toga, krajnji proizvod metabolizma glukoze je acetil-koenzim A, preteču i masnih kiselina i kolesterola. Glukoza se može konzumirati vrlo efikasno u mitohondrije, unutrašnje strukture u citoplazmi ćelije, preko aerobne procese koji zahtijevaju kisika. Glukoza je oborio za proizvodnju acetil-koenzim A kao krajnjeg proizvoda, kao i ATP, izvor energije u svim ćelijama.
Međutim, kisik je toksičan za lipida (masti), jer ih oksidira i čini ih užeglo. Lipidi su krhke, ako ne i uvukla u zaštitnu ljusku kao IDL, HDL, LDL. Jednom kada su užeglo su podložni infekciji invazivnim agenata kao što su bakterije i virusi. Tako da se astrocita pokušavaju sintezu lipida mora biti vrlo oprezni da zadrži kisik van, ali je potreban kisik za efikasno metabolizam glukoze, što će omogućiti i goriva (ATP) i sirovina (acetil-koenzim A) za masti i sintezu holesterola.
Šta da radim? Pa, ispostavilo se da postoji alternativa, iako mnogo manje efikasna, rješenje: da metaboliziraju glukozu anaerobno direktno u citoplazmi. Ovaj proces ne zavisi od kisika (velika prednost), ali isto tako daje znatno manje ATP (samo 6 ATP nasuprot 30 ako glukoze aerobno metabolizira u mitohondrije). Krajnji proizvod ove anaerobne korak je supstanca zove piruvat, koji bi mogao biti dodatno oborio da daju mnogo više energije, ali taj proces nije dostupna svim ćelijama, a ispostavilo se da su astrociti potrebna pomoć da se to dogodi, što je gdje amiloid-beta dolazi u.
7. Ključnu ulogu Amiloida-beta
Amiloid-beta (poznat i kao “Abeta”) je supstanca koja čini poznati plak koji se nakuplja u mozgu pacijenata Alzheimerove bolesti. To je vjerovao mnoge (ali ne sve) u istraživačkoj zajednici da amiloid-beta je glavni uzrok Alchajmerove bolesti, a kao posljedica toga, istraživači su aktivno traže drogu koja bi mogla uništiti. Međutim, amiloid-beta ima jedinstvenu sposobnost stimuliše proizvodnju enzima, laktat dehidrogenaze, koji promovira razgradnju piruvata (proizvod metabolizma glukoze anaerobnih) u laktat, kroz proces fermentacije anaerobne, pomlađivanje NAD + i omogućavanje dalju proizvodnju značajnog iznosa ATP kroz dodatne glikolize.
Na laktata, s druge strane, može se koristiti se kao izvor energije od strane nekih ćelija, a utvrđeno je da su neuroni su na kratkoj listi tipova ćelija koje mogu metabolisati laktata. Tako da sam se pretpostaviti da je laktata se prevozi iz astrocita u susjednu neuron da poboljša svoje snabdijevanje energijom, čime se smanjuje zavisnost od glukoze. Također je poznato da ApoE mogu signalizirati proizvodnju amiloid-beta, ali samo pod određenim slabo shvaćena uvjetima. Predlažem onima okoliša okidači nemaju veze sa unutrašnjim proizvodnju masti i kolesterola u odnosu na vađenje ovih nutrijenata iz dotok krvi. I.e., amiloid-beta se proizvodi kao posljedica oksidativnog stresa okoliša zbog neadekvatne ponude masti i holesterol iz krvi.
Pored toga što se koristi kao izvor energije tako što oborio na laktata, piruvata se može koristiti i kao osnovni gradivni element za sintezu masnih kiselina. Dakle, anaerobni metabolizam glukoze, koji daje piruvat, je win-win-win situacija: (1) značajno smanjuje rizik od izloženosti masnih kiselina kisika, (2) pruža izvor goriva za susjedne neurone u obliku laktata, i (3) da pruža osnovni gradivni element za sintezu masnih kiselina. Ali to zavisi od amiloid-beta za rad.
Tako je, po mom mišljenju (i po mišljenju drugih [28] [20] Amiloid-beta i Alzheimerove bolesti), amiloid-beta nije uzrok Alchajmerove bolesti, već zaštitni uređaj protiv nje. Sažetak reference [28] tvrdeći tog stanovišta se reproducirati u potpunosti u prilogu. Nekoliko varijanti genetski defekt povezan sa amiloid prekursor proteina (APP), protein iz kojeg je izvedena amiloid-beta, sada su identificirani. Kvar u ovaj protein, koji je povezan s povećanim rizikom od ranog početka Alzheimerove bolesti, verovatno dovesti do smanjene sposobnosti sintetizirati Amiloid-beta, koji bi onda ostaviti mozak veliki problem, jer su i goriva i osnovne zgrade blokovi za sintezu masnih kiselina bi nedostajalo, a kisik trekking kroz ćeliju do mitohondrija bi se izlažu god masti su se sintetiziran na oksidaciju. Ćelije će vjerovatno biti u stanju držati korak s potrebama, a to bi dovelo do smanjenja broja masnih kiselina u Alzheimerove likvora, uhodani karakteristika Alzheimerove bolesti [38].
8. Uloga holesterolu u mozgu
Mozak se sastoji od samo 2% od ukupne težine tijela, ali sadrži gotovo 25% od ukupnog holesterola u organizmu. Utvrđeno je da je ograničavajući faktor koji omogućava rast sinapsi je dostupnost kolesterola, koje dostavlja astrociti. Holesterol igra izuzetno važnu ulogu u sinapsi, oblikovanjem dvije stanične membrane u lagodan fit tako da se signal može lako skočiti preko sinapsi [50]. Tako neadekvatna holesterola u sinapsi će oslabiti signal na samom početku, kao i neadekvatna masti premaz mijelin korice će dodatno oslabiti i usporiti prilikom transporta. A neurona koji ne mogu slati svoje poruke je beskorisna neurona, a to ima smisla samo da obrezivanje ga i gravitiraju njegov sadržaj.
Neuroni koji su oštećeni u Alzheimerove bolesti nalaze se u pojedinim regijama mozga povezane sa memorijom i visokim planiranje nivou. Ovi neuroni je potrebno za prijenos signala na velike udaljenosti između frontalnog i prefrontalnog korteksa i hipokampusa, smješten u srednjeg mozga. Transport tih signala ovisi o jakim i čvrsta veza u sinapsi, gdje je signal koji se prenosi s jednog neurona na drugi, i siguran prijenos preko dugo nervnih vlakana, dio bijele tvari. Mijelin omotač koji oblaže nervnih vlakana sastoji se uglavnom od masnih kiselina, zajedno sa značajnim koncentracije kolesterola. Ako to nije dobro izolirana, stopa prenos signala će se usporiti i jačinu signala će biti ozbiljno smanjena. Holesterol je od ključne važnosti za mijelin, kao i za sinapsi, kao dramatično pokazalo kroz eksperimente sprovedeno na genetski neispravne miševa Gesine Saher et al. [45]. Ove mutanta miševa nedostajala sposobnost sintetizirati holesterola u oligodendrocita mijelina formiranja. Oni su imali severly poremećeni mijelina u mozgu, i izloženi ataksija (nekoordinirane pokrete mišića) i tremor. Apstraktno, napisali su autori nedvosmisleno: “To pokazuje da je holesterol neizbježna komponenta mijelina membrana.”
U post-mortem studija u odnosu Alzheimerove bolesti kod pacijenata sa kontrolnom grupom bez Alzheimerove bolesti, utvrđeno je da Alzheimer pacijenti su značajno smanjena količina holesterola, fosfolipida (npr B-HDL), i slobodnih masnih kiselina u likvoru nego što je kontrole [38]. To je bilo tačno, bez obzira na to da li pacijenti Alzheimer su otkucani kao APOE-4. Drugim riječima, smanjenje tih kritičnih nutrijenata u likvor su povezani sa Alchajmerove bolesti, bez obzira na to da li je zbog greške APOE smanjenje. Smanjenja u masne kiseline su alarmantni: 4.5 umol/L u pacijenata Alzheimerove bolesti, u usporedbi s 28,0 umol / L u kontrolnoj grupi. To je smanjenje za više od faktora 6 u iznosu od masnih kiselina na raspolaganju da popravi mijelin korice!
Osobe sa APOE-4 alela imaju tendenciju da imaju visoku serum kolesterola. Postavlja se pitanje da li je ovaj visoki nivo holesterola može biti pokušaj dijela tijela da se prilagodi za siromašne stopa holesterola unosa u mozgu se obratio tim istraživača u 1998. godini [39]. Proučavali su 444 muškaraca između 70 i 89 godina u vrijeme za koje je postojala opsežna evidencija nivo holesterola koji datiraju pre nekoliko decenija. Najvažnije, nivo holesterola pao za ljude koji su razvili Alchajmerove prije njihovog pokazuju simptome Alzheimerove bolesti. Autori predložio da je njihov visok holesterol mogla biti zaštitni mehanizam protiv Alchajmerove.
Moglo bi se zapitati zašto je njihova nivo holesterola pao. Nije bilo govora o statini u članku, ali statini bi svakako biti efikasan način da se smanji nivo holesterola. Statina industrija bih da ljudi vjeruju da visok holesterol faktor rizika za Alchajmerove bolesti, a oni su prilično oduševljeni da je visok holesterol rano u životu je u korelaciji sa Alchajmerove mnogo kasnije. Ali, ovi rezultati ukazuju na suprotno: da je nivo holesterola u krvi drže visoke namjerno od strane regulatornih mehanizama tijelo u pokušaju da se nadoknadi nedostatak. Visoka koncentracija će dovesti do povećanja stope isporuke do mozga, gdje je kritično potrebna da bi mijelin korice zdrav i da promoviše neurona signalizaciju u sinapsi.
Koristeći MRI tehnologiju, istraživači na UCLA mogli izmjeriti stupanj razgradnje mijelina u određenim područjima mozga [6]. Oni su sproveli svoje studije na više od 100 ljudi između 55 i 75 godina, za koje su također utvrdili povezanih ApoE alel (2, 3, ili 4). Pronašli su konzistentan trend u tom ApoE-2 je imao najmanje iznos od degradacije i ApoE-4 najviše imali u frontalnom režnju regiji mozga. Svi ljudi u studiji bili su do sada zdravi u odnosu na Alchajmerove bolesti. Ovi rezultati pokazuju da preuranjeno slom mijelina ovojnice (vjerojatno zbog nedovoljne ponude masti i kolesterola da ga popravi) je povezana sa ApoE-4.
Da rezimiramo, ja pretpostaviti da su, za pacijente APOE-4 Alchajmerove bolesti, neispravna APOE je dovelo do poremećaj sposobnosti za transport masti i holesterol iz krvotoka, preko astrociti, u likvoru. Povezane visokog krvnog seruma holesterola je pokušaj da se djelomično u pravu za ovaj kvar. Za ostatak pacijenata Alzheimer (one bez APOE-4 alela, ali koji je također su znatno smanjen masnih kiselina u likvoru), moramo tražiti još jedan razlog zašto bi mogao biti prekinut lanac snabdijevanja svoje masnih kiselina.
9. Infekcije i upale
Da rezimiram ono što sam do sada rekao, Alzheimerove bolesti čini se da je posljedica nesposobnosti neurona da pravilno funkcioniše, zbog nedostatka u masti i holesterola. A kompaundiranje Problem je u tome što masti vremenom će postati užeglo, ako oni ne mogu biti adekvatno obnoviti. Užeglo masti su podložniji napadima mikroorganizama kao što su bakterije i virusi. Amiloid-beta je dio rješenja, jer omogućava astrociti biti mnogo efikasnije u korišćenju glukoze anaerobno, koji štiti interno sintetiziran masti i holesterola od toksičnih izlaganja kisika, dok u isto vrijeme pruža potrebnu energiju i od astrocita za proces sinteze i susjednih neurona goriva njihov signal pečenje.
Osim astrociti, na mikroglija u mozgu su također uključeni u Alzheimerove bolesti. Mikroglija promovira rast neurona kada je sve u redu, ali okidač neuron programirane smrti ćelije u prisustvu otrovnih materija luči bakterijama kao što su polisaharidi [56]. Mikroglija će odbrana luče citokine (komunikacija signale koji promovišu imuni odgovor) kada su izloženi infektivnih agensa, a ovi zauzvrat će dovesti do upale, još jedan poznati funkcija povezanih s Alzheimerove bolesti [1]. U mikroglije su u stanju da kontrolišu da li neurone treba živjeti ili umrijeti, a oni sigurno bazirati ovu odluku o faktorima koji se odnose na koliko dobro funkcije neurona i da li je zaražen. Nakon što su programirani dovoljno neurona za ćelijsku smrt, bolest će se manifestovati kao kognitivni pad.
10. Dokaz da infekcija se povezuje sa Alzheimerove bolesti
Ima dovoljno dokaza da Alzheimerove se odnosi na povećanu vjerovatnost infektivnih agenata koji se pojavljuju u mozgu. Neki istraživači vjeruju da infektivnih agensa su glavni uzrok Alzheimerove bolesti. Postoji veliki broj bakterija koje se nalaze u ljudskom sistemu za varenje i može koegzistirati sa našim ćelijama bez ikakve štete. Međutim, H. pylori, koji je uobičajeno, nedavno je pokazala da je odgovoran za čira na želucu. To je sumnja da je H. pylori može biti upleten u Alzheimerove bolesti, i, zaista, nedavna studija je pokazala da Alchajmerove pacijenti su imali značajno veću koncentraciju antitijela protiv H. pylori u oba njihova likvoru i krvi od kontrola ne Alzheimerove bolesti [26]. H. pylori otkriven je u 88% pacijenata Alzheimer, ali samo 47% od kontrole. U nastojanju da se tretiraju Alzheimerove bolesti pacijenata, istraživači daju moćan kombinaciju antibiotika, i ocenio stepen mentalnog pada u naredne dvije godine [27]. Za 85% pacijenata, infekcija je uspješno sprovedeni, a za one pacijente, kognitivne napredak je također otkriven nakon dvije godine je prošlo. Dakle, ovo je lijep primjer mogućnosti liječenja Alzheimerove bolesti kroz antibiotika.
C. pneumoniae je vrlo česta bakterija, procjenjuje se da zarazi 40-70% odraslih. Ali postoji velika razlika između bakterija biti u krvi i čini svoj put u Inner Sanctum mozga. Studija uzoraka post mortem iz različitih regija mozga Alzheimerove pacijenata i ne-Alchajmerove kontrola otkrila izuzetno različitih statistika: 17 od 19 Alzheimerove bolesti mozga pozitivan na bakteriju, dok je samo 1 od 19 mozgova iz kontrolne grupe pozitivan test [5].
Mnogi drugi infektivnih agensa, i viruse i bakterije, je utvrđeno da se u vezi sa Alchajmerove bolesti, uključujući herpes simplex virus, picornavirus, Borna virusa bolesti i spiroheta [23]. Jedan od prijedloga je da određeni bakteriofaga – virus koji inficira bakterijom C. pneumoniae – može biti odgovoran za Alzheimerove bolesti [14]. Autori tvrde da je faga može napraviti svoj put u mitohondrije u ćelije domaćina i nakon toga pokrenuti Alzheimerove.
11. Ketogene dijeta kao tretman za Alzheimerove bolesti
Jedan od obećavajućih novih paradigmi tretman Alzheimerove bolesti je da se prekidač pacijenta na izuzetno visoke masnoće, niske ugljenih hidrata, takozvani “ketogena” dijeta. Ime dolazi od činjenice da je metabolizam masti proizvodi “ketonskih tijela” kao nusproizvod, koji su vrlo koristan resurs za metabolizam u mozgu. Postaje sve jasnije da neispravan metabolizam glukoze u mozgu (tzv “dijabetesa tipa-3”) je rani karakteristika Alzheimerove bolesti. Ketonska tela, bez obzira da li oni ulaze u astrocita direktno ili se proizvode u samoj astrocita po razbije masti, može biti isporučeni do susjednih neurona, kao što je prikazano na priloženoj slici. Ketonska tela Ovi neuroni mogu koristiti ketonska tela i kao izvor energije (zamjena a samim tim i oslobađanje glukoze) i kao preteča za GABA, kritički neurotransmitera koji je rasprostranjen u mozgu.
Dokaz da je ketogena dijeta može pomoći Alzheimerove bolesti je prvi put pronađena kroz istraživanje provedeno na miševima koji su uzgojeni da se skloni Alzheimerove bolesti [21]. Istraživači su ustanovili da su miševi je spoznaja popravio nakon što su tretirani s visokim sadržajem masti malo ugljenih hidrata, kao i da je količina amiloid-beta u mozgu je smanjen. Takav efekat bi se očekivati na osnovu pretpostavke da amiloid-beta promovira potpuno iskorišćavanje glukoze anaerobno, kao što sam ranije razgovarali. Imajući ketonskih tijela kao dodatni izvor goriva, ovisnost o glukoze se smanjuje. Međutim, drugi efekt koji može biti važnije od toga je dostupnost visokokvalitetnih masti da se poboljša stanje mijelin korice.
Ova ideja je podržan od strane druge eksperimente radi na ljudskim Alchajmerove pacijenata [11] [42]. A placebo kontrolom 2.004 studija [42] efekta obogaćivanja masti na Alzheimerove je posebno informativno, jer je otkrila značajna razlika u efikasnosti za masti za obogaćivanje za predmete koji nisu imali APOE-4 alela u odnosu na one koji jesu. Eksperimentalne test grupa su dobili dodatnu napitak koji sadrži emulgovani lanac triglicerida srednje, nalaze u visokoj koncentraciji u kokosovo ulje. Subjekti bez APOE-4 alela pokazali su značajno poboljšanje u rezultat na standardni test za Alzheimerove bolesti, dok su oni sa APOE-4 alela nije. Ovo je snažan pokazatelj da je korist može imati veze sa povećanjem unosa od strane astrocita ovih visoko kvalitetnih masti, nešto što subjekata u APOE-4 alela nisu u stanju ostvariti zbog neispravne IDL i LDL mehanizmi transporta.
12. NADH Tretman: presudnu ulogu antioksidansi
Jedan od rijetkih obećavajuće tretmani za Alchajmerove je koenzim, NADH (nikotinamid adenin dinukleotida) [12]. U studiji placebo kontrolom, subjekti Alchajmerove dati NADH šest mjeseci izložene znatno bolje performanse na verbalne fluentnosti, vizualne konstrukcijske sposobnosti i apstraktno verbalno obrazloženje u odnosu na kontrolnu subjekata dat placebo.
Zašto bi NADH biti efikasan? U procesu pretvaranja piruvata u laktat, laktat dehidrogenaze troši kisik oksidira NADH u NAD +, kao što je prikazano na priloženoj slici. Dakle, ako se poveća bioraspoloživost NADH, logično je da će astrocita imaju poboljšanu sposobnost pretvaranja piruvat u laktat, kritični korak u anaerobnim metabolički put koji je pojačan amiloid-beta. Proces, apsorpcijom toksičnih kisika, smanjila bi se oštećenja lipida zbog izloženosti kisika, i da će također pružiti laktata kao izvor energije za neurona.
13. Prekomjerno kisika ekspozicije i kognitivno propadanje
Uočeno je da su neki stariji ljudi pate privremeno, a ponekad i trajno kognitivno propadanje nakon dugotrajnog rada. Istraživači na University of South Florida i Sveučilište Vanderbilt sumnja da bi to moglo biti zbog pretjerane izloženosti kisika [4]. Tipično, tokom operacije, ljudi često daju visoke doze kisika, čak i čak 100% kisika. Istraživači su sprovela eksperiment na mlade odrasle miševe, koji je dizajniran da se predispoziciju prema Alzheimerove bolesti, ali još nije pretrpjela pad kognitivnih funkcija. Nisu, međutim već amiloid-beta depoziti u mozgu. miševi ponovno projektirana, kao i kontrolne grupe koja nije imala Alzheimer podložnost gena, bili su izloženi do 100 posto kisika u trajanju od tri sata, tri puta tokom nekoliko mjeseci, simulirajući ponovljene operacije. Otkrili su da je Alchajmerove predispozicije miševa pretrpio značajne kognitivne pad nakon izlaganja kisik, za razliku od sa kontrolnim miševima.
Ovo je jak pokazatelj da je izloženost prekomjerne kisika tokom operacija uzrokuje oksidativnog oštećenja u Alzheimerove bolesti mozga. S obzirom na argumente koje sam gore predstavljen, ovaj rezultat ima smisla. Mozak, konverzijom na anaerobnog metabolizma za proizvodnju energije (uz pomoć amiloid-beta) pokušava svoje najbolje bi izbegla da se masnih kiselina i holesterola u oksidativnog oštećenja. Ali izuzetno visoke koncentracije kisika u krvi čini vrlo teško za zaštitu masti i holesterola u toku transporta kroz krv, i vjerojatno izaziva nezaobilazan povećanje potrošnje kiseonika a samim tim i izloženosti unutar samog mozga.
14. Masti su zdrav izbor!
Ti bi praktično biti kao izolovani kao australski Aborigine ne da apsorbuje poruku da masti, naročito zasićenih masti, su nezdrave. Izuzetno sam uvjeren da je ova poruka lažna, ali je gotovo nemoguće da se preokrene tok mišljenje zbog sveprisutan prisutnost. Većina ljudi ne dovode u pitanje zašto masti su loše; oni pretpostavljaju da istraživači mora da uradi svoj domaći zadatak, i oni veruju rezultat.
Reći da je trenutna situacija u pogledu masti zbunjuje bi bilo rečeno. Mi smo u više navrata rekao da zadržimo ukupnog unosa masti do, idealno, 20% naših ukupnih kalorija. To je teško postići, a mislim da je pogrešan savjet. U direktnoj suprotnosti sa ovim “nemasni” cilj, ohrabreni smo konzumirati što je više moguće od “dobrih” vrste masti. Na sreću, poruka je konačno postaje široko prihvatila da omega-3 masne kiseline su zdravi i da trans masti su izuzetno nezdravo. DHA (dokosaheksenska kiselina) je omega-3 masti koja se nalazi u velikim količinama u zdrav mozak. U ishrani, to je na raspolaganju uglavnom iz hladne ribe, ali jaja i mliječne su također dobri izvori. Trans masti su generirani od strane procesa visoke topline koja hidrolizira polinezasićene masti u stabilnije konfiguracije, što povećava njihovu rok trajanja, ali ih čini tako neprirodno da gotovo se više ne može nazvati hranom. Trans masti su izuzetno štetne kako za srce i zdravlje mozga. Visoka potrošnja trans masti nedavno je dokazano da povećavaju rizik od Alzheimerove bolesti [41]. Trans masti su naročito prisutan u visoko prerađene hrane – pogotovo kada se masti pretvoriti u obliku praha.
Rečeno nam je da se izbegne zasićenih masti, uglavnom zbog toga što su se pojavili, od empirijskih dokaza, da je češće da se podigne nivo LDL od nezasićenih masti. Ipak, ove masti su manje podložni na oksidaciju, a možda je to razlog da se pojavi u LDL – jer su kvalitetniji i zato treba prvenstveno biti isporučeni do tkiva za funkcionalnu ulogu, a ne kao gorivo (tj slobodnih masnih kiselina) . Kokosovo ulje, a zasićene masti, pokazalo se da koristi Alzheimerove bolesti pacijenata [42]. I mliječne mastima (također visoko zasićene) je dokazano da biti od koristi i na plodnost kod žena [10] i, izuzetno, na bolesti srca [37] [22].
Unatoč raširenom mišljenju da masnoća (posebno zasićenih masti) su nezdrava, članak koji se pojavio u časopisu American Journal of Clinical Nutrition u 2004. [37] tvrdi da je, za grupu žena u menopauzi, visoke masnoće, visok-zasićenih-masnoće dijeta pruža bolju zaštitu od bolesti koronarnih arterija nego malo masti (25% kalorija iz masti) ishrane. Subjekti u studiji bili gojaznih žena sa koronarne bolesti. Većina njih je imala visok krvni pritisak, a mnogi su imali dijabetes. Oni uklapa u profil za metabolički sindrom koji sam ranije tvrdio je direktna posljedica produženog malo masti visoke dijeti. Ja sam zadovoljan da vidim da je moja pretpostavka da povećanje unosa masti će smanjiti rizik od srčanih bolesti ovjerio je studija pažljivo kontrolirati.
Upravo je završen još jedan istraga u kojima su prikazani masti priuštiti zaštitu od srčanih bolesti. To su uključeni dugoročno proučavanje velikog broja Šveđani [22]. Autori pogledao niskim vs mliječne visokim sadržajem masti, kao i potrošnja voća i povrća, meso, žitarice, itd samo statistički značajan rezultat koji pruža zaštitu od srčanih oboljenja je kombinacija visoke masnoće mliječni proizvodi i puno voća i povrća. Voće i povrće sa mliječne nemasne pruža nikakvu zaštitu.
Pretpostavljam da je jedan od kritičnih hranjivih tvari u voću i povrću daju je antioksidansima koji pomažu produžiti život masti. Drugi odličan izvor antioksidansa uključuju bogato obojena voće poput bobica i paradajz, kava, zeleni čaj i tamna čokolada, i nekoliko začina, većina posebno cimeta i kurkuma (glavni sastojak curry). Ovo bi trebalo da se konzumira u izobilju, zajedno sa mastima za optimalne rezultate.
Polinezasićene masti kao što su kukuruzno ulje i canola ulje su nezdrave za mozak upravo zbog toga što su nezasićene. Postoje dva glavna problema: (1) imaju nizak topljenja, što znači da, ako se koriste za prženje oni će se pretvoriti u trans masti, koji su izuzetno nezdravo, i (2), oni su mnogo više podložni da postanu Rancid (oksidira) na sobnoj temperaturi od zasićenih masti, odnosno, imaju kraći rok trajanja.
Istraživači u Njemačkoj je nedavno sproveo genijalan eksperiment dizajniran kako bi se utvrdilo kako je stupanj svježine polinezasićenih masti utiče na metabolizam tih masti kod ženki koje doje štakora [43]. Oni podijeljena ženki štakora u dvije grupe, a jedina razlika između test grupe i kontrole je da je test grupa je dobila masti koje je ostavio u relativno toplo mjesto za 25 dana, što je izazvalo znatnu štetu oksidativnog, a kontrole su bile dovodom svježeg masti umjesto. neobično dijeta pacova je počelo na dan da je rodila leglo. Istraživači su ispitali bradavica i proizvedeno mlijeko od dvije grupe za očigledne razlike. Otkrili su da mlijeko test grupe je značajno smanjena u iznosu od masti sadrži i njihove mliječne žlijezde odgovarajuće preuzeo manje masti od dotoka krvi. Moglo bi se pretpostaviti da metabolički mehanizmi pacova bili u stanju da otkrije oksidativnog oštećenja na masti, i zbog toga ih je odbio, privilegovati učiniti bez radije nego riskirati posljedice hranjenja njihovih mladunaca oksidira masti. Shodno tome, mladunci testa grupa dobila znatno manje težine od mladunaca kontrolne grupe.
Boksač stavke kao što su kolačići i krekere koji sadrže prerađene polinezasićene masti su frizirane sa antioksidansima, pa čak i antibiotici da ih zaštiti od kvarenja. Jednom kada se konzumira, međutim, oni i dalje moraju biti zaštićeni od odlaska užeglo. Biohemijski zakoni rade na isti način bez obzira da li unutar ili izvan tijela. Postoji mnogo bakterija u cijelom tijelu koje bi bilo željni da se kuća evidencije u užeglo masti. Tijelo je osmislio sve vrste strategija za zaštitu masti od oksidacije (postaje užeglo) i od napada bakterija. Međutim, njegov zadatak je donio mnogo lakše zasićenih, a ne nezasićenih masti, kao i za svježe, a ne ustajao masti.
Ako bismo prestati pokušavati da se po na što manje masti moguće u ishrani, onda ne moramo postati toliko zaokupljeni dobiti “pravo” vrste masti. Ako je tijelo isporučuje sa preobilja masti, može birati da se naći savršenu masti tako da odgovara svakom konkretnom potreba; višak ili neispravan masti mogu samo da se koristi kao gorivo, gdje to nije jako važno što masti je, dokle god se može oborio da oslobodi energiju.
15. Rezime i zaključak
Ovo je uzbudljivo vrijeme za istraživanje Alzheimerove bolesti, kao novi i iznenađujuće otkrića izlaze na brzim tempom, a dokaz je montažu da podrže ideju da Alzheimerove je nutritivna nedostatak bolesti. To je pokazatelj koliko je postignut napredak u posljednjih nekoliko godina je napomenuti da je 42% od referenci u ovom eseju su objavljeni u 2008. ili 2009. godine popularna novi teorija je da Alzheimerove može rasti iz oštećenom sposobnost da metaboliziraju glukozu u mozak. “Dijabetesa tipa-3” Termin je skovao za opisivanje ovog nedostatka, koji se često pojavljuje mnogo pre bilo kakve simptome Alzheimerove bolesti [49]. A pomak od aerobnog prema metabolizma anaerobnih glukoze u mozgu izgleda preteča Alzheimerove bolesti kasnije u životu, ali tvrde da je razlog za ovu promjenu je i da pruži osnovni sastojak (piruvat) iz koje sintetizirati masne kiseline, dok je istovremeno štiteći ih od potencijalno štetnih oksidacije. ApoE-4 alel, koji je povezan sa povećanim rizikom da Alzheimerove bolesti, jasno implicira nedostatke u masti i holesterola transporta, kao i izvanredan 6 puta smanjenje količine masnih kiselina prisutnih u likvoru pacijenata Alzheimerove bolesti [38] govori glasno poruku da masti insuficijencija je ključni dio slike. Zapažanje da mijelin je degradiran u frontalnom režnja mozga ljudi dalje posjeduju APOE-4 alela potvrđuje teoriju da je mehanizam popravka mijelina je neispravan.
Holesterol očito igra vitalnu ulogu u funkciji mozga. A nevjerovatnih 25% od ukupnog holesterola u organizmu nalazi se u mozgu, a prisutna je u izobilju, kako u sinapsi i mijelin korice. Holesterola u oba ova mesta je pokazano da igraju apsolutno bitnu ulogu u transportu signala i na rast i oporavak.
S obzirom na jaku pozitivnu ulogu kolesterola, može se pretpostaviti samo da bi se statin povećavaju rizik od razvoja Alzheimerove bolesti. Međutim, statina industrija je izuzetno uspješan do sada skrivao ovu bolnu činjenicu. Oni su uspjeli da mnogo zapažanje da visok nivo holesterola mnogo ranije u životu je povezan s povećanim rizikom za Alzheimerove trideset godina kasnije. Ipak, oni ne nude jednu studiju, čak ni retrospektivnoj studiji, da potkrijepi bilo tvrdnju da aktivno smanjenje kolesterola kroz statina će poboljšati situaciju za te ljude. U stvari, većina damningly, dokazi upotreba statina da će odgovoriti na pitanje je “nedostupan” istraživačima koji su sproveli sjemenih studiju.
Beatrice Golomb je doktor medicine dr koji je na čelu grupe UCSD statina studije, istraživački tim koji se aktivno istražuju balans rizika i koristi statina droge. Ona je sve više postaje uvjeren da statini ne treba preporučiti za starije osobe: da je u njihovom slučaju rizika jasno nadmašuju koristi. Ona snažno slučaj za ovu poziciju u on-line članak možete pogledati ovdje [15]. Poglavlje o Alzheimerove bolesti posebno uvjerljivi, a to ukazuje na zamke u oslanjajući se na prethodnih studija vrši statina industriji, gdje često oni koji imaju problema sa pamćenjem kao nuspojava statina droge su isključeni iz studije, tako da su rezultati završiti neprimjereno pristrasni u korist statina. Ukratko, ona je napisala: “Mora se naglasiti da slučajnom dokaza izvedenih na suđenju je, do danas, uniformno nije pokazao kognitivne prednosti od statina i podržala nema efekta ili iskren i značajne štete na kognitivne funkcije.”
Osim odbijanja da statina, još jedan način na koji pojedinac može poboljšati svoje šanse protiv Alchajmerove je konzumirati mnogo masti. Čini se čudno da odjednom kretati od “zdravih” low-masti na izuzetno visoke masnoće ketogena dijeta, kada je napravljen dijagnoza Alzheimerove bolesti. A ketogena dijeta sastoji se, u idealnom slučaju, 88% masti, 10% proteina, a 2% ugljenih hidrata [11]. To će reći, to je apsurdno visok sadržaj masti. Čini se mnogo više razumne za cilj za tako nešto 50% masti, 30% proteina i 20% ugljikohidrata, kako bi se pro-aktivno braniti protiv Alchajmerove.
Preporučujem nedavno objavljene knjige koju je napisao pedijatrijske mozak kirurg, Larry McCleary, doktor medicine, pod nazivom The Brain Trust programa [33]. Ova knjiga daje bogatstvo fascinantne informacije o mozgu, kao i konkretne preporuke za načine za poboljšanje kognitivne funkcije i otkloni kasnije Alchajmerove. Najvažnije, on preporučuje dijeta koja je visoka u holesterola i životinjske masti, uključujući i obilje ribe, morskih plodova, mesa i jaja. On je također preporučuje kokosa, badema, avokado i sir, sve namirnice koje sadrže značajne količine masti, a ohrabruje izbjegavanje “prazne ugljenih hidrata.” Svoje znanje o ovoj temi izrastao iz njegovog interesa da pomogne njegovom mladih pacijenata zaraste brže nakon traume mozga.
Naša nacija je sama trenutno spremaju za napad Alzheimerove, u vrijeme kada beba boomers se približava odlazak u penziju, a naš zdravstveni sistem je već u krizi eskalacije troškova i smanjenje sredstava. Ne možemo si priuštiti visoke troškove brige za oticanje populaciji bolesnika Alchajmerove da promovišu naše sadašnje prakse malo masti i sve širi upotreba statina.
Prilog u ovom dodatku, ja uključuju punu sažetak dva rada koji su relevantni za teoriju ovdje predstavljen. Prvi je sažetak reference [19] u [46], što je referenca [44] ovdje [vidjeti odjeljak o statini gore za kontekst]:
Apstraktno, “Epidemiološke i kliničke studije dokaz o preventivnu ulogu statina kod Alzheimerove bolesti:”
“Ovaj rad razmatra podaci epidemiološke i kliničke studije o tome da li upotreba statina smanjuje rizik od Alzheimerove bolesti (AD). Dostupne informacije je došao u tri vala. Početni, uglavnom presjeka opservacione izvještaji govore da statini mogu spriječiti demenciju. Zatim, dva velika klinička ispitivanja sa kognitivnim add-on studije su pokazale nikakvu korist a nije ni treći talas, opet uz opservacijske studije. potonji su uglavnom uzdužne, i bili su kritični prema prvih studija za nisu adekvatno rješavanje zbunjujućih signalom (tj da pacijenti sa demencija će biti odbijen statini). nedavno, novi podaci iz kanadske studije zdravlja i starenja su proizveli mješoviti rezultat. Iako metodološka razmatranja su veoma važna za razumijevanje zašto su izvještaji su toliko varijabilni, možda biti i zasluge u razlikovanja statine , na osnovu njihove pretpostavljene – i varijabilni – mehanizmi djelovanja u prevenciji demencije, prije zaključivanja th na prvim izvještajima su potpuno artefaktualne. Ipak, prvi izvještaji čini se da su precijenili obim zaštite, tako da osim ako postoje važni efekti ostvarive sa specifičnim statinima, više nego skromnu ulogu statina u prevenciji AD malo verovatno. “Drugi apstraktna je preuzet iz referentnog [28 ], na “alternativna hipoteza” da amiloid-beta je zaštitna, a ne na štetu Alzheimerove bolesti, odnosno, da je to “zaštitni odgovor na neuronske uvreda:”
Apstraktno, “Amiloid-beta u Alzheimer bolesti: null u odnosu na alternativne hipoteze:”
“Za skoro 20 godina, primarni fokus istraživača studiranje Alchajmerove bolesti je fokusiran na amiloid-beta, tako da se amiloid kaskadu hipoteza je postala” nulta hipoteza. “Zaista, amiloid-beta je, po trenutna definicija bolesti , što je Obavezna igrač u patofiziologija, je toksičan za neurone in vitro, a možda i najsnažniji, povećava se sve ljudske genetske uticaja na bolest. Dakle, cilj amiloid-beta je fokus znatan osnovnih i terapeutskog interesa. Međutim , sve vokalne grupe istražitelja dolaze po “alternativne hipoteze” navodeći da amiloid-beta, dok je sigurno uključen u bolesti, nije inicirajući događaj, već je sekundaran u odnosu na druge patogene događaja. osim toga, a možda najviše u suprotnosti sa trenutnim razmišljanja , alternativni hipoteza predlaže da se uloga amiloid-beta nije kao predznak smrti već zaštitni odgovor na neuronske uvreda. da biste utvrdili koji hypothesi e odnosi najbolje je da Alchajmerove bolesti zahtijeva širi pogled patogeneze bolesti i razmatra se ovdje. ”
Reference
[1] H. Akiyama, S. Barger, S. Barnum, B. Bradt, J.Bauer, G.M. Cole, N.R. Cooper, P. Eikelenboom, M. Emmerling, B.L. Fiebich, C.E. Finch, S. Frautschy, W.S. Griffin, H. Hampel, M. Hull, G. Landreth, L. Lue, R. Mrak, I.R. Mackenzie, P.L. McGeer, M.K. O’Banion, J. Pachter, G. Pasinetti, C. Plata-Salaman, J. Rogers, R.Rydel, Y. Shen, W. Streit, R. Strohmeyer, I. Tooyoma, F.L. Van Muiswinkel, R. Veerhuis, D. Walker, S. Webster, B. Wegrzyniak, G. Wenk, and T. Wyss-Coray, “Inflammation and Alzheimer’s disease.” Neurobiol Aging (2000) May-Jun;21(3):383-421,
[2] Alzheimer’s Association, “Alzheimer’s Disease Facts and Figures,” Alzheimer’s and Dementia (2009) Vol. 5, Issue 3.
[3] K.J. Anstey, D.M. Lipnicki and L.F. Low, “Cholesterol as a risk factor for dementia and cognitive decline: a systematic review of prospective studies with meta-analysis.” Am J Geriatr Psychiatry (2008) May, Vol. 16, No. 5, pp. 343-54.
[4] G. Arendash, A. Cox, T. Mori, J. Cracchiolo, K. Hensley, J. Roberts 2nd, “Oxygen treatment triggers cognitive impairment in Alzheimer’s transgenic mice,” Neuroreport. (2009) Jun 18.
[5] B.J. Balin, C.S. Little, C.J. Hammond, D.M. Appelt, J.A. Whittum-Hudson, H.C. Gerard, A.P. Hudson, “Chlamydophila pneumoniae and the etiology of late-onset Alzheimer’s disease.” J. Alz. Dis. (2008) Vol. 13, pp. 371-380.
[6] G. Bartzokis, MD; P.H. Lu, Psy, D.H. Geschwind, MD, N.Edwards, MA, J. Mintz, PhD, and J.L. Cummings, MD, “Apolipoprotein E Genotype and Age-Related Myelin Breakdown in Healthy Individuals: Implications for Cognitive Decline and Dementia,” Arch Gen Psychiatry (2006) Vol. 63, pp. 63-72.
[7] N. Bernoud, L. Fenart, C. Bénistant, J. F. Pageaux, M. P. Dehouck, P. Molière, M. Lagarde, R. Cecchelli,d, and J. Lecerf, “Astrocytes are mainly responsible for the polyunsaturated fatty acid enrichment in blood-brain barrier endothelial cells in vitro” Journal of Lipid Research (1998) Sept., Vol. 39, pp. 1816-1824.
[8] M. S. Brown and J. L. Goldstein, “A Receptor-Mediated Pathway for Cholesterol Homeostasis,” Nobel Lecture, December 9, 1985.
[9] N. Cartier, C. Sevin, A. Benraiss, P. DeDeyn, D. Bonnin, M-T Vanier, M. Philippe, V. Gieselmann and P. Aubourg, “AAV5-Mediated Delivery of Human Aryl Sulfatase A (hARSA) Prevents Sufatide Storage and Neuropathological Phenotype in Metachromatic Leukodystrophy (MLD) Mice,” Molecular Therapy (2005) 11, S166-S167; doi: 10.1016/j.ymthe.2005.06.431
[10] J. Chavarro, W.C. Willett, and P.J. Skerrett, The Fertility Diet, (2008) McGraw Hill.
[11] L.C. Costantini, L.J. Barr, J.L. Vogel and S.T. Henderson, “Hypometabolism as a therapeutic target in Alzheimer’s disease” BMC Neurosci (2008) Vol. 9, Suppl. 2, S16. doi: 10.1186/1471-2202-9-S2-S16.
[12] V. Demarin, S.S. Podobnik, D. Storga-Tomic and G. Kay, “Treatment of Alzheimer’s disease with stabilized oral nicotinamide adenine dinucleotide: A randomized, double-blind study” Drugs Exp Clin Res. (2004) Vol. 30, No. 1, pp. 27-33.
[13] R.B. DeMattos, R.P. Brendza, J.E. Heuser, M.Kierson, J.R. Cirrito, J. Fryer, P.M. Sullivan, A.M. Fagan, X. Han and D.M. Holtzman, “Purification and characterization of astrocyte-secreted apolipoprotein E and J-containing lipoproteins from wild-type and human apoE transgenic mice,” Neurochem Int. (2001) Nov-Dec;39(5-6):415-25. doi:10.1016/S0197-0186(01)00049-3.
[14] M. Dezfulian, M.A. ShokrgozarA, S. Sardari, K. Parivar and G. Javadi, “Can phages cause Alzheimer’s disease?” Med Hypotheses (2008) Nov;71(5):651-6.
[15] B.A. Golomb, M.D., Ph.D., “Statin Adverse Effects: Implications for the Elderly,” Geriatric Times (2004) May/June, Vol. V, Issue 3
[16] W.R. Grant, Ph.D., “Does Vitamin D Reduce the Risk of Dementia?” Journal of Alzheimer’s Disease (2009) May, Vol. 17, No. 1., pp. 151-9.
[17] Dr. Duane Graveline, Lipitor: Thief of Memory, Statin Drugs and the Misguided War on Cholesterol, (2004) www.buybooksontheweb.com.
[18] X. Han, “Potential mechanisms contributing to sulfatide depletion at the earliest clinically recognizable stage of Alzheimer’s disease: a tale of shotgun lipidomics,” J Neurochem (2007) November, Vol. 103, Suppl. 1. pp. 171-179. doi: 10.1111/j.1471-4159.2007.04708.x.
[19] X. Han, H. Cheng, J.D. Fryer, A.M. Fagan and D.M. Holtzman, “Novel Role for Apolipoprotein E in the Central Nervous System: Modulation of Sulfatide Content” Journal of Biological Chemistry, March 7, 2003, Vol. 278, pp. 8043-8051, DOI 10.1074/jbc.M212340200.
[20] K. Heininger, “A unifying hypothesis of Alzheimer’s disease. IV. Causation and sequence of events,” Rev Neurosci. (2000) Vol. 11, Spec No, pp.213-328.
[21] S.T. Henderson, “Ketone Bodies as a Therapeutic for Alzheimer’s Disease,” NeuroTherapeutics,, (2008) Jul;5(3):470-80, doi:10.1016/j.nurt.2008.05.004
[22] S. Holmberg, A. Thelin and E.-L. StiernstrNvm, “Food Choices and Coronary Heart Disease: A Population Based Cohort Study of Rural Swedish Men with 12 Years of Follow-up,” Int. J. Environ. Res. Public Health (2009) Vol. 6, pp. 2626-2638;
[23] K. Honjo, R. van Reekum, and N.P. Verhoeff, “Alzheimer’s disease and infection: do infectious agents contribute to progression of Alzheimer’s disease?” Alzheimers Dement. (2009) Jul;5(4):348-60.
[24] S.M. Innis and R.A. Dyer, “Brain astrocyte synthesis of docosahexaenoic acid from n-3 fatty acids is limited at the elongation of docosapentaenoic acid,” (2002) Sept. Journal of Lipid Research, Vol. 43, pp. 1529-1536.
[25] L. Jeng, A.V. Yamshchikov, S.E. Judd, H.M. Blumberg, G.S. Martin, T.R. Ziegler and V. Tangpricha, “Alterations in Vitamin D Status and Anti-microbial Peptide Levels in Patients in the Intensive Care Unit with Sepsis,” Journal of translational Medicine,” (2009) Vol. 7, No. 28.
[26] J. Kountouras, M. Boziki, E. Gavalas, C. Zavos, G. Deretzi, N. Grigoriadis, M. Tsolaki, D. Chatzopoulos, P. Katsinelos, D. Tzilves, A. Zabouri, I. Michailidou, “Increased cerebrospinal fluid Helicobacter pylori antibody in Alzheimer’s disease,” Int J Neurosci. (2009) 119(6):765-77.
[27] J. Kountouras, M. Boziki, E. Gavalas, C. Zavos, N. Grigoriadis, G. Deretzi, D. Tzilves, P. Katsinelos, M. Tsolaki, D. Chatzopoulos, and I. Venizelos, “Eradication of Helicobacter pylori may be beneficial in the management of Alzheimer’s disease,” J Neurol. (2009) May;256(5):758-67. Epub 2009 Feb 25.
[28] H.G. Lee, X. Zhu, R.J. Castellani, A. Nunomura, G. Perry, and M.A. Smith, “Amyloid-beta in Alzheimer disease: the null versus the alternate hypotheses,” J Pharmacol Exp Ther. (2007) June, Vol. 321 No. 3, pp. 823-9. doi:10.3390/ijerph6102626.
[29] J. Marcus, S. Honigbaum, S. Shroff, K. Honke, J. Rosenbluth and J.L. Dupree, “Sulfatide is essential for the maintenance of CNS myelin and axon structure,” Glia (2006), Vol. 53, pp. 372-381.
[30] R.T. Matthews, L. Yang, S. Browne, M. Baik and M.F. Beal, “Coenzyme Q10 administration increases brain mitochondrial concentrations and exerts neuroprotective effects,” Proc Natl Acad Sci U S A. (1998) Jul 21, Vol. 95, No. 15, pp.8892-7.
[31] D. Lutjohann and K. von Bergmann, “24S-hydroxycholesterol: a marker of brain cholesterol metabolism”Pharmacopsychiatry (2003) January 10, Vol. 36 Suppl 2, pp. S102-6, DOI: 10.1055/s-2003-43053.
[32] J. C. McCann and B.N. Ames, “Is there convincing biological or behavioral evidence linking vitamin D deficiency to brain dysfunction?”, (2008) FASEB J. Vol. 22, pp. 982-1001. doi: 10.1096/fj.07-9326rev.
[33] Larry McCleary, M.D., The Brain Trust Program (2007) September, The Penguin Group, New York, New York.
[34] B. McGuinness et al., “Statins for the prevention of dementia,” Cochrane Database of Systematic Reviews,(2009) No. 2.
[35] M.M. Mielke, P.P. Zandi, M. Sjogren, et al. “High total cholesterol levels in late life associated with a reduced risk of dementia,” Neurology (2005) Vol. 64, pp. 1689-1695.
[36] S.A. Moore, “Polyunsaturated Fatty Acid Synthesis and Release by Brain-Derived Cells in Vitro,” Journal of Molecular Neuroscience (2001), Vol. 16, pp. 195ff.
[37] D. Mozaffarian, E.B. Rimm, D.M. Herrington, “Dietary fats, carbohydrate, and progression of coronary atherosclerosis in postmenopausal women,” Am J Clin Nutr (2004) Vol. 80, pp. 1175-84.
[38] M. Mulder, R. Ravid, D.F. Swaab, E.R. de Kloet, E.D. Haasdijk, J. Julk, J.J. van der Boom and L.M. Havekes, “Reduced levels of cholesterol, phospholipids, and fatty acids in cerebrospinal fluid of Alzheimer disease patients are not related to apolipoprotein E4,” Alzheimer Dis Assoc Disord. (1998) Sep, Vol. 12, No. 3, pp. 198-203.
[39] I.L. Notkola, R. Sulkava, J. Pekkanen, T. Erkinjuntti, C. Ehnholm, P. Kivinen, J. Tuomilehto, and A. Nissinen, “Serum total cholesterol, apolipoprotein E epsilon 4 allele, and Alzheimer’s disease,” Neuroepidemiology (1998) Vol. 17, No. 1, pp. 14-20.
[40] F.W. Pfrieger, “Outsourcing in the brain: Do neurons depend on cholesterol delivery by astrocytes?”, BioEssays (2003) Vol. 25 Issue 1, pp.72-78.
[41] A. Phivilay, C. Julien, C. Tremblay, L. Berthiaume, P. Julien, Y. Giguère and F. Calon, “High dietary consumption of trans fatty acids decreases brain docosahexaenoic acid but does not alter amyloid-beta and tau pathologies in the 3xTg-AD model of Alzheimer’s disease.” Neuroscience (2009) Mar 3, Vol. 159, No. 1, pp. 296-307. Epub 2008 Dec 14.
[42] M.A. Reger, S. T. Henderson, C. Hale, B. Cholerton, L.D. Baker, G.S. Watson, K. Hyde, D. Chapman and S. Craft, “Effects of Beta-hydroxybutyrate on cognition in memory-impaired adults,” Neurobiology of Aging (2004) Vol. 25, No. 3, March, pp. 311-314,
[43] R. Ringseis, C. Dathe, A. Muschick, C. Brandsch and K. Eder, “Nutrient Physiology, Metabolism, and Nutrient-Nutrient Interactions Oxidized Fat Reduces Milk Triacylglycerol Concentrations by Inhibiting Gene Expression of Lipoprotein Lipase and Fatty Acid Transporters in the Mammary Gland of Rats,” American Society for Nutrition J. Nutr. (2007) Sept., Vol. 137, pp. 2056-2061.
[44] K. Rockwood, “Epidemiological and clinical trials evidence about a preventive role for statins in Alzheimer’s disease.” Acta Neurol Scand Suppl. (2006) Vol. 185, pp. 71-7.
[45] G. Saher, B. Brugger, C. Lappe-Siefke, W. Mobius, R. Tozawa, M.C. Wehr, F. Wieland, S. Ishibashi, and K.A. Nave, “High cholesterol level is essential for myelin membrane growth.” Nat Neurosci (2005) Apr, Vol. 8, No. 4, pp. 468-75. Epub 2005 Mar 27.
[46] A. Solomon, M. Kivipelto, B. Wolozin, J. Zhou, and R.A. Whitmer, “Midlife Serum Cholesterol and Increased Risk of Alzheimer’s and Vascular Dementia Three Decades Later,” Dementia and Geriatric Cognitive Disorders(2009) Vol. 28, pp. 75-80, DOI: 10:1159/000231980.
[47] M. Simons, MD, P. Keller, PhD, J. Dichgans, MD and J.B. Schulz, MD, “Cholesterol and Alzheimer’s disease: Is there a link?” Neurology (2001) Vol. 57, pp. 1089-1093.
[48] L.L. Smith, “Another cholesterol hypothesis: cholesterol as antioxidant,” Free Radic Biol Med. (1991) Vol. 11, No. 1, pp. 47-61.
[49] E. Steen, B.M. Terry, E.J. Rivera, J.L. Cannon, T.R. Neely, R. Tavares, X.J. Xu, J.R. Wands, and S.M. de la Monte “Impaired insulin and insulin-like growth factor expression and signaling mechanisms in Alzheimer’s disease – is this type 3 diabetes?” Journal of Alzheiner’s Disease (2005) Vol. 7, Number 1, pp. 63-80.
[50] J. Tong, P.P. Borbat, J.H. Freed and Y-K Shin, “A scissors mechanism for stimulation of SNARE-mediated lipid mixing by cholesterol,” PNAS (2009) March 31 Vol. 106, No. 13, pp. 5141-5146.
[51] M-C Vohl, T. A.-M. Neville, R. Kumarathasan, S. Braschi, and D.L. Sparks, “A Novel Lecithin-Cholesterol Acyltransferase Antioxidant Activity Prevents the Formation of Oxidized Lipids during Lipoprotein Oxidation,”Biochemistry (1999) Vol. 38 No. 19, pp. 5976-5981. DOI: 10.1021/bi982258w.
[52] M. Waldman, MD,, 9th International Conference on Alzheimer’s and Parkinson’s Diseases (2009) Abstract 90, Presented March 12-13.
[53] R. West, M.A., M. Schnaider Beeri, Ph.D., J. Schmeidler, Ph.D., C. M. Hannigan, B.S., G. Angelo, M.S., H.T. Grossman, M.D., C. Rosendorff, M.D., Ph.D., and J.M. Silverman, Ph.D., “Better memory functioning associated with higher total and LDL cholesterol levels in very elderly subjects without the APOE4 allele,” Am J Geriatr Psychiatry (2008) September; Vol. 16, No. 9, pp. 781-785. doi: 10.1097/JGP.0b013e3181812790.
[54] A.W.E. Weverling-Rijnsburger, G.J. Blauw, A.M. Lagaay, D.L. Knook, A.E. Meinders, and R.G.J. Westendorp, “Total cholesterol and risk of mortality in the oldest old,” The Lancet, (1997) Vol. 350, No. 9085, pp. 1119-1123,
[55] R.F. Wilson, J.F. Barletta and J.G. Tyburski, “Hypocholesterolemia in Sepsis and Critically Ill or Injured Patients” Critical Care (2003), Vol. 7, pp. 413-414.
[56] S.-C. Zhang and S. Fedoroff, “Neuron-microglia Interactions in Vitro,” Acta Neuropathol (1996) Vol. 91, pp. 385-395.
APOE-4: Trag zašto niske masti i statinima može izazvati Alzheimerove bolesti Stephanie Seneff je licencirana pod Creative Commons Imenovanje 3.0 SAD License.
Svejedno, ova greška akumulira tako da nakon oko 131 godina u kalendaru je u raskoraku sa ekvinocija i solsticija za jedan dan. Tako kao stoljeća julijanskom kalendaru postajao sve neprecizni u odnosu na godišnja doba. To je posebno zabrinjavajuće u Rimokatoličkoj crkvi, jer utiče na određivanje datuma Uskrsa, koji, do 16. stoljeća, pa je bio na putu da sklizne u ljeto.
Većina aspekti egipatske religije mogu se pratiti na posmatranje naroda životne sredine. Fundamentalna je bila ljubav suncu, solarni ciklus i udobnost donosi regularnom ritmovima prirode, i poljoprivrednog ciklusa okružuju uspon i pad Nila. Egipatski teologije pokušao, iznad svega, da objasni ove kosmičke pojave, neshvatljiv ljudima, putem niza razumljivo metafora baziran na prirodnim ciklusima i razumljivo iskustva. Stoga, kretanje Sunca po nebu predstavljao je slika Sunca u svom nebeski brod prelazi svod neba ili sunca leti preko neba u obliku skarabeja buba. Slično tome, koncept smrti je pretvoren od prestanka života u ogledalo života u kojima je pokojnik imao isti materijal zahtjeve i želje.
Božanstvima potrebna hrana, piće, odjeća, i rituala pročišćenja da ih se održi kao zaštitnici čovječanstva protiv snaga haosa. Ove potrebe su ispunjeni u toku rituala nastupio pred kult kip boga koji je mislio da pruži dom za dušu božanstvo a. Iako nema potpune primjer takvog kulta kip je identificiran, restauracije Stela Tutankamona opisuje Amun kip kao “svete slike koje su od Electrum, lapis lazuli, tirkiz i svaki dragi kamen.” U teoriji, kralj, kao najviši sveštenik zemljišta, prišao utočište gdje je kip stajao tri puta dnevno (u stvarnosti, visoki sveštenik hrama, u pratnji horova hrama pjevača i redova drugih svećenika, napuštao kralj). Otvorio je vrata hrama koja je obuhvatila kip i izvode rituale pročišćavanja. Kultni kip je isprana, pomazani parfema, i obučen u odeću i ogrlice. Hrana i piće su postavljeni pred likom boga za božanskim izdržavanje. Nakon odgovarajući interval za boga da konzumiraju ponude, oni su uklonjeni i vratili osoblju hram.
Jedan od najosnovnijih dužnosti kralja bio je da se održi Maat preko svog posredovanja sa bogovima i posebno kroz kult radnji u hramovima svaki dan u njegovo ime. Ipak, svaki od njegovih podanika, kroz svoje korektno ponašanje, zajednička tu odgovornost. Šta predstavlja pravilno moral govori i negativnih priznanje da je pokojnik recitovao na svoje presude pred bogovima. Ovaj litanija, Spell 125 “Knjiga mrtvih”, predviđeno ono što se smatralo grešnim, kao što su: “Nisam učinio pogrešno; Nisam ubio ljude, nisam bio mrzovoljan; nisam izazvala nikoga da plače; Imam nije imao odnos sa udatom ženom. ” Protestima, kao što su: “Nisam sporni kralj” pokazuju koliko je blisko religija je bila vezana za državu, i da je politički poslušnost je važan dio vjerskih dužnosti pojedinca.
Mnogi obredi su bili posvećeni vječnog podmlađivanja živih kralja. Najvažniji je bio Sed festivala (također poznat kao “jubilej”), koja je potvrđena od ranog Dynastic perioda i obilježen je do Ptolomeja doba. Kroz većinu egipatske istorije, ritual je slavio na tridesetu godišnjicu pristupanja kraljeve na tron, a nakon toga u intervalima od tri godine. Tokom festivala, kralj naizmjenično obukao crvenu krunu Donjeg Egipta i bijelu krunu Gornjeg Egipta i, hvatajući oruđa kao što je vitka vaza, trg stolar, a vesla, vodio spoj između dva B-oblika platforme. Kralj je tada simbolično ustoličen. Jer centralna čin rituala – running krug – bilo fizički, SED festival može biti ostatak od Predynastic svečanosti kojoj je kralj dokazao svoj nastavak muževnosti i fizičkih sposobnosti da vlada. Iako postoji veliki naglasak na proslavu jubileja u analima i autobiografije u dvorani koji su služili kraljeva koji su slavili SED, malo se zna o specifičnim ceremonijama.
Rimskog carstva na kraju zauzele milijune varvara sa sjevera i istoka Europe. Vjeruje se da je bilo dva ili tri puta u povijesti da je ogroman migracije dogodio širom Evrope, gdje ljudi preselio da se nastane u nove teritorije. Velike seobe pokazala previše za Rimljane da zaustavi. Njihove vojske su dizajnirani pobjediti druge vojske, a ne cijele narode i naroda poplave prema njima. Kolaps je završen kada je i sama bila Rim osvojili Vizigot Odoaker i njegovi ljudi u godini AD 476.
LOKACIJA: Postoje dvije vrste prašuma bioma: umereno i tropske prašume. Sjeverne Amerike prašume nalaze se duž obale u umerenim područjima. Najveći umereno prašume su na obali Pacifika u Sjevernoj Americi, koja se proteže od Aljaske do Oregona. Ostali umereno prašume nalaze duž obale Čilea, Velika Britanija, Norveška, Japan, Novi Zeland, i S. Australiji. Tropskih šuma se obično nalazi između 30 ° N i 30 ° S geografske širine, pokriva 6 – 7.% Zemljine kopnene površine. Tropskih šuma mogu se naći širom svijeta: U Centralnoj i Južnoj Americi; u zapadnoj Africi, na istoku Madagaskar, a Zaire sliva; i Indo-Maleziji duž zapadne obale Indije, Assam, jugoistočnoj Aziji, Nove Gvineje, i Queensland, Australija.
Većina drveća u tropskim kišnim šumama imaju tanke, glatke kore. Oni ne trebaju debele kore da ih zadrži od isušivanja jer prašume je tako mokra. Također, glatka kora otežava druge biljke, kao što su epiphytes, da raste na površini drveta. Stabla često imaju kontraforima, veliki grananja grebeni u blizini baze, za podršku jer su njihovi korijeni su često plitko i oni rastu visok da do suncu. Prop korijenje također pomoći drveća podršku u plitkim tlima. Mnoge biljke u prašumama su prilagođeni list oblika koji pomažu voda kaplje biljke da izbegne previše vlage, što bi moglo učiniti bakterije i gljivice rastu.
ŽIVOTINJE: Tropske prašume su dom za pola biljnih i životinjskih vrsta na Zemlji. Naučnici vjeruju da postoji takva velika raznolikost životinja u tropskim kišnim šumama, jer oni su jedan od najstarijih ekosistema na Zemlji. Neki šuma u jugoistočnoj Aziji su oko CFOR najmanje 100 miliona godina, otkako dinosauri lutali zemljom. Životinje u tropskim prašuma su posebno prilagođeni za život u ovom jedinstvenom okruženju. Zajednička karakteristika naći među sisara, ptica, gmizavaca i vodozemaca, je adaptacija na život u drveću. Jedan primjer je New World majmuni koji imaju prihvatnog repove koji se uvijaju oko grane omogućava majmun da drži na drvo sa repom! Ostale životinje su jarkih boja, oštro uzorkom, imaju glasno vokalizaciju, a vole da jedu puno voća. Većina životinja u tropskim prašuma živi u krošnjama. Postoji toliko hrane koja je dostupna tamo da neke životinje nikad ne idem dole da istraži šumi pod! Ptice su važne za prašuma, jer vole da jedu sjemenke i voće. Njihov izmet prerasti u nove pogone i pomoć prašume da prežive. S druge strane, tropske prašume su važne za ptice, jer oni pružaju zime osnovi kao migracijskih odredišta. Papagaji nisu jedina vrsta ptica ćete vidjeti u prašume. U stvari, oko 27% vrsta ptica na svijetu žive u tropskim kišnim šumama. Insekti čine najveću jednu grupu životinja koje žive u tropskim šumama. Oni uključuju svijetle prekrasne leptire, preteći komaraca, kamufliran štap insekata, i kolosalne kolonije mrava.
“Za to je nedostojno odličan muškaraca izgubiti sati kao robovi u radnoj obračuna koji bi sigurno biti ispao u bilo koga drugog, ako se koristi mašine”.
Matematičkih pojmova i njihovih potomaka, aritmetičke operacije, smatrani su hiljadama godina čisto intelektualna vježba koja se ne može dupliraju ili obavlja čovjek-made artefakt. Čak je i 
Negdje između 100 BC i 65 BC, grčki brod nosi teret od bronze i mramornih kipova i drugih artefakata iz Rhodes u Rim 
Još jedan zanimljiv izum je 
Priroda ima bezbroj primjera mehaničkih rješenja za praktične probleme, tako da nije nikakvo iznenađenje da je 
Mašine prvi obračun su gradili darovite matematičari dirnut intenzivnom željom da se pojednostavi ponavljaju aritmetičkih operacija.
To je bilo 1672, kada je poznati njemački erudita, matematičar i filozof, 
Stepenastog Reckoner, kao Leibniz nazvao svoju mašinu, koristi posebnu vrstu zupčanika pod nazivom 
Nema dokaza da je ikada napravio više od dva prototipa ovog aparata. Iako je Leibniz bio je jedan od najistaknutijih polymaths svog vremena, umro je u siromaštvu i nepriznat. Njegova mašina ostala u potkrovlju Univerziteta u Göttingenu dok se radnik našao 1879. godine, dok fiksiranje curenja na krovu. Sada je u Državni muzej Hanover; još jedan je u 
