Ono što je Dokazuje ili ne Dokazuje Socijalne Afera Teksta

Source: http://www.physics.nyu.edu/faculty/sokal/noretta.html

Alan D. Sokal
Odjel za fiziku
New York University
4 Washington Place
New York, NY 10003 USA
Internet: [email protected]
Telefon: (212) 998-7729
Fax: (212) 995-4016

April 8, 1997
Da se pojavi u
“A kuća izgrađena na pijesku: Razotkrivanje Postmodernist Mitovi o znanosti”,
uredio Noretta Koertge (Oxford University Press, 1998)


Nisam napisao ovaj posao samo sa ciljem određivanja egzegetskih rekord ravno. Moja veći cilj onih savremenika koji – u ponovljenim djela ispunjenja želje – su prisvojili zaključke iz filozofije znanosti i staviti ih da rade u pomoć raznih društvenih sperma političkih razloga zbog kojih te zaključke su bolesni prilagođeni. Feministkinje, vjerski apologeti (uključujući i “stvaranje naučnika”), counterculturalists, neokonzervativci, i niz drugih radoznao saputnici su tvrdili da ključno brašno za svoje mlinove u, na primjer, priznatoj nesamerljivosti i underdetermination naučnih teorija. Raseljavanje ideju da činjenice i dokazi stvar idejom da se sve svodi na subjektivne interese i perspektive je – drugi samo na američke političke kampanje – najistaknutiji i pogubne manifestacija anti-intelektualizma u našem vremenu.
– Larry Laudan, Nauku i Relativism [1]

Priznajem da neke neprijatnosti u se traži da doprinese uvodni esej na ovu kolekciju kritičnih studija u povijesti, sociologije i filozofije znanosti. Na kraju krajeva, ja sam ni istoričar ni sociolog ni filozof; Ja sam samo teorijski fizičar sa amater interes za filozofiju znanosti i možda neke skromne šansu u razmišlja jasno. Socijalne tekst suosnivač Stanley Aronowitz je, nažalost, potpuno u pravu kada me je nazvao “loše pročitati i pola obrazovani.” [2]

Moje svoj doprinos ovoj oblasti počela, kao čitač nesumnjivo zna, sa neobičnom (i doduše nekontrolisanog) eksperiment. Napisao sam parodija postmoderne znanosti kritike, pod nazivom “Prestupali granici: ka transformativni hermeneutike kvantne gravitacije”, i dostavila ga kulturno-studija časopisu Social Text (naravno bez govori urednika da je to parodija) . Oni su objavljeni kao ozbiljan naučni članak u proljeće 1996 specijalno izdanje posvećeno ono što zovemo “Ratovi nauke”. [3] Tri tjedna kasnije sam otkrila podvala u članku u Lingua Franca [4], i pakao. [5]

U ovom eseju voleo bih da ukratko raspraviti ono što mislim da je “Socijalne afera teksta” radi i ne dokazuje. Ali prvo, da se odbrani od optužbe da sam arogantan fizičar koji odbacuje sve sociološke upada na našem “terenu”, voleo bih da postavi neke pozitivne stvari koje mislim da društvene studije nauke može postići. Sljedeći propozicije su, nadam se, nonkontroverzna:

1) Nauka je ljudski napor, i kao i svaka druga ljudska nastojati da zaslužuje biti podvrgnuti rigoroznim društvene analize. Koji istraživanje računati problema kao važne; kako istraživanja sredstva se distribuiraju; koji solidno prestiž i moć; kakvu ulogu naučne ekspertize igra u raspravama javne politike; u kojoj formi naučnih saznanja postaje oličene u tehnologiji, i za čiju korist – sva ova pitanja su snažno pogođene političkim, ekonomskim i donekle ideoloških razloga, kao i unutrašnju logiku naučnog istraživanja. Oni su na taj način plodno subjekata za empirijska studija istoričara, sociologa, politologa i ekonomista.

2) Na suptilniji nivo, čak i sadržaj naučne rasprave – koje vrste teorija može se zamisliti i zabavljaju, što kriteriji se koriste za odlučivanje između konkurentskih teorija – je ograničena djelomično važećim stavovima vidu, što opet nastaju u dijelu iz duboke istorijskih faktora. To je zadatak istoričara i sociologa nauke da sredim, u svakom konkretnom slučaju, uloge koje “vanjski” i “nterne” faktora u određivanju toku naučnog razvoja. Nije iznenađujuće, naučnici imaju tendenciju da naglasi “interni” faktora dok sociolozi imaju tendenciju da naglasi “vanjski”, ako samo zato što svaka grupa ima tendenciju da imaju lošu uhvatite na konceptima druge grupe. Ali, ovi problemi su savršeno podložni racionalnu raspravu.

3) Ne postoji ništa loše u istraživanju obavijestio je političko opredjeljenje, dok te obaveze ne slep istraživač na delikatno činjenice. Stoga, postoji duga i časnu tradiciju društveno-političke kritike nauke [6], uključujući i antirasističkih kritike antropoloških pseudo-znanosti i eugenike [7] i feminističke kritike psihologije i dijelova medicine i biologije. [8] Ove kritike obično prate standard obrazac: Prvi emisija, koristeći konvencionalne naučnim argumentima, zašto je istraživanje u pitanju je manjkava u skladu sa običnim kanonima dobre nauke; tada, i samo tada, jedan pokušava da objasni kako im društvene predrasude istraživača (koji možda i bio bez svesti) na čelu za kršenje ovih kanona. Naravno, svaka takva kritika mora stajati ili pasti na sopstvenih zasluga; imaju dobre političke namjere ne jamči da je jedna analiza će predstavljati dobre nauke, dobra sociologija ili dobar povijest. Ali ovo general dva-korak je, mislim, zvuk; i empirijske studije ove vrste, ako je vršeno sa zbog intelektualne strogosti, moglo baciti korisne svjetlo na društvenim uvjetima pod kojima dobre nauke (normativno definirane kao potragu za istine ili barem približno istine o svijetu) se njeguje ili otežan. [9]

Sada, ja ne želim tvrditi da ova tri boda iscrpe oblasti plodne upit za istoričare i sociologa nauke, ali oni sigurno ne iznese veliki i važno područje. Pa ipak, neki sociolozi i književni intelektualci u protekle dvije decenije su dobili pohlepniji: grubo govoreći, oni žele da napadnu normativne koncepcije naučnog istraživanja kao traganje za istine ili približno istine o svijetu; oni žele da nauci vide kao samo još jedna društvena praksa, koja se bavi proizvodnjom “naracije” i “mitova” da nema više važi od onih proizvedenih od strane drugih društvenih praksi; a neki od njih žele raspravljati dalje da ove društvene prakse kodiraju buržoaski i/ili evrocentrične i/ili muškoj pogled na svet. Naravno, kao i svi kratki pregledi ovo je pojednostavljeno; i u svakom slučaju nema kanonski doktrina u “novi” sociologija nauke, samo zbunjujući razne pojedinaca i škola. Što je još važnije, zadatak sumiranja je ovdje otežano činjenicom da je ova književnost je često dvosmislen u ključnim načine o svom najosnovnijih potraživanja (kao što ću ilustrirati kasnije pomoću slučajeva Latour i Barnes-Bloor). Ipak, mislim da je većina naučnika i filozofa znanosti biti zapanjeni da nauče da “prirodnom svijetu ima mali ili nepostojeći ulogu u izgradnji naučnog znanja”, kao istaknuti sociolog nauke Harry Collins tvrdi [10]; ili da “realnost je posljedica, a ne uzrok” od tzv “socijalnu izgradnju činjenica”, kao Bruno Latour i Steve Woolgar tvrde. [11]


Sa ovim preambuli se s puta, ja bih sada da razmotrimo šta (ako išta) je “Socijalne afera teksta” dokazuje – kao i ono što ne dokazuje, jer neki od mojih nad-oduševljen pristalice su previše tvrdi mnogo. U ovoj analizi, to je ključno napraviti razliku između onoga što se može zaključiti iz činjenice objavljivanja i onoga što se može zaključiti iz sadržaja članka.

Od sama činjenica objavljivanja moje parodije, mislim da ne može puno zaključiti. To ne dokazuje da je čitavo polje studija kulture, ili kulturne studije nauke – mnogo manje sociologija nauke – je besmislica. Niti to dokazuje da su intelektualne standarde u ovim oblastima su uglavnom slabe. (To može biti slučaj, ali to će morati da se utvrdi po drugim osnovama.) Samo je dokaz da su urednici jednog prilično marginalne časopisu su napušteni u svoje intelektualne dužnosti, objavljivanjem članak o kvantnoj fizici da oni priznaju da ne mogu razumiju, bez muči da dobije mišljenje od bilo koga upućeni u kvantnoj fizici, samo zbog toga što je došao iz “zgodno credentialed saveznik” (kao Social Text ko-urednik Bruce Robbins kasnije otvoreno priznao [12]), polaskan urednika ‘ideološki predrasudama, i napao njihov “neprijatelja”. [13]

Na to je, moglo bi se s pravom odgovoriti:? Pa šta [14]

Odgovor dolazi iz ispitivanja sadržaja parodija. U tom smislu, jedna važna stvar je se izgubila u mnogo rasprave mog članak: Da, članak je smiješno da umreš – Nisam skroman, ponosan sam na svoj rad – ali najviše urnebesno dijelova mog članak nije napisao mene. Umjesto toga, oni su direktni citati iz postmoderne Masters, kojeg sam tuš sa lažnim pohvalama. U stvari, u članku je strukturiran oko najgluplja citata sam mogao naći o matematici i fizici (i filozofiju matematike i fizike) iz neke od najistaknutijih francuskih i američkih intelektualaca; moj jedini doprinos je bio da se izmisli besmisleni argument povezivanja ovih citata zajedno i da ih hvali. Ovo su uključeni, naravno, zagovara nekoherentno mešavina modernih ideja – dekonstruktivnog književne teorije, New Age ekologija, takozvani “feministička epistemologija” [15], ekstremne socijalno-konstruktivističke filozofije nauke, čak lakanovski psihoanaliza – ali da upravo napravio parodiju sve više zabave. Zaista, u nekim slučajevima, uzeo sam slobodan parodija ekstremne ili dvosmisleno izjavio verzije pogleda da sam se držati na umjereniji i precizirano obliku.

Dakle, šta tačno mislim pod “glupost”? Evo vrlo gruba kategorizacija: Prije svega, potrebno je besmislen ili apsurdne izjave, ime-pada, i prikaz lažnih erudicije. Drugo, jedan ima neuredan razmišljanja i loše filozofije, koje dolaze zajedno posebno (iako ne uvijek) u obliku glib relativizma.

Prvi od ovih kategorija ne bi bilo toliko važno, možda, ako smo se bavili nekoliko asistent profesora književnosti odluka budale od sebe drži dalje na kvantnoj mehanici ili Gödelovog teorema. To postaje relevantan jer se bavimo važnim intelektualcima, barem mjereno polica prostor u sekciji kulturno-studije Univerziteta knjižare. Evo, na primjer, su Gilles Deleuze i Félix Guattari drži dalje na teoriju haosa:

Da bi usporiti je da se granica u haos na koje sve brzine su predmet, tako da oni čine varijablu određuje kao apscisa, u isto vrijeme kao i ograničenje predstavlja univerzalni konstanta koja se ne može prekoračile (na primjer, a maksimalno kontrakcije). Prvi functives su stoga ograničenje i varijable, a referenca je odnos između vrijednosti varijable ili, dublje, odnos varijable, kao apscisi brzina, uz ograničenje. [16]

I tu je mnogo više – Jacquesa Lacana i Luce Irigaray na diferencijal topologije, Jean-François Lyotard na kosmologije, Michel Serres na nelinearne vrijeme – ali dozvolite mi da ne pokvarim zabavu [17] (Usput, ako ste zabrinuti da citiram iz konteksta, samo pratite moje fusnote, pogledati originale, i odlučiti za sebe. Naći ćete da su ti prolazi su još gore u kontekstu nego iz konteksta.)

Niti je sve gluposti francuskog porijekla. Poznavaoci moderan američki rada u studije kulture nauke će, mislim, pronaći dovoljno hrane za misli.

Fine, skit studija kontingent možda sada prigovor: možda neki od naših prijatelja na engleskom jeziku Odjel za uzeti Lacan ili Deleuze ozbiljno, ali niko u našoj zajednici radi. Istina; ali onda pogledajte Bruno Latour je semiotičke analize teorije relativnosti, objavljen u Social Studies of Science, u kojem “Einstein tekst se čita kao doprinos sociologiji delegacije ”. [18] Zašto je to? Zato što Latour pronalazi Einstein je popularna knjiga o relativnosti puna situacija u kojoj autor delegati jednog posmatrača da stoji na platformi i napraviti određene mjerenja, a drugi posmatrač stajati na voz i napraviti određene mjerenja; i, naravno, rezultati neće poštovati Lorentz transformacije, osim dva posmatrača učiniti ono što im je rečeno! Misliš da pretjerujem? Latour naglašava Einsteinova

opsesija transport informacija putem transformacije bez deformacija; njegova strast za precizno superpozicije očitavanja; svoju paniku na ideju da posmatrači poslao dalje može izdati, može zadržati privilegije, i slanje izvještaja koji se ne može koristiti za proširenje naše znanje; njegovu želju da disciplinuje delegirani posmatrači i da ih pretvore u ovisna komada aparata koji nije ništa nego gledati slučajnost ruku i zareza … [19]

Osim toga, zato što Latour ne razume šta termin “referentni okvir” znači u fizici – on to brka sa “glumac” u semiotika – on tvrdi da relativnosti ne mogu nositi sa transformacijom zakonima između dva okvira referenca, ali je potrebno najmanje tri:

Ako postoji samo jedan, ili čak dva, referentnih okvira, no rješenje se može naći … Einstein je rješenje je uzeti u obzir tri aktera: jedan u vozu, jedan na nasipu i treća, autor [enunciator] ili jedan od njenih Représentants, koji pokušava da pridodaju kodirani zapažanja vraćen od strane druga dva. [20]

Konačno, Latour nekako došao na ideju da relativnosti se odnosi na probleme koje je pokrenuo relativnu lokaciju (a ne relativnom kretanju) različitih posmatrača. (Naravno, čak i riječ “posmatrača” ovdje je potencijalno dovodi u zabludu; pripada pedagogije relativnosti, a ne na samu teoriju.) Ovdje je sažetak Latour je značenja relativnosti:

pod uslovom da dva relativnosti [specijalne i generalne] su prihvaćene, više referentnih okvira s manje privilegija se može pristupiti, smanjen, akumulirani i kombinaciji, posmatrači mogu se prenijeti na još nekoliko mjesta u beskonačno velikom (kosmos) i beskrajno mali (elektrona), i očitavanja šalju će biti razumljivo. Njegov [Einsteinova] knjiga mogla bi biti pod nazivom: “Instrukcije za vraćanje Long-udaljenost naučnih putnici” [21]

I ne treba da nastavi sa tačke: Profesor Huth esej u ovoj knjizi daje trezven i detaljan egzegeza Latour je konfuzije o relativnosti. Ishod je da Latour je proizveo 40 stranica komičnih nesporazuma teorije koja se danas rutinski uče da inteligentni brucoša, i socijalne studije znanosti smatra da je dostojan naučni doprinos.

OK, što je dovoljno za primjere gluposti (mada mnogo više su dostupni). Više zanimljivo intelektualno, mislim, su nemaran razmišljanja i glib relativizam koji su postali prisutna u mnogim dijelovima studije (iako ne, sve u svemu, među ozbiljne filozofi nauke). Kada se analizira ovih spisa, često se smatra radikalnim zvuče tvrdnje čije je značenje dvosmisleno, a koji se mogu dati dva alternativna čitanja: jedan kao zanimljivo, radikalni, i grubo false; drugi kao dosadna i trivijalno istinito.

Dozvolite mi da ponovo počnemo sa Latour, ovaj put uzeti iz njegove knjige “Nauka u Akciji”, u kojem je on razvija sedam Pravila Metoda za sociolog nauke. Ovdje je njegov treći vladavine metoda:

S obzirom da je naselje kontroverze je uzrok reprezentacije prirode, a ne posljedica, mi nikada ne može koristiti ishod – Priroda -. Da objasni kako i zašto kontroverze je naselili [22]

Napomena kako Latour klizi, bez komentara ili argumenta, od “prirode predstavljanje” u prvoj polovini ove rečenice na “Nature ‘tout court” u drugom poluvremenu. Ako smo čitati “prirode predstavljanje” u oba poluvremena, onda bismo imali istina da naučnici “su stigli do društveni proces reprezentacije prirode (koji je, njihove teorije), i da je tok i ishod da društveni proces se ne može objasniti jednostavno njegov ishod. Ako, s druge strane, uzimamo ozbiljno “ prirode ” u drugom poluvremenu, povezani jer je riječ “ishod”, onda bismo imali tvrdnju da je vanjski svijet stvorio pregovore naučnika: tvrdnju da je bizarno da se u najmanju ruku, s obzirom da je vanjski svijet je bio oko za oko 10 milijardi godina duže od ljudskog roda. [23] Na kraju, ako uzmemo ozbiljno “prirode” u drugom poluvremenu, ali izbriše riječ “ishod” koji mu prethodi, onda ćemo imati ili (a) slab (i trivijalno istinito) tvrde da je tok i ishod naučna kontroverze se ne može objasniti isključivo po prirodi vanjskog svijeta (očito neki društveni faktori igraju ulogu, ako samo u određivanju koji eksperimenti su tehnološki izvodljivo u datom trenutku, da ne spominjem druge, suptilnije društvenih uticaja); ili (b) jake (i očito lažne) tvrde da je priroda vanjskog svijeta ne igra nikakvu ulogu u ograničavaju tok i ishod naučnog kontroverze. [24]

S druge strane, ako se primjenjuju prvo pravilo tumačenja postmoderne Akademsko pisanje – “no rečenica znači ono što piše” – možemo možda smisla Latour-a izreke. Da pročitao ne kao filozofski princip, već kao metodološki princip za sociolog nauke – preciznije, za sociolog nauke koji nema naučne kompetencije da nezavisnu procjenu da li je eksperimentalni/posmatranja podataka uraditi u stvari opravdava zaključak je izvući naučne zajednice iz njih. (Načelo se odnosi s posebnom silom kada takav sociolog studira savremene nauke, jer u tom slučaju ne postoji druga naučna zajednica osim onog pod studija koji može pružiti takvu nezavisnu procjenu. Za razliku od toga, za studije u dalekoj prošlosti, jedan možete pogledati na šta naučio kasnijim naučnici, uključujući i rezultate iz eksperimenata ide dalje te originalno izvode.) u takvoj situaciji, sociolog će biti razumljivo nerado reći da “znanstvene zajednice pod studiji došao do zaključka X jer je X način na koji je svijet zaista je” – čak i ako je to u stvari slučaju da X je način na koji je svet i to je razlog naučnici došli u to vjeruju – jer sociolog nema nezavisne osnova da se vjeruje da je X način na koji svijet zaista je, osim činjenice da je naučna zajednica pod studija je da veruje u to.

Naravno, razuman Zaključak da izvući iz ove slijepoj ulici de je da sociolozi nauke ne treba da Uče naučnih kontroverze o Kojima nemaju nadležnost za Donošenje nezavisnu procjenu cinjenica, ako ne postoji drugi (na primjer, istorijski kasnije) naučne zajednice na kojima su mogli Opravdano osloniti na takvu nezavisnu procjenu. Ali, da se ide bez rekavši da Latour i njegove kolege neće uzivati ​​ovaj Zaključak, jer je njihov cilj, kao Steve Fuller rekao, je da se “zaposliti metode koje će im omogućiti da SHVATI kako ‘unutrašnje rad’ i ‘vanjski karakter’ od nauke, bez potrebe da bude stručnjak u oblasti Uče.” [25]

Čini mi se da je mnogo traljav razmišljanja u časopisu Science studija, kao što je to u Latour Treći vladavine Način, Uključuje spajam koncepte koji treba razlikovati. Najčešće ovo spajanje se postiže terminološke Fiat: autor namjerno Koristi staru riječ ili izraz u radikalno novi smisao, Čime se podriva svaki pokušaj da se napravi razlika između dva značenja. Jasan cilj je da se postigne po definiciji ono što se ne može postići logikom. Na primjer, Često se nalazi fraze poput “društvene gradnje cinjenica” [26] da namjerno prešutieti Razlika izmedju cinjenica i naše znanje o njima. Ili da se još jedan primjer, filozofi Obično razumiju riječ “znanje” Znači “Opravdano istinito vjerovanje” ili neki sličan koncept; Ali Barry Barnes i David Bloor redefinirati “znanje ” da Znači” bilo kolektivno prihvaćen sistem vjerovanja ”. [27] Sada, možda Barnes i Bloor su nezainteresovani u raspituje da li je dati vjerovanje je istina ili racionalno Opravdano [28]; Ali ako misle da ta svojstva vjerovanja nisu relevantni za Njihove potrebe, onda bi Trebalo da tako kažem i objasniti zašto, bez zbunjujuće pitanje redefinisanjem riječi. [29]

Više generalno, čini mi se toliko neuredan razmišljanja u znanosti studija uključuje spajam dva ili više sljedećih nivoa analize:

  1. Ontologija. Šta objekti postoje u svijetu? Šta izjave o ovim objektima su istinite?
  2. Epistemologije. Kako ljudska bića mogu dobiti znanje istine o svijetu? Kako oni mogu procijeniti pouzdanost tog znanja?
  3. Sociologija znanja. U kojoj mjeri su istine poznate (ili su opšte poznate) od strane ljudi u bilo kojem društvu pod uticajem (ili određena) socijalnim, ekonomskim, političkim, kulturnim i ideoloških faktora? Isto pitanje za lažne izjave pogrešno vjeruje da je to istina.
  4. Individualna etika. Koje vrste istraživanja bi trebalo naučnik (ili tehnolog) da preduzme (ili odbije da preduzme)?
  5. Socijalna etika. Koje vrste istraživanja bi trebalo društva za podsticanje, subvencioniranje ili javno finansiranje (ili alternativno da obeshrabri, poreza ili zabraniti)?

Ova pitanja su očito u vezi – na primjer, ako ne postoje objektivne istine o svijetu, onda nema puno smisla pitati kako se može znati oni (nepostojeći) istine – ali su konceptualno različita.

Na primjer, Sandra Harding [30] (pozivajući se na rad Paul Formana [31]) ističe da su američki istraživanja u 1940-ih i 50-ih godina na kvantnoj elektronici je motiviran velikim dijelom od strane potencijalnih vojne svrhe. Istina. Sada, kvantne mehanike omogućeno SSD fizike, što je omogućilo kvantnoj elektronici (npr tranzistor), što je moguće gotovo sve moderne tehnologije (npr računar). A kompjuter ima aplikacije koje su korisne za društvo (npr u omogućavajući postmoderni kulturni kritičar efikasnije proizvoditi njene tekstova), kao i aplikacije koje su štetne (npr u omogućavajući Sjedinjenih Američkih Država vojsci da efikasnije ubiti ljudska bića). To otvara niz društvenih i individualnih etička pitanja: treba društvo zabraniti (ili obeshrabriti) određene aplikacije računara? Zabraniti (ili obeshrabriti) istraživanje na računarima po sebi? Zabraniti (ili obeshrabriti) istraživanja o kvantnoj elektronici? Na SSD fizike? Na kvantne mehanike? Isto tako za individualne naučnika i tehnologa. (Jasno, potvrdan odgovor na ova pitanja postaje teže opravdati kao jedan spušta na listi, ali ne želim da se proglasi bilo koje od ovih pitanja a priori nelegitimna.) Isto tako, socioloških pitanja nastaju, na primjer: U kojoj mjeri je naš (true) poznavanje informatike, kvantne elektronike, fizike čvrstog stanja i kvantne mehanike – i naš nedostatak znanja o drugim naučnim temama, npr globalnu klimu – rezultat izbora javne politike favoriziranja militarizam? U kojoj mjeri su pogrešne teorije (ako ih ima) u računarstvu, kvantne elektronike, fizike čvrstog stanja i kvantne mehanike bio rezultat (u cjelini ili djelimično) socijalnih, ekonomskih, političkih, kulturnih i ideoloških faktora, posebno kulture militarizma? [32] To su sve ozbiljna pitanja koja zaslužuju pažljiv istrage pridržavajući se najviših standarda naučnih i istorijskih dokaza. Ali oni nemaju nikakvog efekta na osnovne naučna pitanja: da li atomi (i silicij kristala, tranzistori i kompjuteri) zaista ponašaju u skladu sa zakonima kvantne mehanike (i fizike čvrstog stanja, kvantne elektronike i računarstva). Militaristički orijentacija američke znanosti ima prilično jednostavno nema nikakvog uticaja na ontološki pitanje, i samo pod divlje neuvjerljivo scenariju moglo imati bilo kakve veze s epistemološkog pitanje. (Npr ako je globalnu zajednicu SSD fizičara, nakon što oni vjeruju da je konvencionalnim standardima znanstvenih dokaza, bili su na brzinu prihvatiti pogrešan teoriju ponašanja poluvodiča zbog entuzijazma za proboj u vojne tehnologije da bi ova teorija da moguće.)

Ekstremni verzije socijalnog konstruktivizma i relativizma – kao što su Edinburgh “jak program” – su, mislim, uglavnom na osnovu istih propusta da se jasno razliku između ontologije, epistemologije, i sociologije znanja. Evo kako Barnes i Bloor opisuju oblik relativizma da brane:

Naš ekvivalencije postulat je da su sve vjerovanja su u rangu sa jednom drugom u odnosu na uzroke njihovog kredibiliteta. To ne znači da svi vjerovanja su jednako istinite ili jednako lažna, ali da bez obzira na istine i laži činjenicu njihov kredibilitet je da se vidi kao jednako problematična. Položaj ćemo braniti je da je učestalost svih vjerovanja bez izuzetka poziva na empirijsko istraživanje i mora se objasniti pronalaženje specifične, lokalne uzroke ovog kredibilitet. To znači da bez obzira na to da li je sociolog ocjenjuje uvjerenje kao istina ili racionalno, ili kao lažne i iracionalan, on mora tražiti uzroke njegove vjerodostojnosti. … Sva ova pitanja mogu, i treba, da se odgovori bez obzira na status uvjerenje kako se sudi i ocjenjuje vlastite standarde sociologa. [33]

Čini se jasno iz ovog prolaza, kao i od stava da prethodi, da Barnes i Bloor se ne zalaže ontološki relativizam: oni priznaju da “da kažem da su svi vjerovanja su jednako istinite susrete problem kako se nositi uvjerenja koja u suprotnosti jedna drugoj” [34] Oni mogu biti zagovara epistemološki relativizam, i da “da kažem da su svi vjerovanja su podjednako lažne predstavlja problem statusa vlastitih potraživanja relativizma je.”- da su svi vjerovanja su jednako vjerodostojan , ili jednako racionalno -. i zaista, njihov napad na univerzalnu valjanost čak i najjednostavniji pravila deduktivnog zaključivanja (kao što je modus ponens) ide u prilog ovom tumačenju [35] Ali češće ono što oni zagovaraju neki oblik metodoloških relativizma za sociologe znanja. Problem je u tome, što oblik?

Ako je tvrdnja bila samo da treba koristiti istim principima sociologije i psihologije da objasni uzročnost svih vjerovanja, bez obzira na to da li ih ocenjuju kao istinite ili lažne, racionalno ili iracionalno, onda ne bi imali posebno prigovor (iako bi se moglo imati dilema o hiper-nau stav da su ljudska vjerovanja uvijek treba objasniti uzročno putem društvenih nauka). Ali, ako je tvrdnja da samo socijalni uzroci mogu ući u takvo objašnjenje – da je način na koji svijet ne može ući. – Onda ja ne mogu da se ne slažem više energično [36]

Uzmimo konkretan primjer: Zašto su evropske naučne zajednice postaju nagovorio istine njutnovske mehanike negdje između 1700 i 1750? Nesumnjivo razne istorijske, socioloških, ideoloških i političkih faktora moraju igrati ulogu u ovom objašnjenju – mora objasniti, na primjer, zašto Newton-mehanika je brzo prihvaćen u Engleskoj, ali sporije u Francuskoj [37] – ali svakako neki dio objašnjenja (i prilično važnu ulogu u to) mora biti da su planete i komete zaista kreću (na vrlo visok stupanj aproksimacije, ali ne baš) kako je predviđeno Njutnovskih mehanike. [38] Ili da se još jedan primjer: Zašto je većina pogled u Evrope i Sjeverne Amerike naučne zajednice prebaciti iz kreacionizma u darvinizma tokom ovog stoljeća? Opet, brojnim povijesnim, sociološkim, ideološki i politički faktori će igrati ulogu u ovom objašnjenju; ali se može plauzibilno objasniti ovaj pomak bez ikakve reference na fosilni zapis ili na Galápagos faune?

U malo vjerojatnom slučaju da argument nije već jasno, evo još ružan primjer: Pretpostavimo da nailazimo na čovjeka ponestaje slušaonica vrišti na vrhu pluća da postoji stampeding krdo slonova tamo. Ono što mi se da ove tvrdnje, a posebno kako smo za procjenu njegove “izaziva”, trebalo bi, mislim, u velikoj mjeri ovisi o tome da li ili ne postoji, u stvari, stampeding krdo slonova tamo – ili, tačnije, jer sam priznati da nemamo direktan, neposredan pristup spoljne stvarnosti – (! oprezno) da li kada sam i druge ljude zavirite u sobu vidimo ili čuti stampeding krdo slonova (ili uništenje koje je takvo stado možda je nedavno uzrokovali pred sami izlazak iz sobe). Ako vidimo da takvi dokazi slonova, onda je većina prihvatljivo objašnjenje ovog seta zapažanja je da postoji (ili je) zapravo stampeding krdo slonova u dvorani predavanja, da je čovjek testere i / ili čuo, i da njegov kasniji strah (koje smo mogli dobro dijeliti s obzirom na okolnosti) dovela ga je za izlazak iz sobe u žurbi i da vrišti tvrdnju da smo čuli. I naša reakcija bi bila da pozove policiju i čuvara. Ako, s druge strane, vlastite zapažanja pokazuju da nema dokaza slonova u dvorani predavanja, onda je većina prihvatljivo objašnjenje je da nije bilo zapravo stampeding krdo slonova u prostoriji, da je čovjek zamislio slonovi kao rezultat nekih psihoza (bilo interno ili hemijski izazvane), i da ga je to dovelo da napustite sobu u žurbi i da vrišti tvrdnju da smo čuli. I da ćemo zvati policiju i psihijatri. [39] I Usuđujem se reći da je Barnes i Bloor, sve što su mogli pisati u časopisu članke za sociologa i filozofa, da učine isto u stvarnom životu.

U krajnjoj liniji, čini mi se, je da ne postoji fundamentalna “metafizički” razlika između epistemologije nauke i epistemologije svakodnevnog života. Istoričari, detektivi i vodoinstalateri – zaista, sva ljudska bića – koriste iste osnovne metode indukcije, dedukcije, i procjenu dokaza kao što to fizičari ili biohemičari. Moderna nauka pokušava da sprovede ove operacije u više pažljiv i sistematičan način – koristeći kontrole i statističkih testova, insistiranje na replikaciju, i tako dalje. – Ali ništa više [40] bilo filozofija nauke – ili metodologija za sociologa – to je tako očigledno pogrešno kada se primjenjuje na epistemologije svakodnevnog života mora biti ozbiljno manjkav u svojoj srži.

Ukratko, čini mi se da je “jak program”, kao što Latour Treći vladavine Način, dvosmislen u svojoj namjeri; i, u zavisnosti od toga kako se rješava dvosmislenost, postaje ili važeći i blago zanimljiv korektiv najviše naivni psiholoških i socioloških pojmova – podsjećajući nas da “istina vjerovanja imaju uzroke previše” – inače bruto i očigledan pogreške .


Profesor Kitcher zaključuje svoj doprinos ovoj knjizi rekavši, “sumnjam da će ovaj esej zadovoljiti nikoga, jer pokušava da zauzme kompromis” U ovom je svakako previše pesimističan, za tu je barem jedan protivprimer. Eseju me raduje . Zaista, ja se slažem sa skoro sve u njemu.

Sada, možda to znači samo da sam i ja – arogantan naučnik iako može biti – sam jedan od onih odaberite nekoliko zauzima “sredine”. Ali sumnjam da je u stvari više od nas okupiraju “sredine” u ovoj raspravi nego što bi na prvi pojaviti. Poenta je, naravno, nije da prihvati “sredine” (šta god to može biti) apstraktno i sama po sebi, bez obzira na njen sadržaj: da bi bio grob zanemarivanje intelektualne dužnosti [41]. Ali, ovdje je sredina kao što je navedeno u Kitcher esej – zasniva se na poštovanju i za “realista-racionalističke klaster” i “društveno-istorijskih klaster”, čak i možemo raspravljati njihovu relativnu važnost u određenim slučajevima – je tako eminentno razumno da su skoro svi naučnici [42] i filozofi nauke će dati svoj pristanak, kao što bi većina (iako navodno nije sve) sociologe nauke. I ta činjenica može dati nam razlog za razmišljanje o tzv – i mislim da je krajnje misnamed – “Ratovi nauke”.

Termin je navodno prvi skovao Social Text ko-urednik Andrew Ross, koji je objasnio da je “Ratovi nauke [su] drugi front otvorio konzervativci pozdravljeno uspjehe svojih legija u svetoj kulture ratovi. Traži objašnjenja za njihov gubitak stoji u javnosti i pad u finansiranju iz javnog torbicu, konzervativci u nauci pridružili su se reakcije protiv (nova) uobičajen osumnjičenih – Pinkos, feministkinje, i multikulturalisti” [43] Ova tema je razrađen u sada već čuveni specijalnom izdanju socijalne tekst. [44] Ali, baš kao u turobnom “kulture rata”, istina je, a složeniji od ovog Manihejski predstavljanje će omogućiti. Navodni jedan-na-jedan korespondencija između epistemoloških i političkih stavova je bruto lažno predstavljanje. [45] Dakle, takođe, je ideja da se u ovoj debati postoje samo dva mjesta.

Ova koncepcija rasprava kao borbeni je, u stvari, vjerojatno je glavni razlog zašto je tekst urednika i društveno pao za moju parodiju. Postupajući ne kao intelektualci traže istinu, ali kao samozvanog generala u “ratovi nauke”, oni očito skočio na priliku da se na “pravi” znanstvenik na njihove “strani”. Sada, ruing njihov kiks, oni zasigurno osjetiti srodstvo sa Trojancima.

Ali vojni metafora je greška; Tekst urednici i društveno nisu moji neprijatelji. Ross ima legitimne zabrinutosti o novim tehnologijama i o sve nejednake distribucije naučnog znanja. Aronowitz postavlja važna pitanja o tehnološka nezaposlenost i mogućnost “nezaposlenosti budućnosti”. [46] Ali, tempo Ross, ništa se stiče negira postojanje objektivnih naučnih saznanja; ona postoji, htjeli mi to ili ne. Politički naprednjaci treba tražiti da to znanje distribuira više demokratski i da su je zaposleno za društveno korisne svrhe. Zaista, radikalni epistemološki kritika fatalno potkopava potrebnu političku kritiku, uklanjanjem njegove činjenične osnove. Uostalom, jedini razlog zašto nuklearno oružje predstavljaju opasnost za bilo koga je da teorije nuklearne fizike na kojima se temelji njihov dizajn, barem na vrlo visok stupanj aproksimacije, objektivno istina. [47]

Studije epistemološkog shvatanja su diverziju od važnih pitanja koja motivisan studije na prvom mjestu: naime, socijalne, ekonomske i političke uloge nauke i tehnologije. Da bi bili sigurni, oni shvatanja nisu nesreću; imaju povijest, koja se može podvrgnuti sociološka istraživanja. [48] Ali studije praktičari nisu obavezni da istraje u zabludi epistemologije; oni mogu dati ga, i dalje na ozbiljan zadatak proučavanja nauke. Možda, iz perspektive nekoliko godina od sada, danas je takozvani “ratovi nauke” će se ispostaviti da su označene takav zaokret.


Bilješke

[1]
Larry Laudan, “Nauka i relativism” (Chicago: University of Chicago Press, 1990), str. x.

[2]
Citirano u Janny Scott, “Postmoderni gravitacije dekonstruirati, lukavo”, New York Times, 18. maj, 1996: 1, 22.

[3]
Alan D. Sokal, “Prestupali granici: ka transformativni hermeneutike kvantne gravitacije,” Socialni tekst #4647 (proljeće / ljeto 1996): 217-252.

[4]
Alan Sokal, “Fizičar eksperimenti sa kulturne studije,” Lingua Franca 6 (4) (maj / jun 1996): 62-64.

[5]
U “službene” odgovor od urednika “Socijalne tekst” se pojavljuje u “Misterija nauke pozorište,” Lingua Franca 6 (5) (srpanj/kolovoz 1996): 54-64, zajedno sa kratkim duplike od sebe i pisma čitalaca . Za detaljnije objašnjenje moje motivacije u preduzimanja parodija, pogledajte Alan D. Sokal, “Prestupaligranici: pogovor”, odbijen za objavljivanje u “Socijalne tekst”, ali je objavljen u Neslaganje 43 (4) (Fall 1996): 93 -99 i, u nešto drugačijem obliku, u filozofiju i književnost 20 (2) (oktobar 1996): 338-346; i Alan Sokal, “A o priznanju krivnje za razlog, dokazi i logika”, novu politiku 6 (2) (zima 1997): 126-129. Za dodatne komentare, pogledajte npr Tom Frank, “Tekstualne računanje,” u ovim vremenima 20 (14) (maj 27, 1996): 22-24; Katha Pollitt, “Pomolotov cocktail,” The Nation (10. Jun 1996): 9; Steven Weinberg, “Sokal je Hoax,” New York Review of Books 43 (13) (avgust 8, 1996): 11-15; Paul Boghossian, “Šta Sokal Hoax treba da nas uče,” Times Literary Supplement (decembar 13, 1996): 14-15.

[6]
Ja cu ovdje kritike osporavanje materijalnog sadržaj naučnih teorija ili metodologije. Drugi važni vrste kritika ospori koristi za koje se stavlja naučnog znanja (npr u tehnologiji) ili društvene strukture naučne zajednice.
[7]
Vidi, na primjer, Stephen Jay Gould, “Mismeasure čoveka” (New York: Norton, 1981, 2. izdanje iz 1996. godine.).

[8]
Vidi, na primjer, Anne Fausto-Sterling, Myths of Gender: biološke teorije o žena i muškaraca (New York: Basic Books, 1985, 2. izdanje 1992. godine.); Carol Tavris The Mismeasure Žene (New York: Simon & Schuster, 1992).

[9]
Naravno, ne mislim da znači da je jedini (ili čak i glavnica) svrha istorije nauke je da se pomogne rad naučnika. Istorija nauke očito ima bitnu vrijednost kao doprinos istoriji ljudskog društva i ljudske misli. Ali čini mi se da istoriju nauke, kada je učinjeno dobro, može pomoći rad naučnika.

[10]
H.M. Kolins, “Faze u empirijski program relativizma”, Social Studies of Science 11 (1981): 3-10, citat na str. potrebna 3. Dva kvalifikacije biti: Prvo, ova izjava se nudi kao dio uvod Collins ‘na skup studija (uredio ga) zapošljavanje relativizma pristup, i predstavlja njegov rezime tog pristupa; on ne eksplicitno podržati ovaj stav, iako odobrenje čini implicira kontekst. Drugo, dok se čini da Collins da namjeravaju ovu tvrdnju kao empirijska tvrdnja o istoriji nauke, moguće je da on namjerava ni kao empirijska tvrdnja, niti kao normativni princip epistemologije, već kao metodološki zabranu za sociologe nauke: naime, da se ponašaju kao da je “prirodnog sveta ha [d] mala ili nepostojeća ulogu u izgradnji naučnog znanja”, ili drugim riječima da ignoriše ( “nosač”) bez obzira na ulogu prirodni svijet u stvari, igrati u izgradnji naučnog znanja. Ja ću reći ispod, u razmatranje Barnes-Bloor, da je ovaj pristup je ozbiljno manjkav kao metodologija za sociologe nauke.

[11]
Bruno Latour i Steve Woolgar, “Laboratorija života: socialni izgradnja naučne činjenice: (London: Sage, 1979), str. 237.

[12]
Bruce Robbins, “Socialni tekst i stvarnost,” u ovim vremenima 20 (17) (8 jula, 1996): 28-29, citat na str. 28.

[13]
U “specijalnom izdanju “Ratovi nauke” socialni tekst je prvenstveno zamišljen da napadne Paul R. bruto i Norman Levitt, više Superstition: Akademska Lijeva i njenoj borbi sa nauku (Baltimore: Johns Hopkins University Press, 1994). Vidi Andrew Ross, “Uvod”, “Socialni tekst” #46/47 (proljeće / ljeto 1996): 1-13; a vidi i Andrew Ross i Stanley Aronowitz, neobjavljena pisma autora (i na druge doprinose na ‘pitanje’ “Ratovi nauke”), 8. mart, 1995. godine.

[14]
Zaista, mainstream časopisa u sociologiji znanosti bi gotovo sigurno ne bi palo na moju parodiju. (S druge strane, društvenih nauka nauka objavio dugačak članak o teoriji relativnosti koja, ako to nije u stvari parodija, kao i da nije bilo:. Vidi dolje) sam izabrao “Socialni tekst” jer je moj primarni motiv bio politički: vidi Sokal, “Pogovor” i “A o priznanju krivnje”, op. cit.

[15]
Naglašavam da ovaj termin je pogrešan naziv, jer ove ideje se žestoko raspravlja među feministkinjama, među kojima sam uključuju sebe. Za sječe feminističke kritike “feminističke epistemologije”, pogledajte Susan Haack, “znanosti iz feminističke perspektive” , Filozofski 67 (1992): 5-18; Susan Haack, “Epistemološke refleksija starog feminističkih”, Razlog Radovi 18 (jesen 1993): 31-43; Cassandra L. Pinnick, “Feministička epistemologija: implikacije za filozofiju znanosti”, Filozofija znanosti 61 (1994): 646-657; i Janet Radcliffe Richards, “Zašto feministička epistemologija se ne”, u letu iz Science and Reason, ed. Paul R. Gross, Norman Levitt i Martin W. Lewis, Annals of the New York Academy of Sciences 775 (1996): 385-412.

[16]
Gilles Deleuze i Félix Guattari, “Šta je filozofija?”, preveo Hugh Tomlinson i Graham Burchell (New York: Columbia University Press, 1994), str. 119.

[17]
Za veliku kompilaciju zloupotreba postmoderne francuskog filozofa “matematike i fizike, zajedno s komentarom za ne-stručnjaci, pogledajte Jean Bricmont i Alan D. Sokal, Les impostures Naučna des Philosophes (post) Modernes, knjiga u pripremi. Osim Deleuze, Guattari, Lacan, Irigaray, Lyotard i Serres, mi ćemo imati poglavlja o Jean Baudrillard, Julia Kristeva, Bruno Latour i Paul Virilio.

[18]
Bruno Latour, “A relativistički račun Ajnštajnove relativnosti”, Social Studies of Science 18 (1988): 3-44, citat na str. 3.

[19]
Ibid., Str. 22, naglasak u originalu.

[20]
Ibid., Str. 10-11, naglasak u originalu.

[21]
Ibid., Str. 22-23.

[22]
Bruno Latour, Nauka u akciji:. Kako pratite naučnici i inženjera kroz društvo (Cambridge, Mass .: Harvard University Press, 1987), str 99 i 258. Ova “ pravilo ” je vrhunac argumenta (str 96. -99) u kojem ontologije, epistemologije i sociologije znanja postepeno brkati.

[23]
Možda ćete se brinu da ovdje moj argument je kružni, po tome što uzima zdravo za gotovo istinu sadašnjeg naučnog konsenzus u kosmologije i paleontologije. Ali to nije slučaj. Prije svega, moj izraz “obzirom na to da …” je retorički cvjetati da ne igra nikakvu bitnu ulogu u argument; ideju da je vanjski svijet stvorio pregovore naučnika je bizarno bez obzira na detalje kosmologije i paleontologije. Drugo, moj izraz “vanjskog svijeta je oko …” treba, ako se želi da bude super-precizan, mijenja se i glasi: “postoji ogromna tijelo izuzetno uvjerljiv (i raznovrsna) dokaz u prilog uvjerenja da je vanjski svijet je oko …; i ako je to vjerovanje je u pravu, onda je tvrdnja da je vanjski svijet stvorio naučnika pregovora je bizarno da se u najmanju ruku.” Zaista, sve moje tvrdnje činjenica – uključujući i “je danas u New Yorku pada kiša” – treba esto zanemaruje na ovaj način. S obzirom da sam se tvrdim ispod toliko savremeni rad u časopisu “Studija nauki” elides razlika između ontologije i epistemologije, ja ne želim da ostavim sebe otvoren za iste optužbe.

[24]
Re (b), “domaćinske primjer” u Gross i Levitt, op. cit., str. 57-58 jasno čini stvar.

[25]
Steve Fuller, filozofija, retorika, i kraj znanja: dolazak nauke i tehnologije studije (Madison University of Wisconsin Press, 1993), str. XII. Za daljnje analize znanosti u akciji, pogledajte Olga Amsterdamska, “Sigurno ste se šalite, gospodine Latour”, znanosti, tehnologije, i ljudske vrijednosti 15 (1990): 495-504.

[26] Latour i Woolgar, op. cit.

[27]
Barry Barnes i David Bloor, “Relativizam rationalism i sociologiju znanja”, u racionalnost i relativizam, uredio Martin Hollis i Steven Lukes. (Oxford: Blackwell, 1981), str 21-47, vidi fusnotu 5 na p . 22. Vidi i David Bloor, znanja i socijalne Imagery, 2nd ed. (Chicago: University of Chicago Press, 1991), str. 5.
[28]
To je, u stvari, metodološki uvoz svojih principa “Nepristrasnosti” i “Simetrija” [Bloor, op. cit., str. 7]. Pogledajte dolje za dalju diskusiju i kritiku.

[29]
Napomena zaista kako Bloor, samo devet stranice nakon izgovarajući njegove nestandardne definiciju “ znanja ”, vraća bez komentara na standardnu ​​definiciju “Znanja”, koji je u suprotnosti sa “Greška”: “[I ] t bi pogrešno pretpostaviti da je prirodna radna naših resursa životinja uvijek daje znanje. Oni proizvode mješavinu znanja i greške sa jednakim prirodnost …” [Bloor, op. cit., str. 14].

[30]
Sandra Harding, Čija znanosti? Čije znanje? Razmišljanje iz ženske Živi (Ithaca: Cornell University Press, 1991), poglavlje 4.

[31]
Paul Forman, “Iza quantum elektronika: za nacionalnu sigurnost kao osnova za prostorno istraživanje u Sjedinjenim Američkim Državama, 1940-1960, ” Povijesni studije u fizičke i biološke znanosti 18 (1987): 149-229.

[32]
Ja svakako ne isključuje mogućnost da se sadašnje teorije u bilo kojoj od ovih subjekata može biti pogrešno. Ali kritičari koji žele da se takvom slučaju bi morala osigurati ne samo istorijski dokaz o predmetnom kulturnih utjecaja, ali i naučni dokazi da je teorija u pitanju je zapravo pogrešan. (Isti standardi dokazivanja naravno odnosi se na prošlost pogrešne teorije, ali u ovom slučaju naučnici možda već obavlja drugi zadatak, rasterećenje kulturni kritičar potrebu da to učine od nule.)

[33]
Barnes i Bloor, op. cit., citat na str. 23.

[34]
Ibid., Str. 22.

[35]
Ibid., Str. 35-47.

[36]
Bloor radi izričito navode “Naravno da će biti druge vrste uzroka osim socijalne onih koji će sarađivati ​​u dovođenju o vjerovanju.” [Bloor, op. cit., str. 7] Problem je da on nikada nije izričito na koji način prirodnom smrću će biti dozvoljeno da uđu u objašnjenje vjerovanja, ili ono što upravo načelo simetrije će značiti u ovom kontekstu. Za detaljniju kritiku Bloor je nejasnoća (sa filozofskog aspekta malo drugačiji od mog), pogledajte Larry Laudan, “The pseudo-nauka nauke”, Filozofija društvenih nauka 11 (1981): 173-198 . Vidi također Peter Slezak, “Drugi pogled na David Bloor znanja i socijalne Imagery”, Filozofija društvenih nauka 24 (1994): 336-361.

[37]
Čini se da je konsenzus istoričara da bude da je sporo prihvatanje Njutnovoj mehanike u Francuskoj nastao od školske privrženosti kartezijanske teorije, kao i iz pojedinih teološke razmatranja: vidi, na primjer, Pierre Brunet, L’uvođenje des teorije de Newton en France au XVIIIe siècle (Pariz 1931; reprint po Slatkine, Ženeva, 1970); Betty Jo Teeter Dobbs i Margaret C. Jacob, “Njutn i kultura njutnonianisma” (Atlantic Highlands, New Jersey: Humanities Press, 1995).

[38]
Ili preciznije: Postoji ogroman organ izuzetno uvjerljiv astronomske dokaze u prilog uvjerenju da su planete i komete ne kreću (na vrlo visok stupanj aproksimacije, ali ne baš) kako je predviđeno Njutnovskih mehanike; i ako je to vjerovanje je u pravu, onda je to činjenica ovog pokreta (i ne samo naše vjerovanje u to) da formira dio objašnjenja zašto je 18. stoljeća evropske naučne zajednice je da vjeruju u istinu Newton-mehanike.

[39]
Za ono što je vrijedno, te odluke mogu po svoj prilici biti opravdana na Bayesian osnovi, koristeći naše prethodno iskustvo vjerovatnoće pronalaženja slonova u slušaonice, na učestalost psihoza, pouzdanosti vlastitih vida i sluha percepcije, i tako dalje.

[40]
Imajte na umu: Ne tvrdim da je zaključak iz naučne zapažanja u naučne teorije je kao jednostavan ili problematično kao zaključak da vidi slona ispred mene na zaključak da slonovi su ispred mene. (U stvari, čak i ovaj drugi zaključak nije tako jednostavno ili problematično: da se u potpunosti sastoji od zahtijeva neko znanje o optike i o mehanizmima ljudskog vida.) Kao i svi bave naučnici i istoričari nauke dobro znaju, obrazloženje iz naučne zapažanja naučnih teorija je daleko više indirektna, i obično uključuje ogromnu web empirijskih dokaza, a ne jednog posmatranja. Moja poenta je jednostavno da se u svim ovim slučajevima – Newton-mehanike, Darvinove evolucije, ili slonova – to je apsurdno da pokuša da objasni “uzroke” vjerovanja ljudi bez uključivanja prirodne (ne-socijalne) u svijetu kao jedan tih uzroka, i prilično važno u to.

[41]
U američkoj politici, baleful posljedice takve potrage za “sredina” između dva moralno i intelektualno stečaj (i zaista jedva prepoznatljive) pozicije teško je potrebno dodatno komentar. “Sredina” je, naravno, besmisleno sve dok jedan navodi između onoga; i prešutno definiciji korporativni mediji o krajnje granice uglednih mišljenje je, naravno, veliki dio problema. Na osnovu čega, na primjer, je jedan obveznik zdravstveno osiguranje – dugo u upotrebi u većini industrijskih zemalja – definira se kao “ekstremne” i “nerealne” u SAD-u?

[42]
Uključujući Gross i Levitt, jer se dovoljno jasno u svojoj knjizi [op. cit].

[43]
Andrew Ross, “Nauke zazora na technoskeptiku”, The Nation 261 (10) (2 oktobra, 1995): 346-350, citat na str. 346. Vidi također Ross, “Uvod”, op. cit., str. 6.

[44].
Pet eseja naslova (Martin, Nelkin, Franklin, Kovel, Aronowitz) uključuju izraz ” Ratovi nauke”, i još tri naslova (Rose, Winner, Levidow) sadrže sortirano borilačke metafore.

[45]
Moje ljevičarske političke stavove su stvar rekord, jer su one mnogo mojih navijača (npr Michael Albert, Barbara Epstein, Meera Nanda, Ruth Rosen i James Weinstein, među mnogim drugima). Čak Gross i Levitt, originalni ciljevi Ross gneva, jasno da su njihovi politički stavovi su uglavnom lijevo-liberalne; Napominju da je jedan od njih (Levitt kako se ispostavilo) je član Demokratske partije socijalista Amerike [Gross i Levitt, op. cit., str. 261, napomena 7].

[46]
Stanley Aronowitz i William Difazio, nezaposlenosti budućnost: Sci-Tech i Dogma rada (Minneapolis: University of Minnesota Press, 1994).

[47]
Ova tačka je napravljen prije gotovo deset godina od Margarita Levin, “Briga o novom svijetu: feminizam i nauka”, američki naučnik 57 (1988): 100-106.

[48]
Za zanimljiv pretpostavka, pogledajte Meera Nanda, “Ratovi nauke u Indiji”, razdora 44 (1) (zima 1997): 78-83, na str 79-80.. Za drugačije (ali nije u suprotnosti) pretpostavka, pogledajte Gross i Levitt, op. cit., str. 74, 82-88, 217-233. Oba ova nagađanja zaslužuju pažljiv empirijsko istraživanje intelektualnim istoričari.

Opšta Psihologija: Neuron

Source: http://webspace.ship.edu/cgboer/theneuron.html

Dr. C. George Boeree

Neuroni

Jasno je da je većina onoga što smatramo naše mentalne život uključuje aktivnosti nervnog sistema, posebno mozga. Ovaj nervni sistem se sastoji od milijardi ćelija, najvažnija jer je nervnih ćelija ili neurona. Postoje Procjenjuje se da čak 100 milijardi neurona u našem nervni sistem!

neuron kičmene moždine

Tipičan neuron ima sve dijelove koji bi na bilo koju ćeliju imaju, i nekoliko specijaliziranih struktura koje se izdvajaju. Glavni dio ćelije se zove soma ili tijelo ćelije. Sadrži nukleus, što sadrži genetski materijal u obliku hromozoma.

Neuroni imaju veliki broj ekstenzija naziva dendrita. Oni su često izgledaju poput grane ili šiljaka koja se pruža iz tijela ćelije. To je prije svega površine dendritima koji primaju kemijske poruke od drugih neurona.

Jedan produžetak se razlikuje od svih ostalih, a zove se aksona. Iako je u nekim neuronima, teško je razlikovati od dendrita, u drugima je lako prepoznatljiva po svojoj dužini. Svrha aksona je za prijenos elektro-kemijski signal drugim neuronima, ponekad preko znatan udaljenosti. U neurona koji čine nerve radi iz kičmene moždine na prste, aksona može biti sve dok tri noge!

Duže aksoni su obično prekrivene mijelin korice, niz masnih ćelija koje su omotana oko jednog aksona mnogo puta. Ovi čine aksona izgleda kao ogrlica od kobasica u obliku perli. Oni služe sličnu funkciju kao i izolacija oko električnih žica.

Na samom kraju aksona je aksona završava, koji ide po raznim imenima kao što su Bouton, sinaptičke dugme, akson stopala, i tako dalje (ne znam zašto niko nije naselili na dosljedan termin! ). Ona je tu da se elektro-kemijski signal koji je putovao dužina aksona se pretvara u kemijske poruke koje putuje na sljedeću neurona.

Završavi aksona

Između aksona kraj i dendrita sljedećeg neurona je vrlo maleni razmak zove sinapsi (ili sinaptičke jaz, ili sinaptičke rascjep), koje će raspravljati u malo. Za svaki neuron, ima između 1.000 i 10.000 sinapse.


Akciju potencijal

Kada kemikalija obratite površini neurona, oni promijeniti balans jona (naelektrisanih atoma) između unutar i izvan stanične membrane. Kada ova promjena dostigne prag, ovaj efekat vodi kroz membrane ćelija na akson. Kada se dođe do aksona, inicira akciju potencijal, koji je brzo kreće razmjene iona.

Površina aksona sadrži stotine hiljada minijaturne mehanizama zove jonske kanale. Kada je punjenje uđe u akson, iona kanala na dnu aksona omogućavaju pozitivno naelektrisane jone za ulazak u aksona, mijenja električnu ravnotežu između unutar i izvan. To uzrokuje sledeću grupu jonskih kanala da učine isto, dok drugi kanali vratiti pozitivnih jona prema van, i tako dalje sve do kraja akson.

U ovom malom dijagramu, crveni predstavlja pozitivnih jona ulazi u aksona, dok je narančasta predstavlja pozitivnih jona izlazak. Akcionog potencijala putuje brzinom od 1,2 da se 250 milja na sat!

To je, naravno, više-pojednostavljeno, ali dovoljno za naše potrebe. Ali, ako ste zainteresirani za malo više detalja, kliknite ovdje!


Sinapsi

Kada akcionog potencijala dostigne aksona kraj, to izaziva balončiće kemikalija pod nazivom vezikule da pusti njihov sadržaj u sinaptičku prazninu. Ove hemikalije se nazivaju neurotransmiteri. Ove jedro preko jaza na sljedeću neurona, gdje su pronašli poseban mjesta na ćelijsku membranu naredne neurona zove stranicama receptora.

Neurotransmitera ponaša kao mali ključ, a receptor sajt kao mali bravu. Kada se sretnu, da otvori prolaz način za ione, koji onda promijeniti ravnotežu iona na izvana i iznutra naredne neurona. I cijeli proces počinje sve iznova.

Dok većina neurotransmiteri su eksitatorne – i.e. oni uzbuđuju narednih neurona – postoje i inhibitorne neurotransmitere. Ove otežati za ekscitatornih neurotransmitera da imaju efekta.


Vrste neuroni

Iako postoji mnogo različitih vrsta neurona, postoje tri široke kategorije na osnovu funkcija:

  1. Senzorska neuroni su osjetljive na različite ne-neuronske podražaja. Postoje senzorni neuroni u koži, mišićima, zglobovima, a organi koji ukazuju na pritisak, temperatura, i bol. Postoji više specijaliziranih neuroni u nosu i jezik koji su osjetljivi na molekularne oblike doživljavamo kao okusa i mirisa. Neurona u unutrašnjem uhu su osjetljive na vibracije, i da nam informacije o zvuku. I šipke i čunjeva retine su osjetljivi na svjetlost, i omogućiti nam da vidimo.
  2. Motorska neuroni mogu da stimulišu mišićne ćelije u cijelom tijelu, uključujući mišiće srca, dijafragme, crijeva, mokraćnog mjehura, i žlijezde.
  3. Interneurona su neuroni koji pružaju veze između senzornih i motornih neurona, kao i između sebe. Neurona centralnog nervnog sistema, uključujući i mozak, su svi interneurona.

Većina neurona su prikupljeni u “paketa” od jedne ili druge vrste, ponekad vidljiva golim okom. A pramen neurona ćelije tijela, na primjer, naziva se ganglija (množina: ganglija) ili jezgro (množina: jedra). A vlakana sačinjen od mnogih aksona se zove živac. U mozga i kičmene moždine, područja koja su uglavnom aksona nazivaju bijele tvari, a moguće je razlikovati puteva ili trakta tih aksona. Područja koja uključuju veliki broj ćelija tijela nazivaju sive mase.


© Copyright 2003, 2009 C. George Boeree

Kako kritikuju informatičara ili izbjegavanje neefikasan amortizacije i čineći uvrede više šiljatim

Source: https://www.cs.purdue.edu/homes/dec/essay.criticize.html

U posljednjih nekoliko razmjene, članovi fakulteta pokušao uzalud da napadnu druge informatičara i omalovažava njihov rad. Iskreno, mislim da su rezultati neugodno – umjesto rezanja protivnika dole, mnoge primjedbe su smešno bezopasno. Nešto se mora učiniti u vezi toga, jer bilo autsajder koji čuje takve brbljanje će misliti manje od naših odjela: nijedna grupa može da poštovanje drugih, osim ako njeni članovi mogu nositi razoran verbalni udarac po volji.

Ovaj kratki esej je nastojanju da pomogne fakulteta da im primjedbe više šiljatim, i pomoći da se izbjegnu Wimpy vindictives. On objašnjava kako da uvredi CS istraživanje pokazuje gdje se pronašli Ahilovu petu u svakom projektu, i pokazuje kako se može napasti istraživač.

Dvije osnovne vrste istraživanja

Većina loš uvrede proizlaze iz jednostavnog misimpression da se svi istraživači slažu na ukupnu ciljeva CS istraživanja. Oni ne. Konkretno, CS je naslijedila dva sasvim suprotna pristupa iz korena iz matematike i inženjerstva.

Istraživači koji prate matematički paradigma se nazivaju teoretičarima, i uključiti bilo koga rade u području koje ima uslovima “analiza”, “evaluacije”, “algoritmi”, ili “teorije” u naslovu.

Istraživači koji prate inženjering paradigma se nazivaju eksperimentatora, a uključuju većina ljudi koji rade u područjima koja imaju uslove “eksperimentalni”, “sistema”, “kompajler”, “mreže”, ili “baze” u naslovu.

Kompleksna teorija i jednostavni sistemi

Znajući tradiciju iz koje je istraživač dolazi daje osnovu za dobro usmjerene uvreda.

Teoretičari favorizovati prefinjenost

Kao i matematičari, teoretičari u Computer Science uzeti najveći ponos u znajući i koriste najviše sofisticirane matematike za rješavanje problema. Na primjer, teoretičari će se upaliti kada vam kažem da su otkrili kako opskurni teorema iz geometrije mogu se koristiti u analizi kompjuterski algoritam. Teoretičari se fokusiraju na matematičke analize i asimptotsko ponašanje obračuna; oni ponosni na ljepotu jednadžbi i ne brini konstante. Iako su obično znači da su njihovi rezultati su relevantni za pravi računare, oni potajno sanjaju o impresionirati matematičara.

Eksperimentatora favorizovati jednostavnost

Kao i inženjeri, sistemi istraživači ponosni mogućnosti da izmisle najjednostavniji sistem koji nudi određeni nivo funkcionalnosti. Na primjer, sisteme istraživači će se upaliti kada vam kažem da su izgrađeni sistem koji je dvostruko brže, upola manji, i moćniji od svog prethodnika. Eksperimentatora fokusirati na performanse pravi računarskih sistema; oni ponosni na ljepotu njihovog koda i brinuti o konstanti. Iako su obično znači da njihovi rezultati mogu proširiti izvan pravi računare, oni potajno sanjaju podnošenje patenata koji se odnose na postojeći hardver.

Uvrede

Znajući da računarska nauka (RN) mogu se podijeliti u dvije osnovne grupe pomaže neizmjerno kada kritikuje nekoga. Postoje dva osnovna pravila: identificirati vrstu istraživač i izda uvreda za taj tip. Izbjegavajte rekavši ništa da ih slučajno komplimente. Ako obavlja dobro, uvreda neće samo zapanjiti istraživača (koji će biti šokiran saznanjem da ne slažu se svi sa svojim osnovni sistem vrijednosti), već će zastrašiti drugima u publici.

Prepoznavanje tipu

Prepoznavanje tipa istraživač je obično jednostavan i ne zahtijeva snažnu tehničku pozadinu ili stvarna razmišljanja. To se može učiniti pomoću ključnu usklađivanje u skladu sa sljedećim listama.

Otkrivanje teorija

Možete reći nekome je teoretičar, jer ubaci jedan ili više od sljedećih ključnih riječi i fraza u predavanja i tehničke razgovore: “teorema”, “leme”, “dokaz”, “aksiom”, “polinom vrijeme”,”logaritamska”, “semantika”, “numeričke”, “složenosti”, “nedeterministički” ili “nondeterminism”, i “za dovoljno velike N”. Oni pišu puno jednadžbi, hvali kuca sa “dodatni faktor dnevnik”, a često završavaju svoje predavanje s velikim “O” slijedi matematički izraz u zagradama. Također se možete prepoznati teoretičar, jer su uzeti zauvijek dokazati nešto što može izgledati sasvim očigledno. (Jednom sam sedeo kroz jedan sat predavanja, gdje je neko dokazao da nakon kompjuter izvršava zadatak izjavu da stavi cijeli broj 1 u varijablu x, vrijednost u x je 1.)

Otkrivanje sistem

Jedan eksperimentator će ubaciti jedan ili više od sljedećih ključnih riječi i fraza u predavanja i tehničke razgovore: “arhitektura”, “memorije”, ”CPU” (ponekad abbreviated “CISC” ili “RISC”), “I/O ” ili “autobus”, “mreže”, “sučelje”, “virtualne”, “sastaviti” ili “kompajler”, “OS” ili “sistema”, “distribuiraju”, “program” ili “kod”, i “binarni”. Oni govore o izgradnji programa i vođenje sistema dovodi na pravi računarske sisteme. Oni se odnose na kompanije i proizvode, i upotreba akronimi slobodno. Njihova predavanja često završavaju sa grafikon ili dijagram mjerenih performansi sistema. Također se možete prepoznati eksperimentator jer oni opisuju u bolan detalj kako postaviti eksperiment za mjerenje određenu vrijednost, čak i ako se mjerenje proizvedenih upravo očekivane rezultate. (Jednom sam sedeo kroz jedan sat predavanja, gdje je neko pažljivo objasnio kako su koristili tri kompjuterske sisteme za mjerenje mrežnog prometa, kada je njihova poenta je jednostavno pokazati da mreža nije bio uzrok problema su istragu.)

Formiranje uvreda

Ključ za dobar uvreda leži u napadima, bez obzira na istraživač ima najviše draga i izbjegavanje god istraživač nije stalo. Stoga, uvreda bacili na teoretičar treba fokusirati na nedostatak sofisticirane matematike kao što su:

  • Uprkos svim jednadžbe, čini mi se da vaš rad nije potrebna nikakva pravi matematički sofisticiranost. Jesam li nešto propustio? (Ovo je posebno dobar trik ako poštuju drugi bore da razumiju govor, jer će oni ne žele priznati da to nakon što znači da je to lako.)
  • Zar to nije samo jednostavan produžetak stare rezultata po Hartmanis? (Ni Hartmanis pamti sve teoreme Hartmanis dokazano, ali svi ostali će preuzeti li se nešto što su zaboravili.)
  • Ja nešto propustio? Možete li identificirati bilo duboko matematičkih sadržaja u ovom poslu? (Još jednom, članovi publike koji je pronašao razgovor teško razumjeti će biti spremni da to priznaju.)

Nasuprot tome, uvreda bacili po eksperimentator treba znači da tehnike su koristili u prethodnim sistemima ili da rad nije praktično, kao što su:

  • Je bilo prije nije sve to uradio godina u Xerox PARC? (Niko pamti ono što je stvarno učinjeno na PARC, ali svi ostali će preuzeti li se nešto ne znaju.)
  • Da li ste ovo testirali na čipu Intel dobio radi prošle sedmice u laboratoriju? (Niko ne zna šta čip Intel dobio prošle sedmice radi, ali svi će pretpostaviti što radite.)
  • Jesam li nešto nedostaje? Zar to nije očigledno da je usko grlo u sistemu koji sprečava skaliranje do proizvoljne veličine? (To je sigurno zato što je usko grlo u svakom sistemu koji sprečava proizvoljno skaliranje.)

Kako bi se izbjeglo da uvreda obiti o glavu na vas

A pogrešno uvreda može obiti o glavu, pretvara u bruka za napadača i pobjedu za predviđenu attackee. Da biste izbjegli takve pojave, zapamtite sljedeće:

  • Nikada ne pokušavajte da napadne teorijski rad ne uzimajući u obzir konstante, kao nevezano za pravi kompjuterskih sistema, ili zahtijeva previše sofisticirane matematike. (Predviđena žrtva je vjerovatno da osmeh i hvala vam na laskanje.)
  • Nikada ne pokušavajte da napadne sistem kao premala, previše jednostavno, ili da mu nedostaje sofisticiranih matematike (Opet, namijenjen žrtva je vjerovatno da osmeh i hvala vam na laskanje.)
  • Nikada ne pokušavajte da napadne sistem rada jednostavno govoreći da je to tako jednostavno i očigledno da ste to mogao uraditi. (Za godina, ljudi su rekli da o UNIX i TCP/IP protokola.) U stvari, to je samo produžetak trik koriste djeca na igralištu: “O, da? Sam mogao da sam htio.” Ne pokušavajte ga koristite ili netko će vam reći da odraste.

Napadaju crossover rad

Iako rijetke, nekoliko istraživača uključuju i teorijski i eksperimentalni rad u istom projektu. Vrijeđanje takve kombinacije mogu biti nezgodno jer istraživač može pobjeći netaknut ukazujući na jedan dio njihovog rada ili drugi kao odgovor. Možete pokušati napasti oba dijela istovremeno:

  • Napominjem da je sistem aspekt ovog projekta čini prilično složena. Mislite li da je uzrok zamršene realizacije može se pripisati više-ili-manje “ pojednostavljeno ” matematičke analize ste koristili?

Međutim, pametan uvreda može izbjeći govori o radu sugerirajući zlokobne razlozi za paradigme:

  • Vidim da si uradio nešto neobično kombinacijom obje teorije i eksperimenta. Da li ste odlučili isprobati drugi pristup, jer ste imali nedovoljne rezultate iz prve?
  • Izgleda da se malo teorije i malo eksperimentalni rad u kombinaciji u jednom projektu. Zar nije istina da ako ste imali dovoljno snažan doprinos u jedan ili drugi ti bi posebno predavao o njima?

Konačna o krivnji

Iskreno se nadam fakultet će ovaj esej na srce i izoštriti svoje uvredljivo vještine. U budućnosti molimo vas da sve svoje udarce računati.

MALARIJE

Source: http://www.tulane.edu/~wiser/protozoology/notes/malaria.html

Malarija je bio i još uvijek je uzrok mnogo ljudskih morbiditeta i mortaliteta. Iako je bolest je iskorijenjena u većini umereno zonama, to je i dalje endemska

Istorijski pramenovi
500_BC Hippocrates klinički simptomi
1880 Laveran Fazi krvi
1898 Ross Komarac prijenos
1948 Garnham Faza jetre

tokom mnogo tropima i Subtropics. Četrdeset posto svjetske populacije živi u endemskim područjima. Epidemije su devastirani velike populacije i malarije predstavlja ozbiljnu prepreku za ekonomski napredak u mnogim zemljama u razvoju. Procenjuje se 300-500.000.000 slučajeva kliničke bolesti godišnje sa 1,5-2700000 smrtnih slučajeva. Neki od najranijih poznatih medicinskih spisa iz Kine, Asirije, i Indija precizno opisuju malarije nalik prekidima groznice. Hipokrat, otac medicine “, je uglavnom zaslužan za prvi opis kliničkih simptoma u 500 BC, više od 2000 godina prije nego što je parazit je opisan (tabela). [Vidi također Wikipedia članak o istoriji malarije.]

Malarija je uzrokovana članovi roda Plasmodium. Plasmodium vrste su apicomplexa (vidi opšti opis apicomplexa) i pokazuju heteroxenous životni ciklus koji uključuje kičmenjaka domaćina i od insekata vektora. Kičmenjaka Domaćini su: gmizavci, ptice, glodari, majmuni i ljudi. Plasmodium vrste su obično domaćin specifične i vektor specifična je po tome će svaka vrsta samo zaraziti ograničen raspon domaćina i vektora. Četiri različite vrste zaraženi ljudi: P. falciparum, P. vivax, P. ovale i P. malariae. (Pogledajte stranicu na razlike vrsta.) Vrste se razlikuju u odnosu na njihovu morfologiju, detalji njihovog životnog ciklusa, a njihove kliničke manifestacije.

 Životni ciklus

Ljudskih i drugih vrsta sisavaca Plasmodium se prenose anopheline komaraca. Parazit se ubrizgava sa pljuvačkom tokom komarac hranjenja i prvi prolazi kroz krug merogony u jetri slijedi više rundi merogony u eritrocitima. Gametogony počinje u eritrocita domaćina kičmenjaka i završi unutar komarca, gdje sporogony odvija. Ovaj životni ciklus pokazuje opće karakteristike drugih apicomplexan parazita odlikuje aseksualni replikaciju i formiranje invazivnih faza sa tipičnim apikalni organela.

Relapse Patterns
Majmuni su praćeni vremena recidiva sljedeće infekcije s raznim izolatima. P. vivax izolovanih iz Amerike (gornji) pokazuju “umereno” relapsa obrazac dok su oni iz jugoistočne Azije (niže) pokazuju “tropski” relapsa obrazac. Promjena iz Contacos et al u AJTMH 21: 707, 1972.

Faza jetre. Ljudska infekcija se pokreće kada se sporozoites ubrizgava sa pljuvačkom tokom komarac hranjenja. U sporozoites ulaze u krvotok i unutar 30-60 minuta će napasti jetru ćeliju. Host ulazak ćelija, kao iu svim apicomplexa, olakšano je apikalni organela. Nakon invazije hepatocita, parazit prolazi aseksualnih replikacije. Ovaj replikativnu faza se često naziva exoerythrocytic (ili pre-eritrocita) schizogony. Schizogony odnosi na replikativnu proces u kojem parazit prolazi višestruke kruga nuklearnih podjele bez citoplazmatske podjela slijedi u usponu, ili segmentacija, da formiraju potomstvo. Potomstva, pod nazivom merozoites, se oslobađaju u krvotok sljedeće ruptura domaćina hepatocita. (Vidi ciklus figura život.)

U P. vivax i P. ovale neke sporozoites ne odmah podvrgnuti aseksualni replikacije, ali unesite uspavano fazu poznatu kao hypnozoite. (Međutim, neka pitanja o tome da li P. ovale eksponata fazi hypnozoite su podigli Pogledajte Richter et al, 2010, parazitologiju Research 107:.. 1285) Ova hypnozoite može reaktivirati i proći schizogony kasnije dovelo do relapsa. Relapse ima posebno značenje u odnosu na malarije i odnosi se na reaktivacije infekcije preko hypnozoites. Ponovno izbijanje se koristi da opiše situaciju u kojoj parasitemia padne ispod uočljive nivoa, a kasnije se povećava na patent parasitemia. Zanimljivo, sojevi izolirani iz Sjeverne Amerike područja imaju tendenciju da pokazuju više latentni period između primarne infekcije i prvi relaps od sojeva iz tropskih područja sa Automatska transmisija (Slika).

Faza krvi. Merozoites pušten iz zaraženih ćelija jetre invaziju eritrocita. U merozoites prepoznaju specifične proteine ​​na površini eritrocita i aktivno napadaju ćelije na način sličan drugim apicomplexan parazita. (Vidi detalje o mehanizmu ćelije domaćina invazije.) Nakon ulaska u eritrocita parazita prolazi kroz trofičkim period praćen aseksualni replikacije. Mladi trophozoite se često naziva prsten oblik zbog morfologije u Geimsa-obojena krv razmaza. Kako je parazit raste u veličini ovom ‘prsten’ morfologija nestaje i to se zove trophozoite. Tokom trofičkog periodu parazita unosi citoplazmi ćelije domaćina i razlaže hemoglobina u amino kiseline. A nusproizvod hemoglobina varenje je malarije pigment, ili hemozoin. (Vidi napomene na hranu vakuole plasmodium.) Ove zlatno-smeđe do crne granule su odavno prepoznali kao posebnost krvi-faze parazita.

Nuklearna podjela označava kraj pozornice trophozoite i početak faze schizont. Eritrocita schizogongy se sastoji od 3-5 kruga (u zavisnosti od vrste) nuklearnog replikaciju praćeno Budding proces. Kasnoj fazi schizonts u kojima pojedinac merozoites postati nazire se nazivaju segmenters. Domaćin eritrocita rupture i oslobađa merozoites. Ove merozoites invaziju novih eritrocita i pokrenuti još jedan krug schizogony. Krv-fazi paraziti unutar domaćina obično prolaze kroz sinhroni schizogony. Istovremeni rupture zaraženih eritrocita i istovremeno oslobađanje antigena i otpadnih proizvoda računi za povremena groznica paroksizme povezani s malarijom. Krv fazi schizogony u P. falciparum se razlikuje od drugih ljudskih malarije parazita u toj trophozoite- i schizont inficiranih eritrocitima pridržavaju kapilarnog endotela ćelije i ne nalaze u perifernu cirkulaciju. Ovaj sekvestracija je povezana s cerebralnom malarije. (Vidi ciklus figura život.)

Faza seksualno. Kao alternativa schizogony neke od parazita će proći seksualni ciklus i smrtno se diferenciraju u bilo mikro ili macrogametocytes. Faktori koji su uključeni u indukciji gametocytogenesis nisu poznati. Međutim, posvećenost seksualni fazi javlja tokom aseksualni eritrocita ciklusa koji neposredno prethodi gametocyte formacije. Kći merozoites iz ovog schizont će se razviti u bilo sve aseksualni oblike ili sve seksualne oblike. Gametocytes ne uzrokuju patologiju u ljudskom domaćinu i da će nestati iz opticaja ako ne zauzima komarca.

Gametogeneze, ili stvaranje mikro- i makrogametes, je inducirana kada se gametocytes progutati komarca. Nakon gutanja od strane komaraca, u microgametocyte prolazi kroz tri kruga nuklearnih replikacije. Ovih osam jezgara onda postaju povezani s flagella da izlaze iz tijela microgametocyte. Ovaj proces je lako uočljivi pod svjetlosnim mikroskopom zbog mlaćenje flagella i zove se exflagellation. U macrogametocytes dospijevaju u macrogametes. Međutim, na morfološke nivou to je mnogo manje dramatičan nego exflagellation izloženi od strane microgametocytes.

Exflagellation nastaje spontano kada se zaražene krvi u zraku. Kritični faktori koji su uključeni u indukciji ove gametogeneze su pad temperature, pad u

Gametogenesis/Exflagellation
  • javlja spontano nakon izlaganja vazduhu
    • ↓ temperatura (2-3oC)
    • ↓ pCO2
    • ↑ pH (8-8.3)
  • Mosquito-izvedeni faktor exflagellation smanjuje popustljiv pH
  • MEF = xanthurenic kiselina

otopljenog ugljičnog dioksida i naknadno povećanje pH iznad 8,0 (Box). To donekle imitira promjene životne sredine doživljava gametocytes u da će biti promjena u temperaturi i creva od komaraca pokazuje pH od oko 7,8 u odnosu na pH od 7,4 za krvi. Osim toga, komarac-izvedeni exflagellation faktor (MEF) je također opisao i identifikovan kao xanthurenic kiselina, metabolit od insekata. Xanthurenic kiselina smanjuje popustljiv pH za exflagellation ispod 8.0 i eventualno biološki znak za parazita da se podvrgnu gametogeneze (Billker et al, Nature 392: 289, 1998, Billker et al, Cell 117: 503, 2004).

Visoko mobilne microgametes će tražiti i spajaju sa macrogamete. U okviru 12-24 sati rezultirajući zigota razvija u jedan ookinete. U ookinete je pokretnih invazivna faza koja će poprečno kako peritrophic matrica i midgut epitela komaraca. Transversing je midgut epitela uključuje invaziju i izlazak iz nekoliko epitelnih stanica prije pojavljuju na bazalni strani epitela. Proces invazija je sličan drugim apicomplexa osim što ookinete nema rhoptries i ne formira parasitophorous vakuole nakon invazije na ćelije domaćina. (Vidi detalje o mehanizmu ćelije domaćina invazije.)

Sporogony. Nakon dostizanja ekstracelularnog prostora između epitelnih stanica i bazalnih lamina, na ookinete razvija u jedan oocyst. U oocisti proći kroz aseksualni replikaciju, pod nazivom sporogony, koji kulminira u proizvodnji nekoliko hiljada sporozoites. To obično traje 10-28 dana, ovisno o vrsti i temperaturi. Nakon sazrijevanja su oocyst ruptura i oslobađa sporozoites koji prelaze bazalne lamine u hemocoel (tijelo šupljine) od komaraca. (Vidi ciklus figura život.)

Ove sporozoites su pokretljive i imaju sposobnost da se posebno prepoznaju žlijezda slinovnica. Nakon pronalaska žlijezda slinovnica u sporozoites će napasti i poprečne pljuvačnih žlijezda epitelne ćelije i doći do leže u okviru svojih lumena. Neke od ovih sporozoites će biti protjeran u domaćina kičmenjaka kao komarac uzima obrok krvi, a time i ponovo započnu infekcije u domaćina kičmenjaka. Iako hemocoel i pljuvačnih sporozoites žlijezda su morfološki slične, oni su funkcionalno razlikuju. Pljuvačnih žlijezda sporozoites efikasno invaziju ćelija jetre, ali ne mogu ponovo napadnu žlijezda slinovnica, a hemocoel sporozoites su neefikasni u invaziju ćelija jetre.

Ukratko, malarije pokazuje životni ciklus s tipičnim apicomplexan karakteristikama. Postoje tri različita invazivne faze: sporozoite, merozoite i ookinete. Sve se odlikuju apikalnog organele i mogu napasti ili proći kroz domaćina ćelije. se uočavaju dva različita tipa merogony. Prva, pod nazivom exoerythrocytic schizogony, javlja u jetri i pokreće se sporozoite. Dobijena merozoites onda napasti eritrocita i prolaze kroz ponovljene rundi merogony zove eritrocita schizogony. Neki od merozoites proizvedeno od eritrocita schizogony će proći gamogony. Plasmodium gamogony je opisan u dvije faze: gametocytogenesis koje se pojavljuju u krvotok domaćina kičmenjaka, i odvija gametogeneze u komaraca Gut. U gameta osigurač da postane zigota koja prvi razvija u jedan ookinete a zatim postaje oocyst gdje sporogony odvija.

(Za pregled životnog ciklusa unutar komarca vidjeti LA Baton, LC Ranford-Cartwright (2005) Širenje sjeme miliona ubistvo smrt:. Metamorfoze malarije u komaraca Trendovi u parazitologiju 21, 573-580.

Kliničke manifestacije

U patologije i kliničke manifestacije povezane sa malarijom su gotovo isključivo zbog aseksualni eritrocita fazi parazita. Tkiva schizonts i gametocytes izazvati malo, ako ih ima, patologije. Plasmodium infekcija uzrokuje akutna febrilna bolest koja je najviše poznat po svojim periodičnim groznice paroksizme koje se pojavljuju na bilo 48 ili 72 sata intervalima. Ozbiljnost napada ovisi o vrstama Plasmodium, kao i druge okolnosti, kao što je stanje imuniteta i opće zdravlje i nutritivni status zaraženog pojedinca. Malarija je hronična bolest koja ima tendenciju da relaps ili opet izbiti (vidi objašnjenje razlike) više mjeseci ili čak godina.

Najčešći način da se dobije malariju je kroz prirodni prijenos komarci (vidi životni ciklus). Malarija se može prenositi preko transfuzije krvi ili dijeljenje šprica. Mehanički prijenos zaražene krvi će rezultirati u kraćem periodu inkubacije jer neće biti ni u jednom trenutku jetra. Tu je i povećan rizik od smrtnosti kod mehanički prenose P. falciparum. Nedostatak faze jetre infekcije također isključuje recidiva u P. vivax ili P. ovale infekcija. Kongenitalna prijenos je i dokumentovano, ali se vjeruje da je relativno rijetke uprkos jakoj infekcije posteljice.

Exoerythrocytic schizogony i prepatent i inkubacije razdoblja
P. falciparum
P. vivax
P. ovale
P. malariae
Prepatent razdoblje (dana)
6-9
8-12
10-14
15-18
Razdoblje inkubacije (dana)
7-14
12-17
16-18
18-40
Merozoite sazrijevanje (dana)
5-7
6-8
9
12-16
Merozoites proizvodi
40,000
10,000
15,000
2000

Simptomi malarije obično počinju da se pojavljuju 10-15 dana nakon ugriza zaraženog komarca. Tipičan prepatent i inkubacije razdoblja sljedeće sporozoite inokulacije varirati u zavisnosti od vrste (tabela). U prepatent razdoblje se definira kao vrijeme između sporozoite inokulacije i izgled parazita u krvi i predstavlja trajanje faze jetre i broj merozoites proizvedenih. Inkubacija razdoblja imaju tendenciju da budu malo duže i definira se kao vrijeme između sporozoite inokulacije i pojave simptoma. Ponekad inkubacije razdoblja može se produžiti za nekoliko mjeseci u P. vivax, P. ovale, i P. malariae. Sva četiri vrste mogu izlagati nespecifični prodromalnih simptoma nekoliko dana prije prvog febrilan napad. Ovi prodromalnih simptomi se obično opisuju kao ‘gripu’ i uključuju: glavobolja, blaga groznica, bol u mišićima, anoreksija, mučnina i malaksalost. Simptomi obično u korelaciji sa povećanjem broja parazita.

Ovi prodromalnih simptomi će biti praćen febrilna napada također poznat kao malarije paroksizme. Ove paroksizmi će izložiti periodičnosti od 48 sati za P. vivax, P. ovale, i P. falciparum, i 72-satni periodičnost za P. malariae. U početku periodičnost ovih paroxyms može biti nepravilan kao legla u merozoites iz različitih exoerythrocytic schizonts sinhronizaciju. To se posebno odnosi na P. falciparum koji ne mogu imati različita paroksizme, ali pokazuju kontinuirani groznica, svakodnevno napadi ili nepravilne napada (npr., 36-48 sata periodičnost). Pacijenti mogu također pokazati splenomegalija, hepatomegalija (blago žutica), i hemolitičke anemije u periodu u kojem se javljaju na malariju paroksizme.

The Malarial Paroxysm
hladna faza vruć fazaznojenje fazi znojenje fazi
  • osjećaj intenzivne hladno
  • snažan drhtavica
  • traje 15-60 minuta
  • intenzivne topline
  • suva koža gori
  • lupanje glavobolja
  • traje 2-6 sati
  • obilno znojenje
  • pada temperatura
  • iscrpljen i slab → sna
  • traje 2-4 sata

Malarijskim paroksizma (vidi tabelu) će obično traju 4-8 sati i počinje nagli početak jeza u kojima pacijent doživljava intenzivan osjećaj hladnoće uprkos tome što je povišene temperature. Ovo se često naziva hladne faze i odlikuje snažan drhtanje. Odmah nakon ove hladne fazi je vruća faza. Pacijent osjeća intenzivan topline u pratnji jake glavobolje. Umor, vrtoglavica, anoreksija, mialgija, a mučnina često će biti povezan s vrućim sceni. Sljedeći period obilno znojenje će nastupiti i groznica će početi da opada. Pacijent je iscrpljena i slaba i da će obično zaspati. Nakon buđenja pacijent obično oseća dobro, osim umora, i ne pokazuju simptome sve do početka naredne paroksizma.

Malarial Paroxysm
Tipičan obrazac temperature (groznice) u odnosu na krvi fazu schizogony za ljudska malarije parazita. Groznica paroksizma odgovara periodu od zaraženih eritrocita rupture i merozoite invazije. (Slika modificirani iz Neva i Brown, osnovne kliničke parazitologiju, 6. izd., 1994.)

Periodičnost ovih paroksizme je zbog sinhronog razvoj malarije parazita unutar ljudskog domaćina. Drugim riječima, sve parazita unutar domaćina su na približno istoj fazi (tj, prsten, trophozoite, schizont) jer su nastavili kroz schizogony. Malarijskim paroksizma odgovara rupture zaraženih eritrocita i oslobađanje merozoites (slika gore). U 72 sat periodičnost u P. malariae je zbog svog sporijeg rasta i sazrijevanje u krvi-fazi schizogony. Studije u P. vivax su pokazali povezanost između groznice i seruma TNF-α (faktor tumorske nekroze-alfa) razine (slika desno). Pretpostavlja se antigeni ili toksini se oslobađaju kada zaražene eritrocita ruptura i dovesti na proizvodnju TNF-α i febrilnih napada.

Ozbiljnost paroksizme i trajanje simptoma varira ovisno o vrsti (vidi tabelu ispod). U principu, težine bolesti u korelaciji s prosječnom i maksimalnom parasitemia izloženi od strane raznih vrsta. P. falciparum je sposobna da proizvede teške i smrtonosne infekcije, dok su druge vrste su rijetko smrtni. Pacijenti zaraženi P. vivax, posebno za prvi put, može biti prilično bolestan. Međutim, P. vivax rijetko uzrokuje komplikacije ili rezultate u smrt. Na povodom teške malarije uključuju više organa je i navedeno u P. vivax infekcije (vidi Kochar et al, EID 11 (1), januar 2005.). Recidiva do aktiviranja P. vivax hypnozoites može doći za nekoliko godina. P. ovale je najviše benigna u da paroksizme imaju tendenciju da budu blage i kratkog trajanja i recidiva rijetko javljaju više od godinu dana nakon početne infekcije. P. malariae uglavnom proizvodi blage bolesti, ali početne paroksizme može biti umjeren do teških. To je najviše hronični, međutim, i recrudescences su dokumentirani nekoliko decenija nakon početne infekcije. Ovaj hroničnosti je ponekad povezan sa bubrežnim komplikacijama, koje su vjerovatno zbog taloženja antigen-antitijelo kompleksa u glomerula bubrega. Malarijskim paroksizmi će postati manje ozbiljne i nepravilnog periodičnost kao domaćin razvija imunitet. Ovaj imunitet, međutim, nije sterilizaciju imunitet u da se infekcija i dalje postoji duže od simptoma i pojedinci mogu pokazati recidiva ili recrudescences ili postati reinfected. Ako ne leči, svih oblika malarije imaju tendenciju da budu hronični.

Bolest težinu i trajanje
vivax ovale malariae falciparum
Početni paraoxysm
Ozbiljnost
umjerenih do teških blag umjerenih do teških teških
Prosječni Parasitemia (mm3) 20,000 9,000 6,000 50,000-500,000
Maksimum Parasitemia (mm3) 50,000 30,000 20,000 2,500,000
Simptom Trajanje (netretirane) 3-8+ tjedna 2-3 tjedna 3-24 tjedna 2-3 tjedna
Maksimalna Infekcija Trajanje (netretirane) 5-8 godina 12-20 mjeseci 20-50+ godina 6-17 mjeseci
Anemia ++ + ++ ++++
Komplikacije bubrežni cerebralni
Promjena iz markell i voge zdravstveni parazitologiju
Povećana morbiditeta i mortaliteta od falciparum malarije
  • sve eritrocita napao
  • veliki # od merozoites
  • sekvestracija
    • imuni poreza
    • komplikacije

Za razliku od ostale tri vrste, P. falciparum može proizvesti ozbiljne bolesti s posmrtnim posljedicama. Ova povećana morbiditeta i mortaliteta je dijelom zbog visoke parasitemias povezane sa P. falciparum infekcija. Ovi potencijalno visoke parasitemias su dijelom zbog velikog broja merozoites proizvedenih i sposobnost P. falciparum da napadne sve eritrocite. Nasuprot tome, P. vivax i P. ovale vole retikulocita (i.e., nezrelih eritrocita), dok je P. malariae preferira starosni eritrocita (vidi razlike vrsta). U parasitemia može brzo povećati zbog cytoadherence i sekvestracija P. falciparum. Ovo sekvestracija u tkivima smanjuje uklanjanje zaraženih eritrocita slezine i omogućava efikasnije eritrocita invaziju .. Visok parasitemia i rezultat sekvestracija u druge komplikacije povezane sa falciparum malarije, najviše biće anemija i cerebralne malarije (raspravlja u sljedećem odjeljku ). U anemija je djelomično zbog uništavanja eritrocita u krvi-fazi schizogony. Osim toga, ne-zaraženih eritrociti su uništeni na višim stopama tokom infekcije, a postoji i smanjene proizvodnje eritrocita.

 Patogeneza i teške malarije

Patologija povezana sa svim malarije vrsta odnosi se na rupturu zaraženih eritrocita i oslobađanje parazita materijala i metabolite, hemozoin (tj, malarija pigmenta) i mobilne ostatke. Pored paroksizme gore navedeno, taloženje hemozoin je odavno poznat kao karakteristična malarije. Postoji povećana aktivnost reticuloendotelijalnom sistema, posebno u jetri i slezeni i na taj način njihovo proširenje, o čemu svjedoče makrofagi sa proguta zaraženim i normalno eritrocita i hemozoin. Osim P. falciparum, patologija povezana sa malarijom ima tendenciju da bude benigni. Nekoliko teških komplikacija može biti povezana sa falciparum malarije s cerebralnom malarije što je najznačajniji i čest uzrok smrti.

Cerebralne malarije odlikuje se oštećenom svesti (Box). Simptomi predstavljanja su jaka glavobolja praćena pospanost, zbunjenost, i na kraju koma. Grčevi su također često povezani s cerebralnom malarije. Ove neurološke manifestacije Vjeruje se da su zbog zaplene zaraženog eritrocita u cerebralnom mikrovaskularizacije. Sekvestracija odnosi na cytoadherence od trophozoite- i schizont inficiranih eritrocita za endotelne ćelije duboko vaskularnih kreveta u vitalnih organa, posebno mozak, pluća, crijeva, srce i placente. Ovaj sekvestracija pruža nekoliko prednosti za parazita. Glavna prednost je izbjegavanje slezine i kasnije eliminacija zaraženi eritrocita. Osim toga, niske napetosti kisika u dubokim tkivima može dati bolji metabolički okruženju.

Cytoadherence Čini se da posreduje elektron-guste izbočine na površini zaraženih eritrocita. Ovi ‘kvake’ su izraženi u trophozoite i schizont faze i nastaju kao

Cerebralne malarije
  • komplikacija teške falciparum malarije
  • difuzni encefalopatija sa gubitkom svesti
    • svijest kreće od stupor u komi
    • početak može biti postepeno ili brzo
    • reaguje na bol, vizualni i verbalni stimulansi
  • povezane sa zaplene u cerebralnom mikrovaskularizacije

rezultat parazita proteina izvozi na membrane eritrocita. Među vrstama ljudskih Plasmodium, kvake su ograničena na P. falciparum i na taj način pokazuju da dugmad igraju ulogu u cytoadherence. Osim toga, tu je i dobra korelacija između životinjskih Plasmodium vrsta koje izražavaju gumbi i izložba sekvestracija. Elektronska mikroskopija pokazuje da su dugmad su kontakt između zaraženi eritrocita i endotelnih ćelija.

PfEMP-1
  • izloženi na površini zaraženih eritrocita
  • vezuje za potencijalne receptore domaćin
  • član Var gena porodice

Molekularni mehanizmi cytoadherence uključuju receptor-ligand interakcije. Drugim riječima, proteini izrazio na površini zaraženih eritrocita (ligand) će se vezuju za proteine ​​izražene na površini endotelnih ćelija (receptora). PfEMP-1 (eritrocita membrane protein) je parazit protein koji je upleten kao cytoadherence ligand (Box). U constrast na obično veoma očuvana priroda receptora-ligand interakcije, PfEMP-1 je član visoko varijable (= var) gena porodice sa 40-50 različitih gena. Nekoliko domaćin proteine ​​koji eventualno funkcionirati kao receptori su identificirani (vidi okvir ispod). Mnoge od ovih domaćina proteina funkcionirati u ćeliji ćelija interakcije i uključeni su u ćelijskom prianjanje. Nekoliko studija ukazuju na to da je izraz različitih PfEMP-1 gena je u korelaciji s različitim fenotipova receptora vezivanja. Ovo

antigeni varijacija povezanih s površinom izložene PfEMP-1 omogućuje parazit da izbjegne imunološki sistem. Međutim, funkcija cytoadherence je očuvana kroz svoju sposobnost da prepoznaju više receptora (Slika). Ovo antigeni varijacija može objasniti različite ishode bolesti. Na primjer, međućelijski prianjanje molekula-1 (ICAM-1) obično je umiješan u cerebralnom patologije.

Moguće Receptori
  • CD36
  • Ig Super-porodice
    • ICAM-1
    • VCAM-1
    • PE-CAM-1
  • E-selectin
  • thrombospondin (TSP)
  • chondroitin sulfate A
  • Rosetting Receptori
    • CR-1
    • glycosaminoglycan

Kliknite ovdje za više informacija o dugmad, receptore / ligandi, i antigena varijacija.

Cytoadherence Model

Rano zapažanja patologije cerebralne malarije predložio vezu između velikog broja zaraženih eritrocita u mikrovaskularizacije i razvoj sindroma. U početku se pretpostavljalo da će cytoadherence dovesti do mehaničkom blokadom (i.e., cerebralne ishemije), a zatim hipoksije. Osim toga, parazit takođe može uzrokovati lokalizirane metaboličke efekte kao što su hipoglikemija i / ili mliječne acidoze. Efekti hipoksija i metaboličkih bi onda izazvati komu i naknadne smrti.

 

Međutim, postoje neki problemi sa zaplene hipoteze:

Neurološki posledice među preživjele cerebralne malarije:

  • 23.3 % na pražnjenje
  • 8.6% u mjesec dana
  • 4.4% u šest mjeseci

van Hansbroek (1997) J. Ped. 131:125

  • koma povezane s cerebralnom malarije je brzo reverzibilni nakon tretmana,
  • visok postotak preživjelih nemaju permanant neuroloških komplikacija,
  • nedostatak ishemijskog oštećenja (isključuje hipoksija kao glavni mehanizam),
  • sekvestracija također javlja u ne-cerebralne malarije.

Zbog ovih problema drugi su predložili da se komu je posredovana kratkog daha molekule koje utječu na moždane funkcije. Moguće domaćin posrednika uključuju citokine, kao što je TNF-a, ili azot oksida. U ovoj teoriji citokina, malarije antigena bi stimulirati TNF-a koji bi se onda izazvati azot oksida ili imaju druge patološke efekte. Azot oksid se zna da utiču neurona funkciju i to može dovesti i do intrakranijalne hipertenzije kroz vazodilatator aktivnost. Malo je vjerovatno, međutim, da je sistemski oslobađanje citokini bi izazvati komu i potrebno je da se pretpostaviti da oslobađanje od tih medijatora u mozgu će dovesti do visoke lokalne koncentracije. Osim toga, postoji minimalna limfocita infiltracija ili upale povezane s blokiranim kapilare.

U sekvestracija hipoteza i teorija citokina za patofiziologiju cerebralne malarije se međusobno ne isključuju, a oba fenomen vjerovatno će biti uključeni. Na primjer, parazit Exo-antigena, koji su pušteni na eritrocita rupture, poznato je da stimulišu makrofage da luči TNF-a. TNF-a je poznat Regulira izraz adhezije molekula, kao što su ICAM-1 na površini mozga endotelnih ćelija. To bi dovelo do povećanja vezivanje zaraženih eritrocita i pojačati efekte da li su zbog vaskularne blokade, topljivih posrednika, metabolički efekti, ili kombinacija (Slika).

Cerebral Malaria
A shematski model koji prikazuje neke od mogućih posrednika cerebralne malarije. U cytoadherence zaraženih eritrocita mozga endotelne stanice (BEC) i oslobađanje Exo-antigena mogao stimulirati BEC i imune efektorske ćelije takav makrofaga (MF) na luče citokine. Ovi citokini, kao što su faktor tumorske nekroze-a (TNF), dovelo bi do povećanja ekspresije moguće endotelnih ćelija receptore (npr., ICAM-1) i promovirati povećanje cytoadherence zaraženih eritrocita. Veliki broj vezan zaraženih eritrocita bi moglo dovesti do vaskularne blokade i hipoksije i su lokaliziran metaboličke efekte (npr., Hipoglikemija, mliječne acidoze). Povećan broj zaraženih eritrocita i Exo-antigena bi dovesti do viših nivoa citokina. TNF-a je također poznato da stimulišu azot oksida (NO). Azot oksid može utjecati neurona funkciju ometa neurotransmitera. Azot oksid izaziva vazodilataciju što bi moglo dovesti do intrakranijalne hipertenzije povezane s cerebralnom malarije. Slika prilagođen iz Pasloske i Howard (Annu Otk Med 45:.. 283, 1994).

Ukratko:

  • P. falciparum može izazvati teške i fatalne bolesti
  • ovo povećala pathogenecity u odnosu na druga ljudska malarije se odnosi na P. falciparum-a:
    • visoke reproduktivnu sposobnost
    • cytoadherence i sekvestracija
  • sekvestracija doprinosi veći reproduktivni kapacitet preko izbjegavanje slezene
  • je cytoadherence da endotelne ćelije mogao imati lokalne patološke efekte, a posebno je vjerovatno uključen u cerebralne malarije
  • patofiziologije cerebralne malarije nije u potpunosti razumio, ali vjerojatno uključuje više faktora i kompleksne interakcije između domaćina i parazita

Komentari na teške malarije i patogeneza:

Epidemiologija

Idi na odjeljak na:

Malarija je prvenstveno bolest tropima i Subtropics i raširena u vrućim vlažnim područjima Afrike, Azije i Južne i Centralne Amerike. Bolest je također uobičajena u mnogim umereno područjima, uključujući i SAD, Evropi i sjevernoj Euroazija i Aziji, ali je iskorijenjena. U mnogim područjima koja su ranije imali malariju pod kontrolom se doživljava preporod (vidi članak u The Atlantic). Četiri ljudske malarije vrste pokazuju preklapanje geografske distribucije (tabela). P. vivax i P. falciparum su najčešće susreću vrsta sa P. vivax što je najrasprostranjenija geografski. Mješoviti infekcije su uobičajene u endemskim područjima. Molekularne metode ukazuju na to da P. malariae i P. ovale može biti više rasprostranjen i prevladava da se ranije mislilo (vidi Mueller i dr, Tr Parasitol 23:.. 278, 2007).

Geografski distribucije

vivax

falciparum

malariae

ovale

  • rasprostranjena u tropskim i suptropskim područjima
  • raspon se proteže u umereno područja
  • relativno neuobičajeno u Africi
  • rasprostranjena, ali prvenstveno u tropskim i subtropskims
  • široka, ali točkicama geografska distribucija
  • prvenstveno tropske Afrike, posebno zapadne obale

 

Epidemiologija malarije
stabilne ili endemske malarije

  • zadobio učestalost preko nekoliko godina
  • uključuje sezonski prijenos
  • različitih nivoa endemičnosti
  • imunitet i tolerancije bolesti u korelaciji sa endemičnosti
  • epidemije vjerovatno

nestabilna ili epidemije malarije

  • značajno povećanje incidencije
  • stanovništvo je non-imun
  • morbiditeta i mortaliteta može biti visoka

Epidemiologiju malarije možete pogledati u smislu da su stabilne (ili endemske) ili nestabilne (ili epidemije). Stabilno malarije se odnosi na situaciju u kojoj se nalazi mjerljiv učestalost prirodnih prenosa preko nekoliko godina. To bi također uključivati ​​područja koja doživljavaju sezonski prijenos. Različitim područjima može iskusiti različite nivoe stope incidencije i to se često označava kao: hypoendemic, mesoendemic, hiperendemičnom, i holoendemic. Osobe koje žive u visoko endemskim područjima obično pokazuju visok nivo imuniteta i dobro podnose infekcije.

Nestabilno, ili epidemije, malarije se odnosi na povećanje malarije u područjima niskog endemičnosti ili epidemija u područjima prethodno bez malarije ili među ne-imuni osobe. Ove pojave se obično mogu pripisati promjenama u ljudskom ponašanju ili uticaja na životnu sredinu. Na primjer, ljudski migracije i preseljenja mogu ili uvesti malarije u područje ili izlagati prethodno nisu imuni stanovništva endemske prijenos. Promjene u ekologiji uzrokovane prirodnim katastrofama ili projekte javnih radova kao što su izgradnja puteva može utjecati i malarije prijenos i dovesti do epidemije.

“Sve u vezi malarije je tako oblikovani od strane lokalnih uslova da postane hiljadu epidemiološke zagonetki.”
Hackett (1937)

Navedeni citat naglašava složenost malarije i mnoge aspekte eksponate bolesti. Različitih zajednica će doživjeti drugačiji malarije i samim tim različite kontrolu i tretman strategija može biti potrebno. U zamršene interakcije između domaćina, parazita i vektora su glavni faktori u ovom epidemiološkim složenosti.

Na primjer, kao i kod svih vektora prenosive bolesti, parazit mora biti u stanju da se uspostavi hronične infekcije unutar domaćina kako bi se povećala šanse za prijenos. To se posebno odnosi na slučaj sezonskih prenosa i u područjima niskog endemičnosti. I općenito malarije infekcije karakteriše početne akutnoj fazi slijedi duži relativno bez simptoma hronične faze. To je dijelom zbog sposobnosti parazita da se izbegne kompletan izbija imuni sistem. Na primjer, P. falciparum izlaže antigeni varijantu koja omogućava da ostanu korak ispred imunog sistema. Osim toga, P. vivax i P. ovale pokazuju fazi hypnozoite i sposobni recidiva. To omogućava parazita za održavanje infekcije u ljudskom domaćina i nakon što se očisti fazi krv infekcije. Relativna dug interval između relapsa u nekim P. vivax izolira vjerojatno objašnjava svoju sposobnost održavanja prijenos ciklusa u nekim umjerenim klimama.

Nekoliko molekularne studije epidemiologije su pokazale da P. falciparum može proizvesti dugoročne hroničnih infekcija (vidi Roper et al ispod).

Roper et al (1996) AJTMH 54: 325

  • Studija site = istočnom Sudanu (mesoendemic, sezonski prijenos)
    • kišne sezone = jun-septembar
    • vrh simptomatskih slučajeva = oktobar-novembar
  • Metode: slijedi kohorta od 79 osoba za jednu godinu koristi debeli krv razmaza i PCR
  • Rezultati: Stope incidencije su konstantna tokom sušne sezone u nedostatku prenosa i simptomatske bolesti (Tabela desno)
  • Naknadne studije pokazuju da većina ljudi su zaraženi parazit istog genotipa tokom sušne sezone (Parasitol 120:. 447, 2000)
datum
testiran
% Incidencija
(Bris / PCR) *
Sep 93
Jan 94
13% (2/8)
19% (4/11)
} 33% simptoma
Apr 94
Jun 94
24% (8/11)
19% (0/14)
} no simptomatično slučajeva
* Broj osoba testiranje pozitivne strane razmazu krvi i PCR. PCR test otkriva ~ 2,5 parazite / ml (4-10X osjetljiviji od debljine razmaza).

 

Što se tiče domaćina, ljudi su jedini značajni rezervoar za parazita i zadobio prenosa zavisi održavanje bazena zaraženih pojedinaca i kontakt između ljudi i anopheline komaraca. Nekoliko faktora utiču na osjetljivost ljudi na infekciju. Očigledno je da je imunološki status pojedinca i njihovo prethodno iskustvo s malarijom će uticati na tok infekcije. Trudnice, posebno tokom prve trudnoće, su više podložni falciparum malarije kao što je prikazano od strane višeg prevalencija infekcije i veća parasitemias. Osim toga, neke genetske bolesti i polimorfizama su povezani sa smanjenjem infekcije ili bolesti (vidi Innate otpora).

Potencijal komaraca da služi kao vektor ovisi o sposobnosti da podrži sporogony, komarac obilje, i kontakt s ljudima, koji su svi pod utjecajem klimatskih i ekoloških faktora (tabela). Sposobnost da se podrži sporogony je u velikoj mjeri zavisi od vrste u da nisu sve vrste Anopheles su podložni Plasmodium infekcije. Temperatura i komaraca dugovječnost su drugi ključni faktori koji utiču interakcije parazita sa vektora. Razvoj P. falciparum zahtijeva minimalna temperatura od 20 ° C, dok je minimalna temperatura za druge vrste je 16o Č. Temperatura utiče i na vrijeme razvoja u tom trajanje sporogony je znatno kraće na višim temperaturama. A kraće trajanje sporogony povećava šanse da će komarci prenositi infekciju u okviru svojih životni vijek.

Faktori koji utiču na vektorskih Kapacitet

Sporogony

Komarac gustoća

Ludski kontakt

  • temperatura
  • komarac dugovječnost
  • vrsta komaraca
  • temperatura
  • visina
  • padavine
  • uzgoj mjesta
  • anthropophilic
  • zatvoreni vs. na otvorenom
  • vrijeme hranjenja

Gustina komaraca i navike hranjenja također utječu na prijenos malarije. gustoća komaraca zavisi od temperature, nadmorske visine, padavina i dostupnost uzgoja mjesta, dok će se ljudski komaraca kontakt uticajem ponašanje komaraca. Na primjer, stepen u kojem određeni vrsta komaraca je anthropophilic će utjecati na vjerojatnost komaraca postanu zaraženi, a zatim prenose infekciju na drugo ljudsko. Ove anthropophilic tendencije su nužno apsolutna u da mnogi zoophilic komarci će se prebaciti na ljude ako gustoće dostići visok nivo ili preferirani izvor životinja se smanjuje. Preferirani vrijeme hranjenja i da li je komarac hrani pretežno u zatvorenom prostoru ili na otvorenom će utjecati na dinamiku prenosa. Na primjer, vanjski hranjenje komarci imaju veće šanse da nađu obrok ljudske krvi u ranim večernjim satima od onih hranjenje kasno noću kada je većina ljudi su unutra. Ponašanje komaraca također treba uzeti u obzir u kontroli aktivnosti.

Imunitet

“Paradoksalno, rizik od teške bolesti u djetinjstvu bili su najniži među populacijama sa najvišim prijenos intenziteta, a zabilježene su između populacija izložena niskim do umjerenim intenziteta prijenosa najveći rizik od bolesti. ”
Snijeg i drugi (1997) Lancet 349 1650

Osobe koje žive u endemskim područjima učiniti razviti imunitet protiv malarije. Gotovo uvijek osoba će izlagati simptome tijekom njihovog početnog izloženosti malarije. Simptomi povezani s kasnijim izloženosti malarije su obično blaže, iako. Imunitet protiv malarije sporo razvija i zahtijeva više izloženosti. U visoko endemskim područjima samo mala djeca su na visokim rizikom od razvoja teške falciparum malarije dok starija djeca i odrasli su u suštini zaštićeni od teške bolesti i smrti. Međutim, ovo imunitet nije sterilizaciju imunitet u da osobe i dalje mogu postati zaraženi. Osim toga imunitet je kratkog daha i u odsustvu višekratna izloženost razinu imuniteta smanjuje. Na primjer, prethodno polu-imuni odrasli često će razviti teške malarije po povratku u endemska područja nakon što je u ne-endemskih područja za 1-2 godina. Ovo stanje parcijalnih imuniteta u kojem parasitemia se smanjuje, ali ne i ispao, a parasitemia bolje toleriše (slika) se ponekad naziva premunition. Premunition odnosi se na imunitet koji je kontingent na prisustva patogena.

Premunition
Dijagram predstavlja tok malarije infekcije. Crna linija prikazuje krvi-fazi parasitemia sljedeće sporozoite infekcije (SP). Postoji prepatent period (p) između sporozoite inokulacije i otkrivanje parazita u krvi. Plava linija prikazuje mikroskopske prag (tj, granica detekcije) i žuti području predstavlja subpatent parasitemia. Narandžaste područje predstavlja asimptomatska patent parasitemia. Crvena linija prikazuje kliničke prag, ili parasitemia koja proizvodi paroksizme ili drugih kliničkih simptoma (roze područje). Kao što je imunitet razvija ovaj klinički prag povećava. Period inkubacije (i) je vrijeme između infekcije i pojave simptoma.

Imuni odgovor može biti usmjerena na bilo pre-eritrocita ili eritrocita fazama životnog ciklusa parazita. Međutim, eritrocita fazi životnog ciklusa je vjerojatno najvažniji u smislu čišćenja parazita i smanjuje bolesti. Zbog nedostatka HLA molekula na površini od parazita ili eritrocita je obično pretpostavlja da će antitijela igrati ključnu ulogu u krvi-fazi imunitet. Mogući mehanizmi effecter za antitijela uključuju: blokiranje eritrocita invazija merozoites, antitijela-zavisne ćelijski ubijanje posredovana cytophilic antitijela, ili povećan klirens zaraženih eritrocita zbog vezivanja antitijela na parazitu antigene izložene na površini eritrocita. Sve ove će rezultirati nižim parasitemia. Relativna važnost ovih različitih mehanizama nije jasan i vjerojatno imunitet vjerojatno zahtijeva stvaranje antitijela protiv brojnih ciljeva. To, zajedno sa antigeni varijacije i polimorfizama u mnogim Plasmodium antigene, mogao objasniti spor razvoj imuniteta.

Zapažanje da asimptomatski pojedinci mogu pokazuju visok nivo parasitemia je dovelo do koncepta ‘imunitet protiv bolesti’. To bi bilo kao dodatak ‘anti-parazit’ imunitet je već rečeno što rezultira nižim parasitemias. Teška malarije i smrt su u korelaciji s TNF-α i drugih proinflamatornih citokina. Kao što je rečeno za paraxoysms i cerebralne malarije, antigena ili toksini koje je objavio zaraženi eritrocita mogao stimulirati proizvodnju proinflamatornih citokina. Antitijela protiv ovih egzibiciji-antigena bi mogao neutralizirati njihove toksične efekte i na taj način dovesti do imunitet protiv bolesti.

Komentar o imunitetu na malarije:

J Langhorne, FM Ndungu, AM Sponaas, K Marsh (2008) imunitet na malariju: više pitanja nego odgovora. Nature Immunology 9, 725-732.

Zbog poteškoća u kontroli malarije na drugi način postoji mnogo interes u razvoju vakcine protiv malarije. Trenutno nema dostupnih vakcina, ali postoji značajan istraživački napor usmjeren na identifikaciju vakcina kandidata i testiranje potencijalnih vakcina za sigurnost i efikasnost. Kompleks životni ciklus i biologija parazita pružaju nekoliko potencijalnih meta (tabela 15.9). Na primjer, vakcinacija protiv sporozoite ili exoerythrocytic fazi mogao spriječiti infekciju. Međutim, imunitet inducirana bi trebala biti u potpunosti na snazi ​​od bijega jednog sporozoite bi dovesti do krvi fazi infekcije i bolesti. Vakcine usmjerena protiv merozoites ili zaraženi eritrocita bi smanjiti parasitemia strane ometa merozoite invazija ili povećanje eliminaciju zaraženih eritrocita. Takva vakcina potencijalno može ublažiti mnogo patogenezi povezane sa malarijom, čak i ako to nije završi efikasan. Osim toga, infekcija može poslužiti za jačanje imuni odgovor. Moguće da se vakcinišu protiv bolesti zaštićenoj protiv potencijalno toksičnih antigena. Antitijela neutrališe antigene koji stimulišu proinflamatorni imuni odgovor može smanjiti neke od patogeneze povezanih s malarijom. Seksualno faze parazita kao što su gametocytes i polnih ćelija mogla biti na meti. Antitijela usmjerena protiv gameta antigena može spriječiti infekciju komaraca i sporogony. Takva vakcina bi altruistička u da neće zaštititi pojedinca od bolesti, ali štite druge u zajednici spuštanjem prijenos.

Potencijalni Strategije Vaccine
meta zaštita mehanizam
sporozoite anti-infekcija spriječiti ili eliminirati fazi jetre
merozoite anti-parazit smanjiti efikasnost merozoite invazije
zaraženih RBC anti-parazit povećati klirens zaraženih eritrocita
exoantigens anti-bolest manju proizvodnju upalnih citokina
seksualne faze anti-prijenos eliminirati polne ćelije ili spriječiti infekciju komaraca

 Ljudske genetike i urođeni otpor

urođeni otpor
  • Duffy-negativnih
  • ovalcytosis
  • srpastih ćelija
  • anemije
  • talasemijom
  • nedostatak G6PD

Određene genetske bolesti i polimorfizama su povezani sa smanjenjem infekcije ili bolesti (Box). Na primjer, pojedinci koji nemaju Duffy krvi-grupa antigena su vatrostalnih P. vivax. Veliki dio stanovništva u zapadnoj Africi su Duffy negativne, tako čini nizak nivo P. vivax u zapadnoj Africi. Ovaj urođeni otpor dovelo do identifikacije Duffy antigena kao eritrocita receptora za merozoite invazije. (Vidi interakcije receptor-ligand tokom merozoite invazije.)

Nekoliko naslijedila poremećaja eritrocita se nalaze uglavnom u malarije endemskim područjima i na frekvencijama mnogo veći nego što se očekivalo. To je dovelo do špekulacija da ovih poremećaja daju neku zaštitu protiv malarije. Na primjer, jugoistočne Azije ovalcytosis je zbog mutacija u membrane eritrocita protein bend 3. Ova mutacija uzrokuje eritrocita membrana postane čvršća i više vatrostalnih da merozoite invazije. Mehanizam (e) kojim se druge bolesti može razgovarati zaštitu protiv malarije nisu poznati. U većini slučajeva se pretpostavlja ili nagađali da kombinacija kvara i infekcija dovodi do preranog lizu ili čišćenje inficiranih eritrocita. Na primjer, glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD) deficitarnih eritrocita bi imao poremećaj sposobnost da upravljaju oksidativnog stresa (vidi Drug Akcija). Dodatni oksidansi nastaje kao rezultat parazita metabolizam i probavu hemoglobina (vidi biokemiju Bilješke) može zatrpati zaraženih eritrocita i dovesti do njenog uništenja prije parazit je u stanju da završi schizogony. Srpastih anemija ćelije i talasemija su takođe spekulisalo da bi zaraženi eritrocita više osjetljiv na oksidativni stres.

Komentari na crvenih krvnih zrnaca polimorfizama i malarije:

Malarija u SD

Faktori što je dovelo do pada u prijenos malarije u SD.
  • pomak stanovništva iz ruralnih u urbana područja
  • poboljšati socio-ekonomski uvjeti
  • drenaža plodno tlo
    dostupnost kinina
  • suzbijanje komaraca aktivnosti

Malarija je prethodno više rasprostranjena u umjerenim područjima, uključujući Sjevernoj Americi i Europi. Vjeruje se da je malarija je uvedena u Ameriku od strane Evropske kolonisti (P. vivax i P. malariae) i afričkih robova (P. falciparum) tokom 16. i 17. stoljeća. Malarija je postala endemska u mnogim dijelovima Sjedinjenih Američkih Država bez pustinje i planinskih područja i učestalost vjerojatno vrhunac oko 1875. A pomak stanovništva iz ruralnih u urbana područja, odvodnju močvara za stvaranje poljoprivrednog zemljišta, poboljšanje stanovanja i ishrane, bolje društveno-ekonomske uvjete i standarde život, bolji pristup zdravstvenim uslugama, i dostupnost kinina za tretman doprinijeli padu u rasprostranjenosti malarije i prije uvođenja posebnih mjera kontrole (Box). Neke kontrolne aktivnosti, kao što su detekcija slučaj i liječenje, larviciding i kuća prskanje, uvedene su tokom 1940-ih i dovelo do iskorjenjivanja malarije u Sjedinjenim Američkim Državama. Od 1950-tih su uvezena gotovo svim slučajevima malarije u U.S.. Glavni faktori koji doprinose ovom iskorjenjivanje čini se da je pomak stanovništva iz ruralnih u urbana područja i povećanje životnog standarda, što je rezultiralo poboljšanim stanovanja, bolju ishranu, i bolji pristup zdravstvenim uslugama.

Velika većina malarije slučajeva dijagnosticira u Sjedinjenim Državama stiču osobe, dok putuju u zemlje u kojima je endemska malarija. Međutim, tijekom 1990-ih godina bilo je nekoliko epidemija autohtonih prijenos malarije u Sjedinjenih Američkih Država (Zucker, 1996). Ove pojave su povezani sa gusto naseljenim područjima i veliki broj imigranata. Više od 80% slučajeva su bili P. vivax. Osim toga, epidemija su povezani sa neuobičajeno toplo i vlažno vremena, što može povećati anopheline preživljavanje i smanjiti trajanje sporogonic ciklusa, čime se omogućava razvoj infektivnog sporozoites. (Vidi također nedavnom izvještaju o sedam slučajeva lokalno stečenih P. vivax malarije koja se dogodila na Floridi tokom jula-avgusta 2003, MMWR 52:. 908)

Prevencija i kontrola

smanjiti ljudski komaraca kontakt

  • impregnirane bednets
  • repelenti, zaštitna odjeća
  • ekrani, kuća prskanje

smanjiti vektor gustoće

  • modifikacija okoliša
  • larvicides / insekticidi
  • biološka kontrola

smanjiti parazit rezervoar

  • otkrivanje i liječenje slučaj
  • hemioprofilaksu

Strategije za prevenciju i kontrolu malarije uključuju tri različita pristupa (vidi okvir). Prevencija malarije kod osoba će uglavnom uključivati ​​smanjenje ljudskih komaraca kontakt kroz korištenje bednets, repelenti, itd Hemioprofilaksa (vidi dolje) se može koristiti, pogotovo u putnika. Međutim Hemioprofilaksa samo potiskuje parasitemia i ne sprečava infekcije.

Kontrolne aktivnosti na nivou zajednice mogu koristiti pristupa koji direktno smanjuju ljudske komaraca kontakt, kao i pristupe koji smanjuju ukupan broj komaraca na području. Takvi pristupi uključuju smanjenje komaraca plodno tlo (npr okoliša modifikacija), ciljati faze larva hemijskim ili biološkim agensima, i masivnim insekticid prskanje za odrasle komaraca. Biološke metode kontrole uključuju uvođenje ribe koje jedu larve komaraca ili bakterija (npr Bacillus thuringiensis) koje izlučuju larve toksina. otkrivanje i liječenje slučaj je još jedan potencijalni metoda kontrole. Prepoznavanje i liječenje inficiranih osoba, posebno asimptomatska pojedinci, će smanjiti veličinu rezervoara parazita unutar ljudske populacije i može smanjiti brzine prijenosa. Međutim, to može biti relativno skupo pristup.

Ovi pristupi se međusobno ne isključuju i mogu se kombinirati. Mnogi od uspješnih programa za kontrolu uključuju i mjere za kontrolu komaraca i liječenje zaraženih pojedinaca. Ne postoji standardna metoda kontrole malarije koja je dokazano univerzalno efikasan. U epidemiološke, socio-ekonomske, kulturne i infrastrukturnih faktora određenog regiona će odrediti najprikladnije kontrolu malarije. Neki od faktora koji se moraju uzeti u obzir uključuju:

  • infrastrukture postojećih zdravstvenih usluga i druge resurse
  • intenzitet i periodičnost (npr sezonalnost) prijenosa
  • vrsta komaraca (ekološkim zahtjevima, karakteristike ponašanja, insekticid osjetljivost, itd)
  • parazit vrsta i osjetljivost droge
  • kulturne i društvene karakteristike stanovništva
  • prisutnost socijalne i ekološke promjene

Kontrola malarije u tropskim Africi je posebno problematična zbog visoke stope prijenos i ukupni nizak socio-ekonomski nivo. Nekoliko studija je pokazalo da insekticid tretira bednets (ITBN) smanjiti morbiditet i mortalitet od malarije. U većini područja uvođenje bednets ne zahtijevaju velike promotivne programe i njihova upotreba je spremno prihvatili. Ovo može biti dijelom zbog smanjenja komaraca smetnja grize. Neka pitanja su postavljena u odnosu na ekonomsku održivost bednet programa. Potrebno je da se ponovno tretirati bednets sa insekticida povremeno i bednets treba popraviti i zamijenjen kada postanu poderanim i istrošiti. Osim toga, neki su izrazili zabrinutost zbog dugoročne koristi od bednets jer se smanjila izloženost, ali ga ne otkloni. Ovo smanjenje izloženosti može odgoditi sticanje imuniteta i jednostavno pospone morbiditeta i mortaliteta za starije dobne skupine.

[Pregled o kontroli malarije: R.S. Phillips (2001) Trenutni status malarije i potencijala za kontrolu. Clin. Microbiol. Otk 14: 208].

Dijagnoza

  • povijesti bio u endemskih područja
  • simptomi: groznica, drhtavica, glavobolja, malaksalost
  • splenomegalija, anemija
    mikroskopski
  • demonstracija parazita (krvi bris)
  • detekcija antigena (npr., BinaxNOW malarije, ParaSight-F, optimalno)
  • PCR amplifikaciju parazita DNK

Malarija se sumnja kod osoba sa istorijom bio u endemska područja i simptomi u skladu sa malarijom (vidi kliničke manifestacije). Ovi simptomi, posebno u ranim fazama infekcije, su nespecifični i često opisuje kao gripu. Kako bolest napreduje, pacijent može pokazati uvećanu slezine i / ili jetre i anemije. Dijagnoza se potvrđuje mikroskopije. Debeli krv razmaza generalno osjetljiviji za otkrivanje parazita, dok su tanke mrlje su bolje za identifikaciju vrste. (Vidi krvi fazi morfologije Plasmodium vrsta.) Ako se paraziti ne nalaze na prvom krv razmaz se preporučuje da dodatne mrlje svakih 6-12 sati dok 48 sati. A okvirni dijagnoza P. falciparum (brojne i isključivo prsten faze) može predstavljati hitne medicinske pomoći, posebno u ne-imuni osoba. Rapid immunochromatographic ispitivanja (tj šipki) na osnovu otkrivanje antigena su također na raspolaganju (vidi pregled).

Hemoterapije i otpornost na lijek

Nekoliko malarije droge su na raspolaganju. Mnogi faktori su uključeni u odlučivanju na najbolji tretman za malariju. Ovi faktori uključuju parazita vrste, težine bolesti (npr., Komplikovano), starosti pacijenta i imunološkog statusa, podložnost parazita na droge (i.e., otpornost na lijek), a trošak i dostupnost droga. Stoga, tačan preporuke će često razlikuju po geografskom području. Osim toga, raznih droga postupa različito na različitim fazama životnog ciklusa (Tabela). Ostali linkovi interesa:

Odabrani Antimalarijski droge
razred droga Primjeri
Brzo-glume krvi schizontocide choloroquine (+ drugi 4-aminoquinolines), quinine, quinidine, mefloquine, halofantrine, antifolates (pyrimethamine, proquanil, sulfadoxine, dapsone), artemisinin derivatives (quinhaosu)
Sporo djelujući schizontocide krvi doxycycline (+ drugi tetracycline antibiotics)
Krv + blag schizontocide tkiva proquanil, pyrimethamine, tetracyclines
Schizontocide tkiva (anti-relapsno) primaquine
Gametocidal primaquine, artemisinin derivatives, 4-aminoquinolines (ograničen?)
Kombinacije Fansidar (pyrimethamine + sulfadoxine), Maloprim (pyrimethamine + dapsone), Malarone (atovaquone + proquanil)

Brzo-djelujući krvi schizontocides, koji djeluju na sceni krv parazita, koriste se za liječenje akutnih infekcija i brzo ublažavanje kliničkih simptoma. Hlorokin je uglavnom preporučeni tretman za pacijente sa P. vivax, P. ovale, P. malariae, i jednostavan hlorokin osjetljive P. falciparum infekcija. Hlorokin je siguran i obično dobro podnose. Nuspojave mogu uključivati ​​svrbež (i.e., svrab), mučnina, ili agitacija. Pacijenti zaraženi ili P. vivax ili P. ovale, a da nisu na visokim rizikom za reinfekcije, treba tretirati sa primaquine (a schizontocide tkivo). Primaquine je efikasan protiv fazi jetre parazita, uključujući hypnozoites (vidi relapsa), i da će spriječiti buduće recidiva. Kombinacija hlorokin i primaquine se često naziva “radikalnim cure ‘.

Teška, ili komplikovano, falciparum malarije je ozbiljna bolest sa visokom stopom smrtnosti i mora se smatrati kao opasne po život, a time i zahtijeva hitno liječenje. Liječenje obično zahtijeva parenteralnu leka (i.e., injekcija) jer pacijenti su često u komi ili povraćanje, i na taj način ne može uzimati drogu usmeno. Parenteralne formulacije su dostupni za hlorokin, kinin, kinidin i artemisinin derivata. U artemisina derivati ​​su općenito preferirani izbor, ali još nisu odobreni svuda. Na primjer, u Sjedinjenim Američkim Državama kinin i kinidin su odobreni lijekovi za teške malarije. Pacijenti trebaju biti kontinuirano pratiti hematokrita, parasitemia, nivo hidratacije, hipoglikemija, i znakovi toksičnosti droge i drugih komplikacija u toku liječenja. A prekidač za oralne primjene treba učiniti čim je pacijent u stanju. Većina smrtnih slučajeva zbog teške malarije javljaju u ili u blizini kuće u situacijama kada se pacijenti ne mogu se uzeti u bolnicu. Artemisinin čepići koji se može upravljati selo zdravstveni radnici su također razvili i pokazali su se sigurno i efikasno.

Efikasnost hlorokin je znatno umanjen za rasprostranjeno hlorokin otpor P. falciparum i pojava hlorokin otporna P. vivax. Ako hlorokin terapija nije efikasna, ili ako je u području sa hlorokin otporan malarija, zajednički alternativni tretmani uključuju: meflokvin, kinin u kombinaciji sa doksiciklin, ili Fansidar®. Derivati ​​artemisinina (dihydroartemisinin, Artesunate i artemether) se sve više koristi u Aziji i Africi i sada preporučiti kao prva linija liječenja od strane Svjetske zdravstvene organizacije. Ovi lijekovi su originalno izvedeni iz pelina postrojenja (Artemesia annua) i korišteni su za dugo vremena u Kini kao biljni čaj se zove quinhaosu za liječenje febrilne bolesti. Kako bi se smanjila visoka ponovno izbijanje stope povezane sa artemisina derivata i usporiti razvoj rezistencije preporučuje se da liječenje biti u kombinaciji s nepovezanim protiv malarije. Lekovi koji se koriste u kombinaciji sa artemisina uključuju meflokvin, lumefantrin, Fansidar®, i amodiaquine.

Hemioprofilaksu. Hemioprofilaksa je posebno važno za osobe iz ne-malaričan područja koji posjećuju područja endemičnih za malariju. Takvi nisu imuni osobe mogu brzo razviti ozbiljne i po život opasne bolesti. Kao iu slučaju liječenja ne postoji standardna preporuka i izbore za hemioprofilaksu su jako ovisi o uvjetima u vezi s putovanja i indivdual osoba. (Vidi CDC Factsheet o sprječavanju malarije.) Hemioprofilaksa zahtijeva korištenje netoksičnih lijekova jer će se ovi lijekovi uzimaju u dužem vremenskom periodu. Općenito pacijent će početi da se lijek prije putovanja, a zatim nastaviti uzimanje droge tokom boravka u endemskom području i nastaviti uzimanje lijeka nakon povratka. Ovo je da osigura lijek se održava na dovoljno nivoima širom kroz posjete i za zaštitu protiv bilo kakve infekcije kojih se došlo tokom posjete. Na žalost, mnogi od efikasne i netoksični lijekova (npr hlorokin, primetamin, proquanil) su ograničene upotrebe zbog otpora droge. Druga strategija je vjerovatne (ili “standby”) tretman koji će se koristiti u kombinaciji sa profilaksi. U ovom slučaju osoba ili odustaje od profilaksa ili se hlorokin ili drugi relativno netoksični lijek za profilaksu i nosi droga poput Fansidar, meflokvin, ili kinin, koje će se, ako počnu da pokazuju simptome povezane s malarije.

Upotreba meflokvin za malarije hemioprofilaksu je pomalo kontroverzan. Meflokvin je efikasan u prevenciji malarije sa jednim radi tjedno, čime se nudi prednosti za drogu koja treba davati dnevno. Na ovom doza meflokvin se toleriše od strane većine pojedinaca. Međutim, neki ljudi doživljavaju neuropsihijatrijskih negativnih efekata kao što su poremećaji spavanja i noćne more. Ovo bi moglo biti pogoršano međunarodna putovanja koja je stresan događaj. Randomizirana, zaslijepljeni i kontrolisana ispitivanja pokazuju da neuropsihijatrijskih negativnih efekata su samo malo veći s meflokvin nego kod drugih antimalarici.

Ubijanje exoerythrocytic fazi (i.e., jetra) će spriječiti infekciju krvi i poznat je kao uzročna profilaksu. Ovo je vrlo poželjno u tome što ograničava količinu vremena treba uzeti prije profilaktičke droge i nakon putovanja u endemska područja. Jedini trenutno dostupan lijek za kauzalni profilaksu je primaquine. Međutim, malarije profilaksa nije odobrila korištenje primaquine i treba propisati samo za profilaksu od slučaja do slučaja. Na primjer, za osobe koje često imaju izlete kratkog trajanja do visoko endemskim područjima i da ta osoba ne pokazuje dehidrogenaze glukoza-6-fosfat. Tafenoquine je trenutno u fazi evaluacije polje za njegovu upotrebu u kauzalne profilaksu.

Komentari na liječenje malarije:

  • Pasvol G (2006) Tretman komplikovane i teške malarije. Br Med Bull 75-76: 29-47.
  • Newton P and White NJ (1999) Malarija: novi razvoj u liječenju i prevenciji. Annu Rev Med 50: 179.
  • White NJ (1996) Tretman malarije. N Engl J Med 335: 800.
  • White NJ (2008) Qinghaosu (Artemisinin): The Price of Success. Science 320, 330-334.

Otpornost na lijek

Otpor droge, a posebno, otpor hlorokin je veliki zdravstveni problem u kontroli malarije. otpor Drug je definisan neuspjeh tretmana i može se ocjenjuju u drug resistancerazličitim nivoima ovisno o vremenu i ponovno izbijanje nakon liječenja (Slika). Tradicionalno ovih nivoa otpora droge su definirane kao osjetljive (bez ponovno izbijanje), RI (odloženo ponovno izbijanje), RII (rane ponovno izbijanje), i RIII (minimalne ili nikakve anti-parazit efekt). Modifikovana protokol na osnovu kliničke ishod je uvedena od strane SZO u 1996. U ovom protokolu razinu otpora izražava se kao adekvatan klinički odgovor (ACR), kasno neuspjeha liječenja (LTF), ili neuspjeh rano liječenje (ETF), kako je definisano je sledećim :

  • ACR, odsustvo parasitemia (bez obzira na groznica) ili odsutnost kliničkih simptoma (bez obzira na parasitemia) na dan 14 od praćenja
  • LTF, ponovno pojavljivanje simptoma ili prisustvo parasitemia tokom dana 4-14 praćenja
  • ETF, upornost kliničkih simptoma u prisustvu parasitemia tokom prva 3 dana od praćenja

Ili protokol može se koristiti za određivanje otpornosti na lijek, ali protokol klinički ishod je više praktična u područjima intenzivne prenosa gdje to može biti teško razlikovati ponovne infekcije iz ponovno izbijanje i gdje parasitemia u odsustvu kliničkih simptoma je uobičajeno. otpor Drug bilo protokol određuje se in vivo testovima u kojima se u bolnici i pratiti bolesnika tijekom i nakon standardnog liječenja. Tu su i in vitro testova koji mogu procijeniti nivo otpornosti na lijek određivanjem efikasnost lijekova protiv P. falciparum uzgaja u kulturi (vidi Drug Resistance: malarije u WHO). In vivo i in vitro testovi ne odgovaraju uvijek od domaćina imunitet i drugi faktori mogu utjecati na in vivo rezultatima. Identifikacija specifičnih mutacija koja bi mogla biti povezana s otpornosti na lijek (vidi tabelu na drugi strani) također može dovesti do razvoja testova na osnovu molekularnih markera.

Otpor droge razvija kada droge su izabrani pod pritiskom droge parazita sa smanjenim osjetljivosti na malarije. Smanjena osjetljivost droge mogu biti dodijeljena po nekoliko mehanizama (vidi Mehanizmi otporг na droge) i odražava genetsku mutaciju (e) ili polimorfizama u parazita populacije. droga-otpor parazita u će imati selektivnu prednost u odnosu na parazite droge osjetljive na prisutnost droge i da će biti preferencijalno prenosi. Glavna faktora u razvoju rezistencije su korištenje subtherapeutic doza lijekova ili ne završetku režima liječenja (Tablica). Nižim nivoima droge će eliminirati najpodložniji parazita, ali i one koje mogu tolerirati droga će se oporaviti i razmnožavaju. Vremenom to će dovesti do nastavio izbor za parazite koji mogu tolerirati čak i veće doze lijeka. To je ključno za održavanje adekvatnog koncentracija lijeka za dovoljno vremena da u potpunosti eliminirati parazite iz bilo kog pojedinca.

 

Faktori koji doprinose razvoju
i širenje rezistencije
faktor Komentari
samotretmana Pojedinci mogu uzeti samo lijek dok simptomi jasno ili će se manjim dozama da uštedite novac.
loša usklađenost Pojedinci ne mogu završiti cjelokupne terapije zbog nuspojava droge.
mase administracija Široko rasprostranjena upotreba droga u području intenzivne prijenos povećava pritisak droge izlažući veći parazit stanovništva droge.
dugo droga poluraspada Lijekovi koji se polako ispao će dovesti do duže izloženosti parazit subtherapeutic koncentracije droge.
intenzitet prijenos Visok nivo prijenosa može dozvoliti ponovne infekcije, a drogu su na nižim nivoima terapeutski.

Otpor na Hlorokvin. Nakon predstavljanja pred kraj Drugog svjetskog rata, hlorokin brzo postao lijek izbora za liječenje i prevenciju malarije. Ne samo da je hlorokin efikasan lijek – vjerojatno zbog mjestu djelovanja u vakuole hrane i njenih uplitanja u formiranje hemozoin (vidi Akcija droge) – ali je relativno netoksičan i jeftino. Dva žarišta od hlorokin otporan P. falciparum su otkrivene u Kolumbiji i na granici Kambodže-Tajlandu tokom kasnih 1950-ih. Tokom 1960-ih i 1970-ih, otporan paraziti širi kroz Južnu Ameriku, jugoistočnoj Aziji, i Indija. Otpor je prvi put iskazani u istočnoj Africi 1978. godine i proširila cijelom kontinentu tokom 1980-ih godina. Hlorokin otporan P. vivax nije prijavljen do 1989. godine u Papua Nova Gvineja i sada naći u nekoliko žarišta u jugoistočnoj Aziji, a možda i Južnoj Americi.

Osnova otpora hlorokin se smanjuje akumulaciju hlorokin u parazita hrane vakuole. Osim toga, otpornost hlorokin može biti djelomično preokrenuti inhibitori P-glikoproteina (ABC transporter) koji su odgovorni za otpornost na više droga (MDR) u tumorskih ćelija, čime se ukazuje na slične pojave mogu javiti u Plasmodium. Mutacije u MDR-poput gen iz P. falciparum (Pfmdr1) su upleteni u otpor hlorokin. Međutim, ove mutacije nisu prediktivni otpora hlorokin u svim geografskim područjima. PfMDR1 Izgleda da doprinese stepen otpornosti hlorokin, ali samo to nije dovoljno da se daju otpor. Međutim, PfMDR1 se čini da igra ulogu u otpornosti na meflokvin i halofantrin i utječe na osjetljivost na artemisina.

Još jedan kandidat za genetskog lokusa otpora hlorokin je identifikovana putem genetske krst i mapiranje eksperiment. A 400 kb regija na hromozoma 7 je utvrđeno da odvoji na otpor hlorokin i dalje analize predložio da jedan gen, nazvan Pfcrt, bio odgovoran za otpornost hlorokin. Od ukupno 10 polimorfizama identifikovanih u ovom genu, samo jedan mutacija je perfectedly povezana sa otporom hlorokin fenotip. Ova mutacija dovodi do lizina na ostatak 76 se mijenja u treonin (K76T). Nekoliko studija na terenu su pokazale povezanost između Pfcrt-K76T i otpornost hlorokin koristeći i in vivo i in vitro metoda. Bilo je nedavno predložio da je bilo najmanje 4 osnivač mutacija u genu Pfcrt povezane sa različitim geografskim regijama Azija / Afrika, Papua Nova Gvineja, Brazil / Peru, i Kolumbija (Wootton et al, Nature 418: 320, 2002) . Pretpostavlja se korištenje hlorokin rezultiralo kasnijim izbor i širenje fenotipa otporan.

Komentari na otpor droge:

  • Boland PB (2001) Otpornost na droge u malarije. WHO/CDS/CSR/DRS/2001.4
  • Hyde JE (2007) Drug-otporan malarije – uvid. FEBS Journal 274, 4688-4698.
  • Warhust D (2001) Novi razvoj: hlorokin otpora u Plasmodium falciparum. Drug Resistance Updates 4: 141.
  • Wellems TE i plowe CV (2001) hlorokin otporan malarije. J Inf Dis 184: 770.
  • Wongsrichanalai C, Pickard AL, Wernsdorfer WH i Meshnick SR (2002) Epidemiologija malarije rezistentne. Lancet lnfect Dis 2: 209.

LINKOVI

Performanse Kvantitativne Sistemi

Source: http://homes.cs.washington.edu/~lazowska/qsp/

Analiza kompjuterski sistem koristi za čekanje na mrežnim modelima

 

Edward D. Lazowska, John Zahorjan,
G. Scott Graham, Kenneth C. Sevcik

 


Ovaj tekst je objavljen od strane Prentice-Hall, Inc., u 1984. ostaje konačan rad na analitičke modeliranje računalnih sustava. Izdavač je vratio autorska prava autorima, koji čine materijal dostupan ovdje za pregled ili preuzimanje, u Adobe Acrobat PDF formatu (besplatni Acrobat Reader možete pogledati ovdje).

Početi ovdje – Najlakši način za pristup knjige online je kroz hiperlink Sadržaj dostupan preko ovog linka.

Želite skinuti cijeli tekst na PC? 21MB zip datoteka može biti ovdje ftp’d.


I. Preliminaries

  1. Pregled čekanja u redu mreže modeliranje
  2. Provođenje modeliranje studije
  3. Fundamentalni zakoni
  4. Čekanja model mreže ulazi i izlazi

II. Generalni analitički tehnike

  1. Bounds na performanse
  2. Modeli sa jednog posla klase
  3. Modeli sa više klasa posao
  4. Protok ekvivalencije i hijerarhijska modeliranje

III. Predstavljajući specifični podsistemi

  1. Memorije
  2. Disk I/O
  3. Procesori

IV. Parametrizacija

  1. Postojeći sistemi
  2. Razvojni sistemi
  3. Prijedlogni sistemi

V. Perspektiva

  1. Produžen aplikacije
  2. Upotreba čekanja mreže modeliranje softver

VI. Dodaci

  1. Izgradnja modela iz RMF podataka
  2. Implementaciju jedne klase, Točan MVA
  3. Implementaciju više klase, Točan MVA
  4. Nosivost ovisna servisnih centara

[email protected]

Kako Izgledati kao UNIX Guru

Source: http://www.cs.usfca.edu/~parrt/course/601/lectures/unix.util.html

Terence Parr

Zadnja promjena: Avgust 30, 2006

UNIX je izuzetno popularna platforma za razvijanje server softver dijelom zbog njegove sigurnosti i stabilnosti, ali i zato što ima bogatu skup komandne linije i skriptiranje alata. Programeri koriste ove alate za manipulaciju sistema datoteka, obrade datoteka dnevnika, i generalno automatizaciju što je više moguće.

Ako želite da bude ozbiljan server developer, morat ćete imati određeni objekat sa brojem UNIX alata; oko 15. Vidjet ćete početi vidjeti sličnosti među njima, posebno regularnih izraza, i uskoro ćete se osjećati vrlo ugodno. Kombinirajući jednostavnih komandi, možete izgraditi vrlo moćan alat vrlo brzo – mnogo brže nego što bi mogao izgraditi ekvivalent funkcionalnost u C ili Java, na primjer.

Ovo predavanje vas vodi kroz osnovne komande i onda pokazuje kako da ih kombinirati u jednostavne obrasce ili idioma pružiti sofisticirane funkcije poput histogramming. Ovo predavanje pretpostavlja da znate šta je granata je i da imate neke osnovne poznavanje UNIX.

[Usput, ove stranice dobiva veliku pažnju na internetu i na žalost ja dobiti mail od puno ljudi koji imaju bolja rješenja ili stvari koje sam trebao dodati. Ja samo pokazuje ono što sam naučio gledajući dobar UNIX ljudi tako da ne kažem ove savjete su optimalna rješenja. Ja bi bio prilično neuk sys admin.]

Sve je potok

Prva stvar koju trebate znati je da UNIX se temelji na ideji potoka. Sve je potok, ili se čini da. Upravljački programi izgledaju kao potoci, terminali izgledaju kao potoci, procesi komuniciraju preko potoka, itd … ulaz i izlaz programa su potoci koji možete preusmjeriti u uređaj, datoteku, ili neki drugi program.

Ovdje je primjer uređaja, null uređaj, koji vam omogućuje da baciti izlaz daleko. Na primjer, možda želite pokrenuti program, ali zanemariti izlaz.

$ ls > /dev/null # ignore output of ls

gdje “# ignore output of ls” je komentar.

Većina komandi obuhvaćeni u ovom procesu predavanja stdin i poslati rezultate na stdout. Na ovaj način, možete postepeno obrađivati tok podataka hooking izlaz jedan alat za ulaz drugog preko cijevi. Na primjer, sljedeće piped sekvence ispisuje broj datoteka u trenutnom direktoriju modifikovani u avgustu.

$ ls -l | grep Aug | wc -l

Zamislite koliko bi vremena bilo potrebno da napišete ekvivalent C ili Java program. Možete postati vrlo produktivan UNIX programer ako naučite kombinirati jednostavne komandne linije alat. Čak i kada programiranje na PC-u, koristim MKS-a UNIX ljuske i komande biblioteku da izgleda kao UNIX kutiju. Vrijedan novac.

Dobivanje pomoći

Ako vam je potrebno da znate o komandu, pitajte za “čovjeka” stranici. Na primjer, da biste saznali o ls komande, tipa

$ man ls
LS(1)                   System General Commands Manual                   LS(1)

NAME
     ls - list directory contents

SYNOPSIS
     ls [-ACFLRSTWacdfgiklnoqrstux1] [file ...]

DESCRIPTION
     For each operand that names a file of a type other than directory, ls
...

Vi ćete dobiti sažetak komande i bilo argumenata.

Ako se ne možete sjetiti imena komande, pokušajte koristiti odnosno koji pronalazi komande i knjižnica rutina koje se odnose na tu riječ. Na primjer, da biste saznali kako to učiniti sume, tipa

$ apropos checksum
cksum(1), sum(1)         - display file checksums and block counts
md5(1)                   - calculate a message-digest fingerprint (checksum) for a file

Posebna direktorija i datoteka

Vidi @http: //www.thegeekstuff.com/2010/09/linux-file-system-structure

Prečica za te kući direktorij, / home / korisničko ime, je ~ ime. Na primjer, ~ parrt je moj dom direktorij, / home / parrt.

Kada koristite Shell, postoji pojam trenutni direktorij. Dot ‘.’ lik je skraćenica za trenutni direktorij i “..” je skraćenica za direktorij iznad trenutne. Dakle, za pristup testu datoteku u trenutnom direktoriju, ./test je isti kao i običan test. Ako test je direktorij iznad, koristite ../test.

/ Je korijenski direktorij; nema drive specifikacija u UNIX.

U .bash_profile datoteka je vrlo važan jer je to kako je vaš shell sjednici inicijalizovana uključujući sve važne varijable CLASSPATH. Vaš bash shell pokretanja datoteke je ~ korisničko ime / .bash_profile i postaviti kod ovako:

PATH=$PATH:$HOME/bin

Obično ćete ići u i postavite CLASSPATH, tako da ne morate postaviti to stalno.

export CLASSPATH=".:/home/public/cs601/junit.jar"

Izvoz znači da je zadatak da CLASSPATH je vidljiv svim dijete procesa (koji je, vidljiv svim programima pokrenete iz ljuske).

Osnove

cd

Mijenjanje direktorij se radi sa cd dir gdje dir može biti “.” ili “..” da se preseli u trenutni direktorij (ništa) ili da se direktorij.

ls

Prikaz datoteka u direktoriju sa ls. -l Opcija se koristi za prikaz detalja datoteka:

total 9592
-rw-r--r--    1 parrt  staff     5600 Aug 19  2005 C-Java-relationship.html
...
drwxr-xr-x   13 parrt  staff      442 Oct 19  2005 sessions
-rw-r--r--    1 parrt  staff     2488 Oct 19  2005 sessions.html
...

“staff” je grupa parrt.

Ako želite da vidite skrivene datoteke (oni koji počinju sa “.”), Koristi “-a”.

Kombinacije su moguće: koristiti “ls -la” da vidi detalje svih datoteka, uključujući skrivene one.

Prikazivanje datoteka

Postoje 4 korisnih načina za prikaz sadržaja ili dijelova datoteke. Prvi je vrlo često koristi komandu cat. Na primjer, za prikaz mojoj listi objektno orijentisanog ključne riječi koriste u ovom Naravno, tip:

$ cat /home/public/cs601/oo.keywords.txt

Ako je datoteka je zaista veliki, vjerojatno ćete želite koristiti više, koji pljuje fajl u komade ekran veličine.

$ more /var/log/mail.log

Ako samo želite vidjeti prvih nekoliko linija datoteke ili posljednjih nekoliko redova koristiti glavu i rep.

$ head /var/log/mail.log
$ tail /var/log/mail.log

Možete odrediti broj kao argument da se određeni broj linija:

$ head -30 /var/log/mail.log

Najkorisniji bajalicu repa štampa posljednjih nekoliko linija datoteke i zatim čeka, štampanje novih linija jer su u prilogu datoteke. To je odlično za gledanje datoteke dnevnika:

$ tail -f /var/log/mail.log

Ako je potrebno da znate koliko slova, riječi, ili linije u datoteku, koristiti wc:

$ wc /var/log/mail.log
     164    2916   37896 /var/log/mail.log

Gdje su brojevi, kako bi, linija, riječi, onda znakova. Radi jasnoće, možete koristiti wc -l za ispis samo broj linija.

pushd, popd

Umjesto CD možete koristiti pushd da biste sačuvali trenutne dir i onda automatski cd na određeni direktorij. Na primjer,

$ pwd
/Users/parrt
$ pushd /tmp
/tmp ~
$ pwd
/tmp
$ popd
~
$ pwd
/Users/parrt

top

Za gledanje dinamički prikaz procesa na kutiji u akciji, koristite top.

ps

Da biste ispisati (široki zaslon) sve procese koji rade na kutiji, korištenje ps auxwww.

chmod

Za promjenu privilegija fajl ili folder, upotreba chmod. Privilegije su 3 cifra oktalni riječi sa 3 bita po cifra: rwxrwxrwx gdje prva znamenka je za vlasnika datoteke, 2. za grupu, i 3. za bilo koga. 644 je uobičajena riječ vrijednost datoteka, što znači 110.100.100 ili RW-r – r–. Kada radite ls -l ćete vidjeti ove bita. 755 je uobičajena riječ vrijednost za direktorija: rwxr-xr-x gdje direktoriji moraju biti izvršne za CD da bi mogao da uđe da dir. 755 je skraćenica za više čitljiv argument u = rwx, idite = rx. U je korisnik, G je grupa, o je drugi.

Koristite chmod -R za rekurzivno se primjenjuju na sve DIROVI ispod argument kao dobro.

Pretraživanje potocima

Jedan od najkorisnijih alata na raspolaganju na UNIX i onaj koji vam može koristiti najviše je grep. Ovaj alat utakmice regularne izraze (koji uključuje jednostavne riječi) i otisci odgovaraju linijama na zaslon računala.

Najjednostavniji bajalicu traži određenu sekvencu znakova u skupu datoteka. Ovdje je primjer koji izgleda za bilo kakvo pozivanje na sustav u Java datoteka u trenutnom direktoriju.

grep System *.java

Možete naći dot ‘.’ regularni izraz koristan. To odgovara bilo koji jedan znak, ali je obično u kombinaciji sa zvijezda, koja odgovara nula ili više od stavke prethodnog. Budite oprezni da priloži izraz u jednostrukim navodnicima tako proširenje komandne linije ne mijenjati argument. Sljedeći primjer, traži reference na bilo koji forum stranice u datoteci server log:

$ grep '/forum/.*' /home/public/cs601/unix/access.log

ili ekvivalentno:

$ cat /home/public/cs601/unix/access.log | grep '/forum/.*' 

Drugi oblik je korisno kada želite da obrađuje zbirku datoteka kao jedan tok kao u:

cat /home/public/cs601/unix/access*.log | grep '/forum/.*'

Ako trebate pogledati za niz na početku linije, koristite znak za umetanje ‘^’:

$ grep '^195.77.105.200' /home/public/cs601/unix/access*.log

Ovo pronalazi sve linije u sve pristupne trupaca koje počinju s IP adresa 195.77.105.200.

Ako želite da preokrene obrazac odgovara da linije koje ne odgovaraju obrazac, koristite -v. Ovdje je primjer koji pronalazi reference na ne slika se u datoteku dnevnika:

$ cat /home/public/cs601/unix/access.log | grep -v '/images'

Sada zamislite da imate datoteku http dnevnika i želite da filtrira zahtjeva stranice od strane neljudskih pauka. Ako imate datoteku pod nazivom spider.IPs, možete pronaći sve nonspider pogleda stranicu putem:

$ cat /home/public/cs601/unix/access.log | grep -v -f /tmp/spider.IPs

Na kraju, da ne obraća pažnju slučaju ulaznog toka, koriste -i.

Prijevodi potocima

Pretvara tekst potok je jedan od osnovnih operacija UNIX. PERL je dobar alat za to, ali pošto mi se ne sviđa PERL ja ostajem sa tri alata: tr, sed, i awk. PERL i ovi alati su line-by-line alata u da su oni dobro rade samo na obrasce u potpunosti sadržana u jednoj liniji. Ako je potrebno da obrađuju složenije obrasce kao XML ili trebate analizirati programski jezik, koristite kontekst bez gramatike alat kao što je ANTLR.

tr

Za manipulaciju razmaka, naći ćete tr vrlo koristan.

Ako imate kolone podataka odvojenih prostora i želite kolone do kolapsa tako da postoji jedan stupac podataka, reci tr zamijeniti prostor za novi red tr ” ‘\ n’. Uzmite u obzir ulaznu datoteku / home / javne / cs601 / Unix / imena:

jim scott mike
bill randy tom

Da bi sve te imena u koloni, upotreba

$ cat /home/public/cs601/unix/names | tr ' ' '\n'

Ako želite srušiti sve sekvence prostora u jedan prostor, koristiti tr -s ”.

Za pretvaranje PC datoteke u UNIX, morate se riješiti ‘\ r’ znakova. Koristite tr -d ‘\ r’.

sed

Ako je ispuštanje ili prevođenje jednim znakova nije dovoljno, možete koristiti sed (urednik potok) zamijeniti ili brisanje teksta komade neprecizan regularnih izraza. Na primjer, za brisanje svih referenci na riječ Scott u datoteku imena iz gore, upotreba

$ cat /home/public/cs601/unix/names | sed 's/scott//'

koji zamjenjuje Scott za ništa. Ako postoji više referenci na Scott na jednoj liniji, koristite G sufiks da ukaže “globalno” na toj liniji inače samo prvo pojavljivanje će biti uklonjena:

$ ... | sed 's/scott//g'

Ako želite zamijeniti reference na view.jsp sa index.jsp, upotreba

$ ... | sed 's/view.jsp/index.jsp/'

Ako želite bilo kakve .asp datoteke pretvara u .jsp, morate odgovarati ime datoteke s regularni izraz i odnose se na to preko \ 1:

$ ... | sed 's/\(.*\).asp/\1.jsp/'

The \ (… \) grupiranje prikuplja tekst koji se može odnositi na s \ 1.

Ako želite da ubiju sve, od ‘,’ karakter do kraja linije, koristite end-of-line marker $:

$ ... | sed 's/,.*$//' # kill from comma to end of line

awk

Kada vam je potrebna za rad s kolone podataka ili izvrši malo koda za svaku liniju podudaranje uzorak, koristiti awk. awk programi su obrazac akcije parova. Dok su neki awk programi su dovoljno komplikovano zahtijeva poseban fajl koji sadrži program, možete učiniti neke sjajne stvari pomoću argument u komandnoj liniji.

awk misli ulazne linije su razbijena u polja (i.e., kolone) odvojeni razmakom. Polja su navedeni u akciju preko $ 1 $ 2, … a $ 0 odnosi na cijelu unos.

A obrazac-akcija par izgleda ovako:

pattern {action}

Ako izostavite obrazac, akcija se izvršava za svaki unos. Izostavljajući akciju znači ispis linije. Možete odvojiti parova od strane nove linije ili zarez.

Razmislite ulaz

aasghar Asghar, Ali
wchen   Chen, Wei
zchen   Chen, Zhen-Jian

Ako želite spisak imena prijava, pitajte awk za ispis prve kolone:

$ cat /home/public/cs601/unix/emails.txt | awk '{print $1;}'

Ako želite pretvoriti imena prijava na e-mail adrese, koristite funkciju printf C-Lookalike:

$ cat /home/public/cs601/unix/emails.txt | awk '{printf("%[email protected],",$1);}'

Zbog nestalih \ n u printf string, vidjet ćete izlaz sve na jednoj liniji spreman za lijepljenje u program mail:

[email protected],[email protected],[email protected]

Možda ćete također žele preurediti kolone podataka. Za ispis firstname, prezime, možda probati:

$ cat /home/public/cs601/unix/emails.txt | awk '{printf("%s %s\n", $3, $2);}'

ali ćete primijetiti da je i dalje tu zarez jer je dio kolone:

Ali Asghar,
Wei Chen,
Zhen-Jian Chen,

Potrebno je da cijevi izlaz kroz TR (ili sed) da se skinu zarez:

$ cat /home/public/cs601/unix/emails.txt | \
  awk '{printf("%s %s\n", $3, $2);}' | \
  tr -d ','

Tada ćete vidjeti:

Ali Asghar
Wei Chen
Zhen-Jian Chen

Također možete koristiti awk ispitati vrijednosti sadržaja. Da sumiramo prvu kolonu sljedeće podatke (u datoteci / home / javne / cs601 / Unix / kava):

3 parrt
2 jcoker
8 tombu

koristiti sljedeće jednostavne komande:

$ awk '{n+=$1;} ; END {print n;}' < /home/public/cs601/unix/coffee

gdje END je poseban obrazac koji znači “nakon obrade potoka.”

Ako želite filtrirati ili sabrati sve vrijednosti manje od ili jednako, recimo 3, koristiti ako izjavu:

$ awk '{if ($1<=3) n+=$1;} END {print n;}' < /home/public/cs601/unix/coffee

U ovom slučaju, vidjet ćete izlaz 5 (3 + 2);

Korištenje awk zgrabiti određeni kolona je vrlo česta pri obradi datoteka dnevnika. Razmotrimo http://www.jguru.com stranicu pogled datoteku dnevnika, /home/public/cs601/unix/pageview-20021022.log, da su u obliku:

date-stamp(thread-name): userID-or-IPaddr URL site-section

Dakle, podaci izgleda ovako:

20021022_00.00.04(tcpConnection-80-3019):       203.6.152.30    /faq/subtopic.jsp?topicID=472&page=2    FAQs     
20021022_00.00.07(tcpConnection-80-2981):       995134  /index.jsp      Home 
20021022_00.00.08(tcpConnection-80-2901):       66.67.34.44     /faq/subtopic.jsp?topicID=364   FAQs     
20021022_00.00.12(tcpConnection-80-3003):       217.65.96.13    /faq/view.jsp?EID=736437        FAQs     
20021022_00.00.13(tcpConnection-80-3019):       203.124.210.98  /faq/topicindex.jsp?topic=JSP   FAQs/JSP         
20021022_00.00.15(tcpConnection-80-2988):       202.56.231.154  /faq/index.jsp FAQs     
20021022_00.00.19(tcpConnection-80-2976):       66.67.34.44     /faq/view.jsp?EID=225150        FAQs     
220021022_00.00.21(tcpConnection-80-2974):       143.89.192.5    /forums/most_active.jsp?topic=EJB       Forums/EJB       
20021022_00.00.21(tcpConnection-80-2996):       193.108.239.34  /guru/edit_account.jsp  Guru     
20021022_00.00.21(tcpConnection-80-2996):       193.108.239.34  /misc/login.jsp Misc     
...

Kada se korisnik prijavljeni, datoteci dnevnika ima svoj korisnički ID, a ne njihove IP adrese.

Evo kako možete dobiti popis URL-ova koje ljudi gledaju na recimo 22. oktobar 2002:

$ awk '{print $3;}' < /home/public/cs601/unix/pageview-20021022.log
/faq/subtopic.jsp?topicID=472&page=2
/index.jsp
/faq/subtopic.jsp?topicID=364
/faq/view.jsp?EID=736437
/faq/topicindex.jsp?topic=JSP
/faq/index.jsp
/faq/view.jsp?EID=225150
/forums/most_active.jsp?topic=EJB
/guru/edit_account.jsp
/misc/login.jsp
...

Ako želite računati koliko pregleda stranica bilo koji dan da se ne obrađuje stranice (moje stranice obrade su sve forme process_xxx), cijevi rezultate kroz grep i wc zajedno:

$ awk '{print $3;}' < /home/public/cs601/unix/pageview-20021022.log | \
  grep -v process | \
  wc -l
67850

Ako želite jedinstveni popis URL-ova, možete sortirati izlaz, a zatim koristiti uniq:

$ awk '{print $3;}' < /home/public/cs601/unix/pageview-20021022.log | \
  sort | \
  uniq

uniq samo ruši sve ponavlja linije u jednoj liniji – to je razlog zašto morate prvo sortirati izlaz. Vi ćete dobiti izlaz kao što su:

/article/index.jsp
/article/index.jsp?page=1
/article/index.jsp?page=10
/article/index.jsp?page=2
...

Tarballs

Napomena: Naziv dolazi iz sličnih riječi, dlaka (stvari koje mačke povratiti), prilično sam siguran.

Prikupiti gomilu datoteke i direktorije zajedno, koristite katran. Na primjer, da katranom se čitav svoj home direktorij i stavite arhive u / tmp, učiniti

$ cd ~parrt
$ cd .. # go one dir above dir you want to tar
$ tar cvf /tmp/parrt.backup.tar parrt

Po konvenciji, koristite .tar kao produžetak. Da untar ovo korištenje datoteka

$ cd /tmp
$ tar xvf parrt.backup.tar

katran untars stvari u trenutnom direktoriju!

Nakon pokretanja untar, naći ćete novi direktorij, / tmp / parrt, da je kopija vašeg home direktorij. Imajte na umu da način na koji katranom stvari diktira strukturu direktorija kad untarred. Činjenica da sam u stvaranju tar spomenuo parrt znači da ću morati da dir kad untarred. Nasuprot tome, u narednom će napraviti kopiju moj dom direktorija, ali bez jednog parrt root dir:

$ cd ~parrt
$ tar cvf /tmp/parrt.backup.tar *

To je dobra ideja da se katranom stvari sa root direktorij, tako da kad untar ne stvaraju milion datoteke u trenutnoj direktno. Da vidimo šta je u arhive, upotreba

$ tar tvf /tmp/parrt.backup.tar

Većinu vremena možete uštedjeti prostor pomoću z argument. Tarball će tada biti gzip’d i ne bi trebalo koristiti nastavak datoteke .tar.gz:

$ cd ~parrt
$ cd .. # go one dir above dir you want to tar
$ tar cvfz /tmp/parrt.backup.tar.gz parrt

Otpakivanje zahtijeva z argument i:

$ cd /tmp
$ tar xvfz parrt.backup.tar.gz

Ako imate veliku datoteku komprimirati, koristite gzip:

$ gzip bigfile

Nakon pogubljenja, vaša datoteka će je preimenovan bigfile.gz. Da biste raspakirali, koristite

$ gzip -d bigfile.gz

Da biste prikazali tekstualnu datoteku koja se trenutno gzip’d, koristite zcat:

$ zcat bigfile.gz

Kreće datoteke između mašine

rsync

Kada je potrebno imati direktorij na jednoj mašini odraz na drugoj mašini, koristite rsync. On uspoređuje sve datoteke u direktoriju pod drvo i kopije u odnosu na bilo koji su se promijenile u ogledalima direktorij na drugi stroj. Na primjer, evo kako bi mogao “povući” sve za rezanje datoteke iz livebox.jguru.com u kutiju iz koje ste izvršiti rsync naredbe:

$ hostname
jazz.jguru.com
$ rsync -rabz -e ssh -v '[email protected]:/var/log/jguru/*' \
  /backup/web/logs

rsync će izbrisati ili skratiti datoteke kako bi se osiguralo datoteke ostaju isti. Ovo je loše ako obrišete datoteku greškom – to će zbrisati svoj backup datoteka. Dodaj argument zove –suffix reći rsync napraviti kopiju bilo koje postojeće datoteke prije nego što ga prepisuje:

$ hostname
jazz.jguru.com
$ rsync -rabz -e ssh -v --suffix .rsync_`date '+%Y%m%d'` \
 '[email protected]:/var/log/jguru/*' /backup/web/logs

gdje `datum ‘+% Y% m% d’` (u obrnutom jednostruke navodnike) znači “izvršiti ovaj datum komandu”.

Da biste izuzeli određene obrasce iz sync, koristite –exclude:

$ rsync -rabz --exclude=entitymanager/ --suffix .rsync_`date '+%Y%m%d'` \
  -e ssh -v '[email protected]:/var/log/jguru/*' /backup/web/logs

scp

Da biste ručno kopirali datoteku ili direktorij, koristite scp:

$ scp lecture.html [email protected]:~parrt/lectures

Baš kao k.č., koristiti -r da rekurzivno kopiranje direktorija.

Razni

find

Većina GUI za Linux ili PC imaju pretraživanje objekt, ali iz komandne linije možete koristiti naći. Da biste pronašli sve datoteke pod nazivom .p4 početkom u direktoriju ~ / ANTLR / Depot / projekata, upotreba:

$ find  ~/antlr/depot/projects -name '.p4'

Na default “akcija” je -print.

Možete navesti regularni izraz koji odgovaraju. Na primjer, pogledati ispod home direktorij za bilo koji XML datoteke, koristite:

$ find ~ -name '*.xml' -print

Napomena korištenje jednostruke navodnike za sprečavanje širenja komandne linije – želite da se ‘*’ da idem na find komandu.

Možete izvršiti naredbu za svaku datoteku ili direktorij je utvrdio da odgovara ime. Na primjer, da li izbrisati sve XML datoteke, uradite ovo:

$ find ~ -name '*.xml' -exec rm {} \;

gdje “{}” je skraćenica za “trenutnu datoteku koja odgovara”. Kraj komande moraju biti raskinut s ‘;’ ali zbog širenja komandne linije, morat ćete izbjeći ‘;’.

Možete navesti i informacije o vremenu u vašem upitu. Ovdje je shell skriptu koja koristi pronaći izbrisati sve datoteke starije od 14 dana.

#!/bin/sh

BACKUP_DIR=/var/data/backup

# number of days to keep backups
AGE=14 # days
AGE_MINS=$[ $AGE * 60 * 24 ]

# delete dirs/files
find $BACKUP_DIR/* -cmin +$AGE_MINS -type d -exec rm -rf {} \;

Koristite find u leđa krpelja kao argument:

vi `find . -name '*.java'` # open all java files below current dir

fuser

Ako želite da znate ko koristi port, kao što su HTTP (80), koristite grejača. Morate biti root za ovaj koristiti:

$ sudo /sbin/fuser -n tcp 80
80/tcp:              13476 13477 13478 13479 13480
13481 13482 13483 13484 13486 13487 13489 13490 13491
13492 13493 13495 13496 13497 13498 13499 13500 13501 13608

Izlaz ukazuje na listi procesa u vezi sa tim portom.

whereis

Ponekad želite da koristite komandu, ali to nije u vašem putu i ne možete sjetiti gdje je. Koristite whereis gledati u standardnim UNIX lokacije za naredbu.

$ whereis fuser
fuser: /sbin/fuser /usr/man/man1/fuser.1 /usr/man/man1/fuser.1.gz
$ whereis ls   
ls: /bin/ls /usr/man/man1/ls.1 /usr/man/man1/ls.1.gz

whereis pokazuje man stranice.

which

Ponekad vam se može izvršenje pogrešnu verziju komande i želite znati koju verziju komande PATH ukazuje treba pokrenuti. Koristite što da pitam:

$ which ls
alias ls='ls --color=tty'
        /bin/ls
$ which java
/usr/local/java/bin/java

Ako se ništa ne nalazi u vašem putu, vidjet ćete:

$ which fuser
/usr/bin/which: no fuser in (/usr/local/bin:/usr/local/java/bin:/usr/local/bin:/bin:/usr/bin:/usr/X11R6/bin:/usr/X11R6/bin:/home/parrt/bin)

kill

Da biste poslali signal na proces, koristite kill. Obično ćete želite da se samo reći kill PID gdje PID mogu se naći od PS ili vrha (vidi dolje).

Koristite kill -9 PID kada ne možete dobiti proces da umre; to znači ubiti ga sa “ekstremnim predrasudama”.

traceroute

Ako imate problema da na licu mjesta, koristite traceroute gledati slijed hmelja koriste da bi na licu mjesta:

$ /usr/sbin/traceroute www.cnn.com
 1  65.219.20.145 (65.219.20.145)  2.348 ms  1.87 ms  1.814 ms
 2  loopback0.gw5.sfo4.alter.net (137.39.11.23)  3.667 ms  3.741 ms  3.695 ms
 3  160.atm3-0.xr1.sfo4.alter.net (152.63.51.190)  3.855 ms  3.825 ms  3.993 ms
...

Koja je moja IP adresa?

$ /sbin/ifconfig

Pod eth0 sučelje, vidjet ćete inet addr:

eth0      Link encap:Ethernet  HWaddr 00:10:DC:58:B1:F0  
          inet addr:138.202.170.4  Bcast:138.202.170.255  Mask:255.255.255.0

Korisni kombinacije

Kako ubiti skup procesa

Ako želite da ubije sve Java procesa radi za parrt, možete ili pokrenuti killall java ako ste parrt ili generirati “ubiti” skriptu putem:

$ ps auxwww|grep java|grep parrt|awk '{print "kill -9 ",$2;}' > /tmp/killparrt
$ bash /tmp/killparrt # run resulting script

/ Tmp / killparrt datoteka će izgledati ovako:

kill -9 1021
kill -9 1023
kill -9 1024

Napomena: također možete učiniti zajednički zadatak sa:

$ killall java

Imajte na umu da je ovo linux specifičan; Rečeno mi je da će ubiti sve prerade na UNIXen kao Solaris!

Kako napraviti histogramu

Histograma je skup brojanja, vrijednost parova ukazuje koliko se često javlja vrijednost. Osnovna operacija će biti za sortiranje, onda računati koliko vrednosti se javljaju u nizu i zatim preokrenuti vrsta, tako da je vrijednost sa najvišim broj je na vrhu izvještaja.

$ ... | sort |uniq -c|sort -r -n 

Imajte na umu da vrsta vrsta u cjelini liniji, ali je prva kolona je očito značajan baš kao što je prvo slovo u nečije prezime znatno pozicionira svoje ime u sortirane liste.

uniq -C ruši sve ponovljene sekvence vrijednosti, ali ispisuje broj pojavljivanja pred vrijednosti. Podsjetimo prethodnog sortiranja:

$ awk '{print $3;}' < /home/public/cs601/unix/pageview-20021022.log | \
  sort | \
  uniq
/article/index.jsp
/article/index.jsp?page=1
/article/index.jsp?page=10
/article/index.jsp?page=2
...

Sada dodajte -C na uniq:

$ awk '{print $3;}' < /home/public/cs601/unix/pageview-20021022.log | \
  sort | \
  uniq -c
 623 /article/index.jsp
   6 /article/index.jsp?page=1
  10 /article/index.jsp?page=10
 109 /article/index.jsp?page=2
...

Sada sve što morate učiniti je obrnuto vrsta linije prema prvim kolonu brojčano.

$ awk '{print $3;}' < /home/public/cs601/unix/pageview-20021022.log | \
  sort | \
  uniq -c | \
  sort -r -n
6170 /index.jsp
2916 /search/results.jsp
1397 /faq/index.jsp
1018 /forums/index.jsp
 884 /faq/home.jsp?topic=Tomcat
...

U praksi, možda želite dobiti histogram koji je “despidered” i samo ima pogled u vezi FAQ. Možete filtrirati sve stranice pogled linije povezane s pauk IP adresa i filtera u samo FAQ linije:

$ grep -v -f /tmp/spider.IPs /home/public/cs601/unix/pageview-20021022.log | \
  awk '{print $3;}'| \
  grep '/faq' | \
  sort | \
  uniq -c | \
  sort -r -n
1397 /faq/index.jsp
 884 /faq/home.jsp?topic=Tomcat
 525 /faq/home.jsp?topic=Struts
 501 /faq/home.jsp?topic=JSP
 423 /faq/home.jsp?topic=EJB
...

Ako želite da vidite samo despidered FAQ stranice koje su navedeni više od 500 puta, dodajte awk komandu do kraja.

$ grep -v -f /tmp/spider.IPs /home/public/cs601/unix/pageview-20021022.log | \
  awk '{print $3;}'| \
  grep '/faq' | \
  sort | \
  uniq -c | \
  sort -r -n | \
  awk '{if ($1>500) print $0;}'
1397 /faq/index.jsp
 884 /faq/home.jsp?topic=Tomcat
 525 /faq/home.jsp?topic=Struts
 501 /faq/home.jsp?topic=JSP

Generiranje Java klase hijerarhije dijagrama

Student je pitao da li sam znao programa koji generira klasa hijerarhije dijagrama. Ja sam rekao “ne”, ali onda sam shvatio da ne treba. Evo jedan brod da to uradi:

# pulls out superclass and class as $5 and $3:
# public class A extends B ...
# only works for public classes and usual formatting
cat *.java | grep 'public class' $1 | \
    awk 'BEGIN {print "digraph foo {";} {print $5 "->" $3;} END {print "}"}'

To stvara grafikon datoteke DOT formatu. Probaj. To je sjajno. Radovi za većinu slučajeva. Izlaz izgleda ovako:

digraph foo {
antlr.CharScanner->JavaLexer
antlr.LLkParser->Mantra
->TestLexer
}

Generiranje skripte i programe

Volim da automatizirati što je više moguće. Ponekad to znači pisanje programa koji generira drugi program ili skripte.

Obrada mail datoteke

Htio sam da se niz SQL naredbi koje će ažurirati našu bazu podataka kad god neko email odbila. Obrada datoteke pošte je prilično jednostavan, jer možete pogledati kod greške zatim e-mail adresu. A odbila email izgleda ovako:

From [email protected]  Wed Jan  9 17:32:33 2002
Return-Path: <>
Received: from web.jguru.com (web.jguru.com [64.49.216.133])
        by localhost.localdomain (8.9.3/8.9.3) with ESMTP id RAA18767
        for <[email protected]>; Wed, 9 Jan 2002 17:32:32 -0800
Received: from localhost (localhost)
        by web.jguru.com (8.11.6/8.11.6) id g0A1W2o02285;
        Wed, 9 Jan 2002 17:32:02 -0800
Date: Wed, 9 Jan 2002 17:32:02 -0800
From: Mail Delivery Subsystem <[email protected]>
Message-Id: <[email protected]>
To: <[email protected]>
MIME-Version: 1.0
Content-Type: multipart/report; report-type=delivery-status;
        boundary="g0A1W2o02285.1010626322/web.jguru.com"
Subject: Returned mail: see transcript for details
Auto-Submitted: auto-generated (failure)

This is a MIME-encapsulated message

--g0A1W2o02285.1010626322/web.jguru.com

The original message was received at Wed, 9 Jan 2002 17:32:02 -0800
from localhost [127.0.0.1]

   ----- The following addresses had permanent fatal errors -----
<[email protected]>
    (reason: 550 Host unknown)

   ----- Transcript of session follows -----
550 5.1.2 <[email protected]>... Host unknown (Name server: intheneck.com: host not found)
...

Obratite pažnju poruka o grešci SMTP 550. Pogledajte za koje na početku linije onda ubiti zagradi ugao, izvadite … i koristiti awk za štampanje SQL:

# This script works on one email or a file full of other emails
# since it just looks for the SMTP 550 or 554 results and then
# converts them to SQL commands.
grep -E '^(550|554)' | \
        sed 's/[<>]//g' | \
        sed 's/\.\.\.//' | \
        awk "{printf(\"UPDATE PERSON SET bounce=1 WHERE email='%s';\n\",\$3);}" >> bounces.sql

Moram pobjeći 3 $ jer to znači da nešto surround bash skriptu i želim awk da vidim znak za dolar.

Generiranje getter/setters

#!/bin/bash
# From a type and name (plus firstlettercap version),
# generate a Java getter and setter
#
# Example: getter.setter String name Name
#

TYPE=$1
NAME=$2
UPPER_NAME=$3

echo "public $TYPE get$UPPER_NAME() {"
echo "  return $NAME;"
echo "}"
echo
echo "void set$UPPER_NAME($TYPE $NAME) {"
echo "  this.$NAME = $NAME;"
echo "}"
echo

Da li sam bio sjeckan?

Neuspješni upisi:/var/log/messages

prošle, w, uptime

/Etc/passwd promijenilo?

fuser za luke

portscans u izvještaju server

čudno obrada Drobljenje CPU?

Programski Jezik Leda

Source: http://web.engr.oregonstate.edu/~budd/leda.html

Leda je multiparadigm programski jezik. Ideja o multiparadigm jezika je da pruži okvir u kojem programeri mogu raditi u različitim stilovima, slobodno izmeštanjem konstrukata iz različitih paradigmi. Tehnike podržan od strane Leda uključuju imparative programiranje, pristup objektno orijentisan, logika programiranja, i funkcionalno programiranje.

Kompletan opis Leda može se naći u knjizi, Multiparadigm programiranje u Leda, objavio Addison-Wesley 1995. Nažalost, knjiga je sada iz štampe, međutim, uzorak poglavlja iz ove knjige su dostupne on-line; to uključuje uvod u Leda jezika i formalni opis Leda gramatike.



Tim Budd, [email protected]

Pregled CORBA

Source: http://www.cs.wustl.edu/~schmidt/corba-overview.html

Zajednička Objekt Zahtjev Broker Arhitektura (CORBA) [OMG: 95a] je u nastajanju otvoren distribuirani objekt computing infrastrukture koji se standardizirana od strane Grupa Upravljanje Objektima (OMG). CORBA automatizira mnoge zajedničke mreže programskih zadataka kao što su registracija objekta, lokacija, i aktiviranje; traži demultipleksiranje; kadriranje i greškama rukovanje; parametar ranţirne i demarshalling; i rad otpremanje. Vidi Web stranice OMG za više pregled materijala na CORBA. Vidi moje CORBA stranica za dodatne informacije o CORBA, uključujući i naše tutoriali i istraživanja na visokih performansi i kugle u realnom vremenu. Rezultati iz našeg istraživanja na visokih performansi i real-time CORBA su slobodno dostupni za preuzimanje u open-source TAO ORB.

Na sljedećoj slici pokazuje primarne komponente u OMG Referentni model arhitekture. Opisi tih komponenti su dostupne dalje ispod. Delovi ovih opisa se baziraju na materijalu iz [Vinoski].

Slika 1. OMG referentni model arhitekture
  • Objekt usluge – to su interfejsi domena-nezavisni koje koriste mnogi distribuiranih programa objekta. Na primjer, pružanja usluga za otkrivanje drugih dostupnih usluga je gotovo uvijek potrebno, bez obzira na domenu primjene. Dva primjera predmet usluge da ispuni ovu ulogu su:
    • Imenovanje Servis – koji omogućava klijentima da pronađu predmete na osnovu imena;
    • Trgovački Servis – koji omogućava klijentima da pronađu predmete na osnovu njihove imovine.

Tu su i Objektni Servis specifikacije za upravljanje životnim ciklusom, sigurnost, transakcije, i obavijest događaj, kao i mnogi drugi [OMG: 95b].

  • Zajedničkim objektima – Kao objekta Servis interfejsa, ovi interfejsi su horizontalno-orijentirani, ali za razliku od objekta usluge su orijentisana na krajnjeg korisnika aplikacije. Jedan primjer takvog objekta je Distributed Document Komponenta Objekt (DDCF), složeni dokument Zajednički Objekt na osnovu OpenDoc. DDCF omogućuje prezentaciju i razmjenu objekata na osnovu modela dokument, na primjer, olakšavajući povezivanje spreadsheet objekta u izvještaju dokument.
  • Domain Interfaces – Ove interfejsi popunio uloge sličan predmet usluge i zajedničkih objekata, ali su orijentirani prema određenim aplikacije domene. Na primjer, jedan od prvih OMG RFPs izdaje domena sučelja je za proizvod Data Management (PDM) Akteri za proizvodnju domena. Ostali OMG RFPs će uskoro biti objavljen u oblasti telekomunikacija, medicinske i finansijske domena.
  • Primjena Interfaces – To su interfejsi razvijen posebno za datu aplikaciju. Zbog toga što su određene aplikacije, i zato što OMG ne razvija aplikacije (samo specifikacije), te interfejsi nisu standardizovani. Međutim, ako s vremenom se čini da su određene široko korisnih usluga nastaju iz određene aplikacije domene, oni mogu postati kandidati za buduće standardizacije OMG.

CORBA ORB Arhitektura

Na sljedećoj slici pokazuje primarne komponente u CORBA ORB arhitekture. Opisi tih komponenti su dostupni ispod figura.

Slika 2. CORBA ORB Arhitektura
  • Objekt – Ovo je CORBA programski entitet koji se sastoji od identiteta, interfejs, i implementaciju, koji je poznat kao sluga.
  • Servant – Ovo je programski implementacija jezik entitet koji definira operacije koje podržavaju CORBA IDL sučelje. Službenici mogu pisati u različitim jezicima, uključujući C, C ++, Java, Smalltalk, i Ada.
  • Klijent – Ovaj je program entitet koji poziva operaciju na implementaciji objekat. Pristupanje usluge udaljenog objekta treba biti transparentan pozivatelja. U idealnom slučaju, to bi trebao biti kao jednostavan kao pozivanje metoda na objektu, i.e., obj-> op (args). Preostale komponente na slici 2 pomoć da podrže ovaj nivo transparentnosti.
  • Objekt zahtjev broker (ORB) – ORB pruža mehanizam za transparentno komunikaciju zahtjeve klijenata za cilj implementacije objekta. ORB pojednostavljuje distribuira programiranje odvajanje klijenta iz detalje metoda prizivanja. To čini zahtjeve klijenta čini se da lokalni postupak poziva. Kada klijent poziva operaciju, kugla je odgovoran za pronalaženje realizaciju objekta, transparentno aktiviranjem ako je potrebno, pružajući zahtjev za objekt, a vraća nikakav odgovor na pozivatelja.
  • ORB Interface – Sfera je logično entitet koji se može implementirati na različite načine (kao što je jedan ili više procesa ili skup biblioteka). Razdvojiti aplikacije od detalje implementacije, specifikacije CORBA definira apstraktna interfejs za ORB. Ovo sučelje pruža različite pomagač funkcije kao što su pretvaranje reference na objekte u nizove i obrnuto, i stvaranje liste argumenata za zahtjeva kroz dinamičan prizivanje sučelje opisano u nastavku.
  • CORBA IDL kupone i kostura – CORBA IDL kupone i kosturi služe kao “ ljepilo ” između klijenta i poslužitelja aplikacija, odnosno, i ORB. Transformacija između definicije CORBA IDL i ciljni programski jezik je automatizovan od CORBA IDL kompajler. Upotreba kompilator smanjuje potencijal za nedosljednosti između klijenta kupone i server kostura i povećanja mogućnosti za automatsku kompajler optimizacije.
  • Dinamičan prizivanje sučelje (DII) – Ovo sučelje omogućava klijentu da direktan pristup osnovni mehanizmi zahtjeva koje je ORB. Aplikacije koriste DII za dinamički izdaju zahtjeve za objekte bez potrebe IDL sučelje specifične kupone koji će biti povezan u. Za razliku od IDL kupone (koji omogućuju samo zahtjeva RPC-style), DII također omogućava klijentima da ne blokira odgođeni sinhroni (odvojene send i primaju operacije) i oneway (slati samo) poziva.
  • Dinamičan kostur sučelje (DSI) – To je analogni servera strane da DII klijenta strane. DSi omogućava ORB da dostave zahtjeve za implementaciju objekat koji nema kompiliranja vremena znanja o vrsti objekta se provodi. Klijent koja podnosi zahtjev nema pojma da li je implementacija koristi tip-specifične IDL kosture ili koristi dinamičke kosture.
  • Adapter objekta – Ovo pomaže ORB sa isporukom zahtjeve objekta i aktiviranje objekta. Što je još važnije, objekt adapter saradnika prigovor implementacije sa ORB. Objekt adapteri mogu biti specijalizirana za pružanje podrške za određene stilove realizaciju objekata (kao što su OODB objekat adapteri za upornost i biblioteku objekata adapteri za registrirane-udaljenih objekata).

Moja CORBA stranica sadrži dodatne informacije o obrascima i tehnikama za dizajniranje CORBA kugle i CORBA usluge. Primjeri ovih obrazaca i tehnike mogu se naći u TAO implementacije u realnom vremenu CORBA.


Reference

[OMG: 95a] Common Object Request Broker Archictecture, OMG, jula 1995.
[OMG: 95b] Common Object Services Specification, OMG 95-3-31 1995

[Vinoski] Steve Vinoski, CORBA: Integrating Diverse Applications Within Distributed Heterogeneous Environments, Communications Magazine IEEE, februara 1997.

Kako Statini Stvarno Rade Objašnjava Zašto oni baš i ne Raditi

Source: http://people.csail.mit.edu/seneff/why_statins_dont_really_work.html

Stephanie Seneff

[email protected]
11 Mart 2011

1. Uvod

Statina industrija je uživao u trideset godina niz od stalnom porastu profita, jer smatraju sve više načina da opravda proširenje definicije segmenta populacije koji ispunjavaju uslove za terapije statinima. Veliki, placebo-kontrolisane studije su pružili dokaze da statini mogu značajno smanjiti učestalost srčanog udara. Visoki serumski kolesterol je zaista u korelaciji s bolesti srca, i statini, tako što ometa sposobnost tijela za sintezu holesterola, su izuzetno efikasan u snižavanju brojeve. Srčana oboljenja je broj jedan uzrok smrti u Sjedinjenih Američkih Država i, sve više, širom svijeta. Ono što se ne sviđa kod statini?

Predviđam da u bijegu statine privodi kraju, a to će biti teško prizemljenje. U talidomid katastrofa od 1950-ih i terapije fijasko hormonske od 1990-ih će bleda od odnosu na dramatičan uspon i pad statina industrije. Vidim plima polako okreće, i vjerujem da će na kraju Crescendo u plimni val, ali dezinformacija je izuzetno uporan, tako da može trajati godinama.

mnogo vremena sam proveo u posljednjih nekoliko godina češljanje istraživanja literature na metabolizam, dijabetes, bolesti srca, Alzheimerove i statina droge. Do sada, osim postavljanjem eseja na webu, imam, zajedno sa saradnicima, objavio dva članke koji se odnose na metabolizam, dijabetes i bolesti srca Alzheimerova bolest ((Seneff1 et al., 2011.), i Seneff2 i dr., 2011.). još dva teksta, koja se odnosi na ključnu ulogu za holesterol sulfata u metabolizmu, su trenutno pod revizijom (Seneff3 i dr., Seneff4 i dr.). Ja sam bio vođen potrebom da shvati kako lijek koji ometa sintezu holesterola, nutrijent koji je od suštinske važnosti za ljudski život, možda bi mogao imati pozitivan utjecaj na zdravlje. I konačno su nagrađeni sa objašnjenje za očigledno pozitivan korist statina da mogu povjerovati, ali onaj koji čvrsto pobija ideju da statini su zaštitne. Ja ću, u stvari, da je hrabar tvrdnju da niko ne kvalificira za terapiji statinima, i da statin se najbolje može opisati kao toksina.

2. Holesterola i statini

Bih početi preispitivanje tvrdnje da statini smanji srčani udar incidencije za trećinu. Šta to znači? Meta studija razmatra sedam suđenja droga, uključujući ukupno 42,848 pacijenata, u rasponu više od tri do pet godina, period, pokazala je 29% smanjen rizik od velikog srčanih događaja (Thavendiranathan et al., 2006). Ali, jer srce napadi su bili rijetki u toj grupi, šta to znači da u apsolutnom smislu je da bi trebalo tretirati u prosjeku 4,3 godina da se zaštiti jedna od njih iz jednog srčanog udara 60 pacijenata. Međutim, u suštini svi oni će iskusiti povećane krhkosti i mentalnog pada, predmet na koji ću se vratiti u dubinu kasnije u ovom eseju.

Uticaj štete zbog statina anti-kolesterol mitologiji proteže daleko izvan onih koji su zapravo konzumiraju pilule statina. Kolesterol je demonizovan od statina industrije, a kao posljedica toga Amerikanci su postali uslovljeni da izbjeći sve namirnice koje sadrže kolesterol. To je velika greška, jer stavlja mnogo veći teret na tijelu za sintezu dovoljno holesterola da podrži potrebe organizma, i to nas lišava nekoliko esencijalnih hranjivih tvari. Ja sam bolelo da gledam neko razbije jaje i baciti kroz žumance, jer sadrži “previše” holesterola. Jaja su vrlo zdrava hrana, ali žumance sadrži sve važne hranjive tvari. Na kraju krajeva, žumance je ono što omogućava riba embrion da sazri u piletinu. Amerikanci su trenutno doživljava raširena nedostatke u nekoliko ključnih nutrijenata koji su u izobilju u namirnicama koje sadrže holesterol, kao što su kolin, cink, niacin, vitamin A i vitamin D.

Holesterol je izuzetna supstanca, bez koje sve nas bi umro. Postoje tri razlikovanje faktora koji daju životinjama prednost u odnosu na biljke: nervni sistem, mobilnost, i holesterola. Holesterol, odsutni iz biljaka, je ključna molekula koja omogućava životinjama da imaju mobilnost i nervni sistem. Kolesterol ima jedinstvene kemijska svojstva koja se eksploatiše u lipida bilayers koje okružuju sve životinjske ćelije: koja su povećane koncentracije kolesterola, membrana fluidnost se smanjuje, do određene kritične koncentracije, nakon čega holesterol počinje da se poveća fluidnost (Haines, 2001). Animal ćelije iskoriste ovu nekretninu na veliku prednost u organizovanje ion transport, što je bitno i za mobilnost i nervnih transport signala. Animal stanične membrane su naseljeno sa velikim brojem specijaliziranih otoka regija na odgovarajući način se zove lipida splavovima. Holesterol okuplja u visokim koncentracijama u lipida splavovi, omogućavajući joni slobodno teče kroz ove ograničena područja. Holesterol služi ključnu ulogu u ne-lipida splav regija, kao i, što sprečava male terete jona, pretežno natrijum (Na +) i kalij (K +), curenje kroz stanične membrane. U nedostatku holesterola, ćelije će morati potrošiti puno više energije povlačenjem ovih procurila jona natrag kroz membranu protiv koncentracija gradijent.

Pored toga ključnu ulogu u ion transport, holesterol je preteča vitamina D3, seks hormona, estrogena, progesterona i testosterona, i steroidni hormoni, kao što su kortizol. Holesterol je apsolutno bitna za stanične membrane svih naših ćelija, gdje štiti ćelije ne samo iz ion curenja, ali i od oksidacije oštećenja membrane masti. Dok je mozak sadrži samo 2% od težine tijela, u njoj nalaze 25% holesterola organizma. On je vitalan u mozak za nerva transport signala na sinapse i kroz dugo aksona koji komuniciraju s jedne strane mozga na drugi. Kolesterol sulfat igra važnu ulogu u metabolizmu masti preko žučne kiseline, kao i na imunološki odbrane protiv invazije od patogenih organizama.

Statini inhibiraju djelovanje enzima, HMG koenzim A reduktaze, koji katalizira rani korak u procesu 25-korak koji proizvodi holesterol. Ovaj korak je također rani korak u sintezi brojnih drugih moćnih bioloških supstanci koje su uključene u regulaciju procesa ćelijskom i antioksidativno. Jedan od njih je koenzim Q10, prisutan u najvećoj koncentraciji u srcu, koji igra važnu ulogu u mitohondrija za proizvodnju energije i djeluje kao snažan antioksidans (Gottlieb et al., 2000). Statini također ometa mehanizme ćelije-signalizacija posredovana tzv G-proteini, koji orkestriraju složene odgovore metaboličkih u stresnim uslovima. Još jedna presudna supstanca čija sinteza je blokirana je dolichol, koji igra ključnu ulogu u endoplazmaticni retikulum. Ne možemo zamisliti šta raznovrsne efekte sve ovo poremećaja, zbog ometanja HMG koenzima A reduktaze, mogu imati na sposobnost ćelija da funkcioniše.

3. LDL, HDL i fruktozu

Mi smo bili obučeni od strane naših ljekara brinuti o povišene razine u serumu lipoproteina male gustoće (LDL), u odnosu na bolesti srca. LDL nije tip kolesterola, već se može posmatrati kao kontejner koji prevozi masti, holesterol, vitamin D, i mastima antioksidanti svim tkivima tijela. Jer oni nisu rastvorljive u vodi, ovi sastojci moraju biti pakirani i prevozi unutar LDL čestica u krvotoku. Ako ometa proizvodnju LDL, vi ćete smanjiti bioraspoloživost svih ovih nutrijenata da ćelije vašeg tela.

Spoljni školjku LDL čestica se sastoji uglavnom od lipoproteina i holesterola. U lipoproteini sadrže proteine ​​na vanjskoj ljusci i lipida (masti) u unutrašnjosti sloj. Ako vanjske ljuske je manjkav u holesterola, masti u lipoproteini postaju podložniji napadima kisika, stalno prisutan u krvotoku. LDL čestica također sadrži poseban protein pod nazivom “apoB” koji omogućava LDL da isporuči robu na ćelije u potrebi. ApoB je ranjiv na napade od strane glukoze i drugih šećera u krvi, posebno fruktozu. Rezultati Dijabetes u povećane koncentracije šećera u krvi, što dodatno dovodi u pitanje čestice LDL, po gumming se apoB. Oksidira i glycated LDL čestice postaju manje efikasna u pružanju njihov sadržaj ćelije. Stoga, oni ostati duže u krvotoku, a izmjerena razinu u serumu LDL ide gore.

Još gore od toga, kada LDL čestice su konačno isporučuje njihov sadržaj, oni postaju “male guste čestice LDL,” ostaci koji bi obično se vratio u jetri koji se oborio i reciklirati. Ali prilogu šećeri ometati ovaj proces, kao i, tako da je zadatak razbijanje ih se pretpostavlja, umjesto od strane makrofaga u zida arterije i drugdje u tijelu, kroz jedinstvenu operaciju strvinar. U makrofagi su posebno obučeni da izvuku holesterol iz oštećene LDL čestica i ubacite ga u HDL čestice. Mali LDL čestice gusto postati zarobljeni u zida arterije tako da makrofaga može spasiti i recikliraju njihov sadržaj, a to je osnovni izvor ateroskleroze. HDL čestice su takozvani “dobri holesterol”, i količinu holesterola u HDL čestica lipida metričkih sa najjačim korelaciji sa bolesti srca, gdje se manje holesterola povezan sa povećanim rizikom. Dakle, makrofaga u plaka zapravo obavljaju vrlo korisnu ulogu u povećanju količine HDL kolesterola i smanjenje količine male guste LDL.

Čestice LDL se proizvode u jetri, koja spaja holesterol da ubacite u svoje školjke, kao i na njihov sadržaj. Jetra je odgovorna i za što se razbije fruktoze i pretvara u masti (Collison i dr., 2009). Fruktoza je deset puta aktivniji od glukoze u glycating proteina, i stoga je vrlo opasno u krvnom serumu (Seneff1 et al., 2011.). Kada jedete puno fruktoze (kao što su visoke fruktoza kukuruza sirup prisutan u mnogo prerađene hrane i gaziranih pića), jetra je opterećen dobijanje fruktoze iz krvi i pretvara u masti, i to stoga ne može zadržati sa napajanja holesterola. Kao što sam već rekao, masti se ne može sa sigurnošću transportovati ako nema dovoljno holesterola. Jetra mora isporučiti sve to debelo proizvedeno od fruktoze, tako da proizvodi niske čestice kvalitete LDL, koji sadrži nedovoljno zaštitni holesterol. Tako ćete završiti sa veoma lošu situaciju u kojoj su čestice LDL posebno osjetljiva na napad, a napadaju šećeri su lako dostupni da rade svoj štete.

4. Kako statini uništiti mišići

Europe, posebno U.K., postao mnogo zaljubljen statina u posljednjih nekoliko godina. U U.K. sada ima sumnjivu razlika da bude jedina zemlja u kojoj statini mogu se kupiti over-the-counter, a iznos potrošnje statina bilo je porastao više od 120% u posljednjih nekoliko godina (Walley et al, 2005). Sve, ortopedska klinika vide pacijente čiji problemi se ispostaviti da je rješiv, jednostavno prestaje terapije statinima, što dokazuje nedavnom izvještaju o tri slučaja u roku od jedne godine u jednoj klinici, od kojih su svi imali normalne razine kreatin kinaze, uobičajeni pokazatelj oštećenja mišića prati sa upotreba statina, i svi su bili “izlečeni” jednostavnim zaustavljanjem terapije statinima (Shyam Kumar i dr., 2008). U stvari, praćenje kreatin kinaze nije dovoljan da se osigura da statini nisu oštećenje mišića (Phillips et al., 2002).

Budući da je jetra sintetizira mnogo snabdijevanja holesterola u ćelijama, terapiju statinima u velikoj mjeri utječe na jetru, što je dovelo do oštrog smanjenja količine holesterola može sintetizirati. Direktna posljedica je da je jetra ozbiljno umanjena u svoju sposobnost da pretvoriti fruktoze u masti, jer nema načina da se sigurno paket se masti za transport bez holesterola (Vila i dr., 2011.). Fruktoza gradi se u krvi, uzrokujući mnogo štete proteina u serumu.

Skeletni mišićne ćelije su ozbiljno pogođene terapije statinima. Četiri komplikacije su sada suočavaju su: (1) svoje mitohondrije su neefikasne zbog nedovoljnog koenzim Q10, (2) svoje ćelije zidovi su više osjetljivi na oksidaciju i oštećenja glikacijska zbog povećane koncentracije fruktoze u krvi, smanjen choleserol u njihovim membranama, i smanjena antioksidans napajanja, (3) da je smanjen dovod masti kao gorivo zbog smanjenja LDL čestice, i (4) ključno jona poput natrija i kalija su cure preko svoje membrane, čime se smanjuje njihova punjenja gradijent. Osim toga, glukoza ulazak, uz posredovanje insulin, ograničeno se održati na one lipida splavova koji su koncentrisani u holesterola. Zbog osiromašenim napajanja holesterol, postoje manje lipida splavovi, a to ometa glukoze. Glukoze i masti su glavni izvor energije za mišiće, i oba su ugroženi.

Kao što sam ranije spomenuo, statini ometa sintezu koenzima Q10 (Langsjoen i Langsjoen, 2003), koji je visoko koncentrirana u srcu, kao i skeletnih mišića, i, u stvari, u sve ćelije koje imaju visok metabolizam. Ona igra važnu ulogu u ciklusu limunske kiseline u mitohondrije, odgovorna za isporuku mnogo energetskih potreba ćelije. Ugljikohidrati i masti su oborio u prisustvu kisika za proizvodnju vode i ugljičnog dioksida kao nusproizvoda. Valutni energija proizvedena je adenozin trifosfata (ATP), i to postaje znatno smanjen u mišićnim ćelijama kao posljedica smanjene ponude koenzima Q10.

Mišićne stanice imaju potencijal izlaz, koristeći alternativni izvor goriva, koja ne uključuje mitohondrije, ne zahtijeva kisik, i ne zahtijeva inzulin. Ono što je potrebno jeste obilje fruktoze u krvi, i na sreću (ili nažalost, u zavisnosti od tačke gledišta) statinima izazvanog oštećenjem jetre u obilje fruktoze seruma. Kroz anaerobni proces odvija u citoplazmi, specijalizirane mišićnih vlakana uzmu pare samo malo energije na raspolaganju od fruktoze, i proizvesti laktata kao proizvod, oslobađajući ga natrag u krvotok. Oni moraju obraditi veliku količinu fruktoze da proizvede dovoljno energije za vlastite potrebe. Zaista, terapiju statinima je pokazano da se poveća proizvodnja laktata od skeletnih mišića (Pinieux et al, 1996).

Pretvaranje jedne fruktoze molekula prinosa laktata samo dva ATP-a, dok obradu molekula šećera sve do ugljičnog dioksida i vode u mitohondrije daje 38 ATP-a. Drugim riječima, potrebno je 19 puta više podloga da bi se dobila ekvivalentna količina energije. U laktata koji se nagomilava u krvi je blagodat kako srca i jetre, jer oni mogu koristiti kao zamjena izvor goriva, što je mnogo sigurnije opciju nego glukoze ili fruktoze. Laktata je zapravo izuzetno zdrava za gorivo, vodu u vodi kao šećer, ali ne i glycating agent.

Dakle, teret obrade višak fruktoze se prebacuje iz jetre u mišićne ćelije, a srce se isporučuje sa puno laktata, visokokvalitetno gorivo koje ne dovodi do destruktivne štete glikacijska. LDL pasti, jer se jetra ne može držati korak s uklanjanjem fruktoze, ali snabdevanje laktata, a gorivo koje mogu slobodno putovati u krvi (ne moraju biti pakirani se unutar LDL čestice) spašava dan za srce, koji bi inače praznik off masti koje čestice LDL. Mislim da je ovo ključni učinak statina terapija koja dovodi do smanjenja rizika od srčanog udara: srce je dobro isporučuje sa zdravim alternativno gorivo.

To je sve dobro i dobro, osim što mišićne ćelije se uništio u tom procesu. Njihove ćelije zidovi su osiromašeni u holesterola jer holesterola je u tako kratkom snabdijevanja, i njihova delikatna masti su stoga ranjivi na oštećenja oksidacije. Ovaj problem se dodatno komplikuje smanjenja koenzim Q10, moćan antioksidans. Mišićne ćelije su energetski gladi, zbog disfunkcionalne mitohondrija, i oni pokušavaju da nadoknade obradom prekomjernu količinu i fruktoze i glukoze anaerobno, što uzrokuje veliku glikacijska štetu njihove ključne proteine. Njihova membrane su cure jona, koji ometa njihovu sposobnost za sklapanje ugovora, ometa kretanje. Oni su u suštini herojski žrtvene janjadi, spreman da umre, kako bi se zaštitili srce.

Bol u mišićima i slabost su široko priznati, čak i statina industrije, kao potencijalni nuspojave statina droge. Zajedno sa nekoliko MIT studenata, ja sam provodi studiju koja pokazuje koliko je razoran statini mogu biti mišiće i živce koji ih isporučiti (Liu et al, 2011). Okupili smo više od 8400 on-line recenzije droge pripremio pacijenata na terapiji statinima, i uporedili ih sa ekvivalentnim broja mišljenja za širok spektar drugih droga. Mišljenja za usporedbu su odabrani tako da se starosna distribucija od recenzenata je uparen protiv da za statina mišljenja. Koristili smo mjeru koja izračunava koliko je verovatno bi bilo za riječi / fraze koji se pojavljuju u dva seta mišljenja da se distribuirati na način na koji su primetili da se distribuirati, ako oba seta došao iz istog modela vjerojatnost. Na primjer, ako se s obzirom nuspojava pojavio stotinu puta u jednom setu podataka i samo jednom u drugom, to bi bio uvjerljivi dokazi da je ova nuspojava je predstavnik tog skupa podataka. Tablica 1 prikazuje nekoliko stanja povezanih s problemima mišića koji su vrlo iskrivljena prema statina mišljenja.

Nuspojava # Statin recenzije # Non-Statin recenzije Asošijeted P-vrijednost
Grčevi u mišićima 678 193 0.00005
Opšta slabost 687 210 0.00006
Slabost mišića 302 45 0.00023
Teškoća hodanje 419 128 0.00044
Gubitak mišićne mase 54 5 0.01323
Utrnulost 293 166 0.01552
Grčenje mišića 136 57 0.01849

Tabela 1: tačkama od broja mišljenja gdje fraze povezane sa raznim simptomima koji se odnose na mišiće pojavio, za 8400 statina i 8400 bez statina mišljenja droge, zajedno sa pripadajućim p-vrijednosti, što ukazuje na vjerojatnost da je ova distribucija moglo dogoditi slučajno.

Vjerujem da je pravi razlog zašto statini štite srce od srčanog udara je da su spremni da neverovatan žrtvu radi većeg dobra mišićne ćelije. Dobro je priznao da je vježba je dobra za srce, iako ljudi sa srcem morati paziti pretjerano, hodanje pažljivog linija između rada kroz mišiće i opterećuje njihove oslabljene srce. Vjerujem, u stvari, da je vježba razlog je dobar je potpuno isti kao i statini razlog su dobre: ​​snabdeva srce sa laktata, vrlo zdrav goriva koje nije glycate ćelija proteina.

5. Membrane holesterol omotača i ion transporta

Kao što sam aludirao na ranije, statina droge ometati sposobnost mišića da ugovara kroz iscrpljivanje membrane holesterola. (Haines, 2001) tvrdi da je najvažnija uloga kolesterola u stanične membrane je inhibicija curenja malih iona, prije svega natrijum (Na +) i kalij (K +). Ova dva joni su bitne za pokrete, i zaista, holesterol, koja je odsutna u biljkama, je ključna molekula koja omogućava mobilnost u životinja, kroz svoju snažnu kontrolu nad ion curenja tih molekula preko ćelijske zidove. Štiteći ćelije iz ion curenja, holesterol uvelike smanjuje količinu energije ćelije treba da investira u skladu joni na desnoj strani membrane.

Postoji raširena zabluda da “mliječne acidoze,” stanje koje može nastati kada se mišići radili do iznemoglosti, je zbog kiselina sintezu mliječne. Stvarna priča je upravo suprotno: kiseline build-up je zbog viška sloma ATP u ADP za proizvodnju energije za podršku mišićne kontrakcije. Kada mitohondrija ne može držati korak s potrošnjom energije od obnavljanja ATP, proizvodnja laktata postaje apsolutno neophodno da se spriječi acidoze (Robergs et al., 2004). U slučaju statina terapije, prekomjerne curenja zbog nedovoljne membrana holesterol zahtijevaju više energije za ispravljanje, i sve dok se mitohondrije proizvode manje energije.

U in vitro studijama fosfolipida membrane, pokazano je da je uklanjanje kolesterola iz membrane dovodi do devetnaest puta povećanje stope kalija curenja kroz membranu (Haines, 2001). Natrij je pogođena u manjoj mjeri, ali ipak za faktor tri. Kroz ATP-usmjernika kalij i natrij kanala, ćelije održava jak nejednakost kroz zidove ćelija za ova dva jona, natrijum se držati van i kalijum se održava unutra. Ovaj ion gradijent je ono energiju pokret mišića. Kada se membrane osiromašeni u holesterola, ćelija ima da izgori znatno više ATP da se bore protiv stabilan curenja oba iona. Uz holesterol iscrpljivanje zbog statine, to je energija nema, jer mitohondrije umanjena u energije zbog koenzim Q10 iscrpljivanje.

same kontrakcije mišića uzrokuje gubitak kalijuma, što dodatno usložnjava problem curenja uvodi statina, i gubitak kalijuma zbog kontrakcije značajno doprinosi umor mišića. Naravno, mišići sa nedovoljno holesterola u njihovim membranama gube kalij još brže. Statini čine mišići mnogo podložniji acidoze, kako zbog svoje mitohondrije su nefunkcionalna i zbog povećanja ion curi preko svoje membrane. To je vjerojatno zato sportisti su podložnije oštećenja mišića od statini (Meador i Huey, 2010, Sinzinger i O’Grady, 2004): njihovi mišići su dvostruko osporava oba statina droge i vježbe.

Eksperiment sa pacova soleus mišića in vitro pokazali su da laktat dodan u medij bio u mogućnosti da se gotovo u potpunosti oporavi snagu izgubljena zbog gubitka kalijuma (Nielsen et al, 2001). Dakle, proizvodnja i oslobađanje laktata postaje bitne kada je kalijum izgubila na medij. Gubitak snage u mišićima koji podržavaju zglobovima može dovesti do iznenadnog nekoordinirane pokrete, prenaglašavanja zglobova i uzrokuju artritis (Brandt et al., 2009). U stvari, naše studije o statinima neželjenih efekata otkrio vrlo jaku korelaciju s artritisom, kao što je prikazano u tablici.

Dok sam upoznat sa studija uključuje mišićnih ćelija ion curenja i statinima, studije o crvenih krvnih zrnaca i trombocita je pokazala da postoji značajan porast u Na + -K + -pumpa aktivnosti nakon samo mjesec dana na skromnih 10 mg / dl statina doza, uz istovremeni pad u iznosu od holesterola u membranama ovih ćelija (Lohn et al., 2000). Ova povećana aktivnost pumpa (prvenstveno zbog membrane curenja) će zahtijevati dodatne ATP i na taj način troše dodatnu energiju.

Mišićna vlakna karakterizira duž spektra stepenom kojima koriste aerobni vs metabolizam anaerobne. Mišićna vlakna koja se najsnažnije oštećen statini su one koje specijalizirati u metabolizmu anaerobnim (Westwood i dr., 2005). Ova vlakna (tip IIb) imaju vrlo malo mitohondrija, kao u suprotnosti sa obilnim snabdijevanje mitohondrija u potpunosti aerobne Tip 1A vlakana. Pretpostavljam da njihova ranjivost je zbog činjenice da oni nose mnogo veći teret stvaranja ATP goriva kontrakciju mišića i da proizvede obilje laktata, proizvod anaerobnog metabolizma. Oni imaju zadatak da oba energizirajući ne samo sebe, nego i neispravne aerobik vlakna (zbog mitohondrija disfunkcije) i proizvode dovoljno laktat da nadoknadi acidoze razvija kao posljedica rasprostranjene ATP nestašice.

6. Dugoročni terapije statinima vodi do oštećenja svuda

Statini, onda, polako erodira mišićne ćelije tokom vremena. Nakon je prošlo nekoliko godina, mišiće do tačke u kojoj više ne mogu držati korak s suštini radi na dan maratona u dan. Mišići počnu doslovno raspada, a krhotine završava u bubrezima, gdje se može doći do rijetkih poremećaja, rabdomiolize, koji je često fatalno. U stvari, 31 naših statina mišljenja sadrži reference na “rabdomiolize” za razliku od ništa u odnosu set. zatajenje bubrega, česta posljedica rabdomiolize, pojavio 26 puta među statina mišljenja, za razliku od samo četiri puta u kontrolnoj setu.

Umirućeg mišići na kraju izložiti živce koji ih inervišu na toksične supstance, što onda dovodi do oštećenja nerava, kao što su neuropatija, i, na kraju Amiotrofična lateralna skleroza (ALS), poznat i kao Lou Gehrig bolest, vrlo rijetka, iscrpljujuće, i na kraju fatalne bolest koja je sada u porastu zbog (vjerujem) da statini. Ljudi dijagnosticiran ALS rijetko žive izvan pet godina. Sedamdeset sedam naših statina mišljenja sadrži reference na ALS, kao u odnosu na samo 7 u odnosu setu.

Kao ion curenja postati neodrživ, ćelije će početi zamijeniti kalij / natrij sistem sa / magnezija sistem baziran na kalcij. Ova dva joni su u istom redove periodnog sistema kao natrij / kalij, ali napredovala po jedan stupac, što znači da su znatno veći, a samim tim i to je mnogo teže za njih da slučajno procuri. Ali, to rezultira u opsežne kalcifikacije arterija zidova, srčanim zaliscima, a sama srčanog mišića. Kalcifikovanog srčanih zalistaka više ne mogu funkcija pravilno za sprečavanje povrata vode, a dijastolički rezultati zatajenja srca povećane lijeve klijetke krutost. Istraživanja su pokazala da statina terapija dovodi do povećanog rizika za dijastoličkog zatajivanja srca (srebro i dr., 2004. godine, Weant i Smith, 2005). Srčana insuficijencija prikazuje se 36 puta u našim podacima statina droga kao protiv samo 8 puta u odnosu grupi.

Kada se mišići više ne može držati korak s laktata napajanja, jetra i srce će biti dodatno ugroženi. Oni su sada u goroj situaciji nego što su bile prije statine, jer laktata više nije dostupan, i LDL, koji bi dali masti kao izvor goriva, je znatno smanjena. Dakle, oni su zaglavio prerade šećerne kao gorivo, nešto što je sada mnogo opasnijim nego što je bila, jer su osiromašeni u membrani holesterola. Glukoza ulazak u mišićne ćelije, uključujući i srčani mišić, uz posredovanje insulin, je orkestriran javlja na lipidne splavi, gdje se holesterol visoko koncentriran. Manje rezultata membrana holesterola u manje lipida čamcima, a to dovodi do oštećenom unos glukoze. Zaista, to je predložio da statini povećavaju rizik za dijabetes (Goldstein i Mascitelli, 2010, Hagedorn i Arora, 2010.). Naši podaci potvrđuju ovaj pojam, sa verovatnoća posmatrane distribucija dijabetesa referenci događa slučajno što je samo 0.006.

Nuspojava # Statin recenzije # Non-Statin recenzije Asošijeted P-vrijednost
Rabdomiolize 31 0 0.02177
Oštećenje jetre 326 133 0.00285
Dijabetes 185 62 0.00565
ALS 71 7 0.00819
Otkazivanje srca 36 8 0.04473
Otkazivanja bubrega 26 4 0.05145
Artritis 245 120 0.01117
Problemi memorija 545 353 0.01118
Parkinsonova bolest 53 3 0.01135
Neuropatija 133 73 0.04333
Demencija 41 13 0.05598

Tabela 2: tačkama od broja mišljenja gdje fraze povezane sa raznim simptomima koji se odnose na velike zdravstvene probleme pojavio, osim problema mišića, za 8400 statina i 8400 bez statina mišljenja droge, zajedno sa pripadajućim p-vrijednosti, što ukazuje na vjerojatnost da je ovaj distribucija mogla su se dogodile slučajno.

7. Statini, kaveolin, i mišićne distrofije

Lipida splavovi su ključni centara za transport supstanci (i hranjive tvari i jona) kroz stanične membrane i kao ćelija signalizaciju domena u suštini sve sisavaca. Kaveole ( “mali pećine”) su mikrodomenima u lipidne splavi, koja se obogatila u caveolin supstanca zove (Gratton i dr., 2004). Caveolin je dobila sve veću pažnju od kasne zbog rasprostranjenog ulogu koju ima u ćeliji signalizaciju mehanizama i transport materijala između ćelije i okoliš (Smart et al., 1999).

Statini su poznati da se miješa u caveolin proizvodnju, kako u endotelne stanice (Feron et al., 2001) i u ćelije srčanog mišića, gdje su ih pokazali da se smanji gustoća kaveole od 30% (Calaghan, 2010.). Ljudi koji imaju neispravan oblik caveolin-3, verzija caveolin koji je prisutan u srcu i skeletnim mišićima ćelije, razvija mišićna distrofija kao posljedica (Minetti i dr., 1998). Miševi napravljen da imaju neispravne caveolin-3 koji su ostali u citoplazmi umjesto vezivanja na zid ćelije na lipidne splavi izloženi zaostajanje u rastu i paralize noge (Sunada et al., 2001). Caveolin je od ključnog značaja za srčane funkcije jonski kanal, koji, s druge strane, je od suštinskog značaja u kojima se uređuje rad srca i štiti srce od aritmija i zastoj srca (Maguy et al, 2006). U arterijska glatke mišićne ćelije, caveolin je od suštinskog značaja za stvaranje kalcijuma iskre i valovi, koji, s druge strane, su neophodni za arterijski kontrakcije i ekspanzije, da pumpa krv kroz tijelo (Taggart et al, 2010).

U eksperimentima koji uključuju constricting arterijski dotok krvi do srca pacova “, istraživači su pokazali povećanje 34% u iznosu od caveolin-3 proizvodi srca pacova, uz porast od 27% u težini leve komore, ukazuje ventrikularne hipertrofije. Ono što to znači je da je srce potrebna dodatna caveolin da se nose s blokiranim sudova, a statini ometati sposobnost da proizvede dodatnih caveolin (Kikuchi et al., 2005).

8. Statini i mozak

Dok se mozak nije tema ovog eseja, ne mogu da odolim napomenuti važnost holesterola u mozak i dokaz mentalnog oštećenja na raspolaganju od naših skupova podataka. Statini se očekuje da imaju negativan utjecaj na mozak, jer, dok je mozak čini samo 2% od težine tijela, u njoj nalaze 25% holesterola organizma. Holesterol je visoko koncentriran u mijelin korice, koja zatvara aksona koji transport poruka velikim udaljenostima (Saher i dr., 2005). Kolesterol također igra ključnu ulogu u prenošenju neurotransmitera preko sinapsi (Tong et al, 2009). Pronašli smo vrlo iskrivljenu distribuciju riječi frekvencija za demencije, Parkinsonove bolesti, a kratkoročni gubitak pamćenja, sa svim ovim javljaju mnogo češće u statina mišljenja nego u odnosu komentara.

Nedavno na osnovu dokaza članak (Cable, 2009) su utvrdili da korisnici statina droga je imala visoku učestalost neuroloških poremećaja, posebno neuropatija, parasthesia i neuralgije, a čini se da na veći rizik za iscrpljuju neurološke bolesti, ALS i Parkinsonove bolesti. Dokazi je zasnovan na pažljivom priručnik označavanje skupa samoprijavljenih računa od 351 pacijenata. Mehanizam za takvu štetu moglo uključivati ​​smetnje sa sposobnošću oligodendrocita, specijaliziranih glija stanica u nervni sistem, da obezbedi dovoljno holesterola da mijelin korice okružuje živac aksona. Genetski modifikovane miševe sa neispravnih oligodendrocita pokazuju vidljive patologije u mijelin korice koje se manifestuju kao mišića trzaja i tremor (Saher et al, 2005). Kognitivno oštećenje, gubitak pamćenja, mentalne konfuzije, i depresije bili su značajno prisutna u Cableâ € ™ e populacije pacijenata. Stoga, njegova analiza 351 negativnih izvještaja droga je u velikoj mjeri u skladu sa našim analizom 8400 izvještaja.

9. Prednosti holesteroal da dugovječnost

Širok spektar teškim invaliditetom sa povećane prevalencije u statina nuspojava recenzije ukazuju prema opšti trend povećanja krhkosti i mentalni pad sa dugoročnim terapije statinima, stvari koje su obično povezane sa starosti. Ja bih, u stvari, najbolje karakteriziraju terapije statinima kao mehanizam koji vam omogućuju da ostariti brže. A vrlo poučno Studija je obuhvatila stanovnika starijih ljudi koji su praćeni u periodu od 17 godina, počevši od 1990. godine (Tilvis et al., 2011.). Istražitelji pogledao povezanost između tri različite mjere holesterola i manifestacija pada. Oni mjereno pokazateljima u vezi sa fizičkim slabost i mentalni pad, i pogledao ukupne dugovječnost. Osim serum holesterola, biometrijski povezana sa sposobnošću sinteze kolesterola (latosterol) i biometrijski povezan sa sposobnost apsorpcije holesterola kroz crijeva (sitosterol) su mjerene.

Niske vrijednosti sva tri mjere kolesterola su povezani sa siromašnijim prognozom za slabost, mentalni pad i prerane smrti. Smanjena sposobnost sintetizirati kolesterol pokazao najjači korelaciju sa lošim ishodom. Osobe s visokim mjerama sva tri biometrije uživali produženje 4,3 godine u životni vijek, u odnosu na one za koje sve mjere bile niske. Od statina posebno ometa sposobnost sintetizirati holesterol, logično je da će dovesti do povećane krhkosti, ubrzan mentalni pad, i prerane smrti.

Za oba ALS i zatajenja srca, preživljavanje korist je povezana sa povišenim nivo holesterola. A statistički značajna obrnuta korelacija je nađena u studiji o smrtnosti u zatajenja srca. Za 181 bolesnika s bolesti srca i zatajenja srca, pola onih čiji serum kolesterola je ispod 200 mg / dl si mrtav tri godine nakon dijagnoze, dok je samo 28% pacijenata čiji je serumski kolesterol je bio iznad 200 mg / dl je umro. U drugoj studiji na grupi od 488 pacijenata sa dijagnozom ALS, serumu razine triglicerida i holesterola mjereni su u trenutku dijagnoze (Dorstand et al., 2010). Visoke vrijednosti za oba lipida su bili povezani sa poboljšanim opstanak, sa p-vrijednost <0,05.

10. Što učiniti umjesto izbjeći bolesti srca

Ako statini ne rade na duge staze, onda ono što možete učiniti da zaštitite svoje srce od ateroskleroze? Moje lično mišljenje je da treba da se fokusiraju na prirodne načine za smanjenje broja malih guste čestice LDL, koji hraniti plaka, i alternativne načine za opskrbu proizvod koji je plaka proizvodi (više o tome u ovom trenutku). Očigledno, morate smanjiti povratku na unos fruktoze, a to znači uglavnom jedem cijeli hranu umjesto prerađene hrane. Uz manje fruktoze, jetra neće morati da proizvede što više LDL čestica sa strane ponude. Sa strane potražnje, možete smanjiti ovisnost vašeg tela na oba glukoze i masti kao gorivo, jednostavno jesti namirnice koje su dobri izvori laktata. Kiselo vrhnje i jogurt sadrže puno laktata, i mliječnih proizvoda općenito sadrže prethodnik laktozu, koji će gut bakterije pretvoriti u laktata, pod pretpostavkom da nemate intolerancije na laktozu. Naporne fizičke vježbe, kao što je omotača mašina treninga, pomoći će da se riješi višak fruktoze i glukoze u krvi, sa skeletnim mišićima ih pretvaranje u mnogo željenu laktata.

Na kraju, imam set možda iznenađujuće preporuke koje se temelje na istraživanju sam učinio što je dovelo do dva rada koji su trenutno u razmatranju (Seneff3 et al, Seneff4 i dr.). Moje istraživanje je otkrio uvjerljivi dokazi da je nutrijent koji je najbitnije potrebno zaštititi srce od ateroskleroze je holesterola sulfat. Opsežna pregled literature moje kolege i ja smo sproveo proizvesti ova dva lista pokazuje ubedljivo da postoje masne naslage koje grade-u zidovima arterija koje vode do srca uglavnom radi vađenja holesterola iz glycated male guste LDL čestica i sintezu holesterola sulfate od njega, pružajući holesterol sulfat direktno na srčani mišić. Razlog ploču nagomilavanje javlja prvenstveno u arterijama koje vode do srca tako da srčanog mišića mogu biti sigurni adekvatnu ponudu holesterola sulfata. U našim novinama, razvijamo argument da je holesterol sulfat igra bitnu ulogu u kaveole u lipida čamcima, u posredovanju kisika i transport glukoze.

Koža proizvodi holesterola sulfata u velikim količinama kada je izložena suncu. Naša teorija sugerira da je koža zapravo sintetizira sulfat iz sulfid, hvatanje energije od sunca u obliku sulfata molekula, tako da djeluju kao baterija na solarni pogon. U sulfat je tada poslani na sve ćelije tijela, koje na poleđini molekula holesterola.

Dokaz o prednosti sunca izloženosti srce je neodoljiv, o čemu svjedoči studija sprovedena istražiti odnos između geografije i kardiovaskularnih bolesti (Grimes i dr., 1996). Kroz statistike stanovništva, studija je pokazala konzistentan i upečatljiv inverzne linearni odnos između kardiovaskularnih smrti i procjenjuje izloženost suncu, uzimajući u obzir postotak sunčanih dana, kao i širine i visine efekte. Na primjer, stopa smrtnosti od kardiovaskularnih vezanih za muškarce u dobi između 55 i 64 je 761 u Belfast, Irska, ali samo 175 u Toulouse, Francuska.

Holesterol sulfat je vrlo svestran. To je rastvorljiv u vodi, tako da mogu slobodno putovati u krvotok, i ulazi ćelijske membrane deset puta tako lako kao holesterol, pa se lako može snabdevanje holesterola u ćelijama. Skeleta i srčanog mišića ćelije dobro iskoristiti od sulfata, kao i, pretvarajući ga u sulfida, i sintezu ATP u procesu, čime se oporavlja energiju od sunca. To smanjuje opterećenje na mitohondrije za proizvodnju energije. Kiseonik pušten iz sulfata molekula je siguran izvor kisika za ciklus limunske oksida u mitohondrije.

Dakle, po mom mišljenju, najbolji način da izbjegnete bolesti srca je da se osigura obilje alternativnog napajanja holesterola sulfata. Prije svega, to znači jesti namirnice koje su bogate i holesterola i sumpora. Jaja su optimalni hrane, kao što su i dobili sa oba ova nutrijenata. Ali drugo, to znači pazeći ti puno izlaganja suncu na kožu. Ova ideja leti u lice savjeta iz medicinskih stručnjaka u SAD-u da se izbjegne suncu zbog straha od raka kože. Vjerujem da su pretjerane upotrebe kreme za sunčanje značajno doprinijeli, zajedno sa viškom potrošnju fruktoze, na trenutnu epidemije u bolesti srca. I prirodni ten koji razvija nakon izlaganja suncu pruža daleko bolju zaštitu od raka kože od kemikalija u krema za sunčanje.

11. Zaključna razmatranja

Svaki pojedinac dobiva najviše samo jednu šansu da ostari. Kada naiđete na vaše tijelo raspada, lako je zamisliti da je to samo zbog činjenice da napreduju u dobi. Mislim da je najbolji način za karakterizaciju statina terapija je da se čini da starimo brže. Mobilnost je veliki čudo da holesterol omogućio je u svim životinjama. Potiskivanjem sintezu kolesterola, statin može uništiti mobilnosti. No studija je pokazala da statini poboljšanje statistike smrtnosti svih uzroka. Ali, ne može biti nikakve sumnje da će statini učiniti vaš preostalih dana na Zemlji mnogo manje ugodan nego što bi inače bilo.

Da biste optimizirali kvalitetu vašeg života, povećati svoj životni vijek, i izbjeći bolesti srca, moj savjet je jednostavan: provode dosta vremena na otvorenom; jesti zdravo, holesterol-obogaćen, životinjske namirnice poput jaja, jetra, i kamenice; jedu fermentirane namirnice kao što su jogurt i vrhnje; jesti namirnice bogate sumporom kao što su luk i češnjak. I na kraju, reći “ne, hvala-vam” sa svojim lekarom kad preporučuje terapije statinima.

Reference

[1] K.D. Brandt, P. Dieppe, E. Radin, “Etiopathogenesis of osteoarthritis”. Med. Clin. North Am. 93 (1): 1–24, 2009.
[2] J. Cable, “Adverse Events of Statins – An Informal Internet–based Study,” JOIMR, 7(1), 2009. [3] S. Calaghan, “Caveolae as key regulators of cardiac myocyte beta2 adrenoceptor signalling: a novel target for statins” Research Symposium on Caveolae: Essential Signalosomes for the Cardiovascular System, Proc Physiol Soc 19, SA21, University of Manchester, 2010.
[4] K.S. Collison, S.M. Saleh, R.H. Bakheet, R.K. Al–Rabiah, A.L. Inglis, N.J. Makhoul, Z.M. Maqbool, M. Zia Zaidi, M.A. Al–Johi and F.A. Al–Mohanna, “Diabetes of the Liver: The Link Between Nonalcoholic Fatty Liver Disease and HFCS–55” Obesity, 17(11), 2003–2013, Nov. 2009.
[5] J. Dorstand, P. Ku ̈hnlein, C. Hendrich, J. Kassubek, A.D. Sperfeld, and A.C. Ludolph. “Patients with elevated triglyceride and cholesterol serum levels have a prolonged survival in amyotrophic lateral sclerosis,” J Neurol. in Press:Published online Dec. 3 2010.
[6] O. Feron, C. Dessy, J.–P. Desager, andJ.–L. Balligand, “Hydroxy–Metholglutaryl–Coenzyme A Reductase Inhibition Promotes Endothelial Nitric Oxide Synthase Activation Through a Decrease in Caveolin Abundance,” Circulation 103, 113–118, 2001.
[7] M.R. Goldstein and L. Mascitelli, “Statin–induced diabetes: perhaps, it’s the tip of the iceberg,” QJM, Published online, Nov 30, 2010.
[8] S.S. Gottlieb, M. Khatta, and M.L. Fisher. “Coenzyme Q10 and congestive heart failure.” Ann Intern Med, 133(9):745–6, 2000.
[9] J.–P. Gratton, P. Bernatchez, and W.C. Sessa, “Caveolae and Caveolins in the Cardiovascular System,” Circulation Research, 94:1408–1417, June 11, 2004.
[10] D.S. Grimes, E. Hindle and T. Dyer, “Sunlight, Cholesterol and Coronary Heart Disease,” Q. J. Med89, 579–589, 1996; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8935479
[11] J. Hagedorn and R. Arora, “Association of Statins and Diabetes Mellitus,” American Journal of Therapeutics, 17(2):e52, 2010.
[12] T.H. Haines, “Do Sterols Reduce Proton and Sodium Leaks through Lipid Bilayers?” Progress in Lipid Research, 40, 299–324., 2001; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11412894
[13] T. Kikuchi, N. Oka, A. Koga, H. Miyazaki, H. Ohmura, and T. Imaizumi, “Behavior of Caveolae and Caveolin–3 During the Development of Myocyte Hypertrophy,” J Cardiovasc Pharmacol. 45:3, 204–210, March 2005.
[14] P.H. Langsjoen and A.M. Langsjoen, “The clinical use of HMG CoA–reductase inhibitors and the associated depletion of coenzyme Q10. A review of animal and human publications.” Biofactors, 18(1):101–111, 2003.
[15] J. Liu, A. Li and S. Seneff, “Automatic Drug Side Effect Discovery from Online Patient–Submitted Reviews: Focus on Statin Drugs.” Submitted to First International Conference on Advances in Information Mining and Management (IMMM) Jul 17–22, 2011, Bournemouth, UK.
[16] M. Löhn, M. Fürstenau, V. Sagach, M. Elger, W. Schulze, F.C. Luft, H. Haller, and M. Gollasch, “Ignition of Calcium Sparks in Arterial and Cardiac Muscle Through Caveolae,” Circ. Res. 2000;87;1034–1039
[17] A. Maguy, T.E. Hebert, and S. Nattel, “Involvement of Lipid rafts and Caveolae in cardiac ion channel function,” Cardiovascular Research, 69, 798–807, 2006.
[18] B.M. Meador and K.A. Huey, “Statin–Associated Myopathy and its Exacerbation with Exercise,” Muscle and Nerve, 469–79, Oct. 2010.
[19] C. Minetti, F. Sotgia, C. Bruno, et al., “Mutations in the caveolin–3 gene cause autosomal dominant limb–girdle muscular dystrophy,” Nat. Genet., 18, 365–368, 1998.
[20] O.B. Nielsen, F. de Paoli, and K. Overgaard, “Protective effects of lactic acid on force production in rat skeletal muscles.” J. Physiology 536(1), 161–166, 2001.
[21] P.S. Phillips, R.H. Haas, S. Bannykh, S. Hathaway, N.L. Gray, B.J. Kimura, G. D. Vladutiu, and J.D.F. England. “Statin–associated myopathy with normal creatine kinase levels,” Ann Intern Med, October 1, 2002;137:581–5.
[22] G. de Pinieux, P. Chariot, M. Ammi–Said, F. Louarn, J.L. LeJonc, A. Astier, B. Jacotot, and R. Gherardi, “Lipid–lowering drugs and mitochondrial function: effects of HMG–CoA reducase inhibitors on serum ubiquinone and blood lactate/pyruvate ratios.” Br. J. Clin. Pharmacol. 42: 333–337, 1996.
[23] R.A. Robergs, F. Ghiasvand, and D. Parker, “Biochemistry of exercise–induced metabolic acidosis.”Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 287: R502–R516, 2004.
[24] G. Saher, B. Br$uuml;gger, C. Lappe–Siefke, et al. “High cholesterol level is essential for myelin membrane growth.” Nat Neurosci 8:468–75, 2005.
[25] S. Seneff, G. Wainwright, and L. Mascitelli, “Is the Metabolic Syndrome Caused by a High Fructose, and Relatively Low Fat, Low Cholesterol Diet?” Archives of Medical Science, 7(1), 8–20, 2011; DOI: 10.5114/aoms.2011.20598
[26] S. Seneff, G. Wainwright, and L. Mascitelli, “Nutrition and Alzheimer’s Disease: the Detrimental Role of a High Carbohydrate Diet,” In Press, European Journal of Internal Medicine, 2011.
[27] S. Seneff, G. Wainwright and B. Hammarskjold, “Cholesterol Sulfate Supports Glucose and Oxygen Transport into Erythrocytes and Myocytes: a Novel Evidence Based Theory,” submitted to Hypotheses in the Life Sciences.
[28] S. Seneff, G. Wainwright and B. Hammarskjold, “Atherosclerosis may Play a Pivotal Role in Protecting the Myocardium in a Vulnerable Situation,” submitted to Hypotheses in the Life Sciences.
[29] H. Sinzinger and J. O’Grady, “Professional athletes suffering from familial hypercholesterolaemia rarely tolerate statin treatment because of muscle problems.” Br J Clin Pharmacol 57,525–528, 2004.
[30] E.J. Smart, G.A. Graf, M.A. McNiven, W.C. Sessa, J.A. Engelman, P.E. Scherer, T. Okamoto, and M.P. Lisanti, “Caveolins, Liquid–Ordered Domains, and Signal Transduction,” Molecular and Cellular Biology19,7289–7304, Nov. 1999.
[31] A.J. Shyam Kumar, S.K. Wong, and G. Andrew, “Statin–induced muscular symptoms : A report of 3 cases.” Acta Orthop. Belg. 74, 569–572, 2008.
[32] M.A. Silver, P.H. Langsjoen, S. Szabo, H. Patil, and A. Zelinger, “Effect of atorvastatin on left ventricular diastolic function and ability of coenzyme Q10 to reverse that dysfunction.” The American Journal of Cardiology, 94(10):1306–1310, 2004.
[33] Y. Sunada, H. Ohi, A. Hase, H. Ohi, T. Hosono, S. Arata, S. Higuchi, K. Matsumura, and T. Shimizu, “Transgenic mice expressing mutant caveolin–3 show severe myopathy associated with increased nNOS activity,” Human Molecular Genetics 10(3) 173–178, 2001. http://hmg.oxfordjournals.org/content/10/3/173.abstract
[34] M. J. Taggart, “The complexity of caveolae: a critical appraisal of their role in vascular function,”Research Symposium on Caveolae: Essential Signalosomes for the Cardiovascular System, Proc Physiol Soc 19, SA21, University of Manchester, 2010.
[35] P. Thavendiranathan, A.Bagai, M.A. Brookhart, and N.K. Choudhry, “Primary prevention of cardiovascular diseases with statin therapy: a meta–analysis of randomized controlled trials,” Arch Intern Med. 166(21), 2307–13., Nov 27, 2006.
[36] R.S. Tilvis, J.N. Valvanne, T.E. Strandberg and T.A. Miettinen “Prognostic significance of serum cholesterol, lathosterol, and sitosterol in old age; a 17–year population study,” Annals of Medicine, Early Online, 1–10, 2011.
[37] J. Tong, P.P. Borbat, J.H. Freed, and Y. Shin, “A scissors mechanism for stimulation of SNARE–mediated lipid mixing by cholesterol.” Proc Natl Acad Sci U S A 2009;106:5141–6.
[38] L. Vila, A. Rebollo, G.S. AÄ‘alsteisson, M. Alegret, M. Merlos, N. Roglans, and J.C. Laguna, “Reduction of liver fructokinase expression and improved hepatic inflammation and metabolism in liquid fructose–fed rats after atorvastatin treatment,” Toxicology and Applied Pharmacology 251, 32–40, 2011.
[39] Walley T., Folino–Gallo P., Stephens P et al, “Trends in prescribing and utilisation of statins and other lipid lowering drugs across Europe 1997–2003,” Br J Clin Pharmacol 60, 543–551, 2005.
[40] K.A. Weant and K.M. Smith, “The Role of Coenzyme Q10 in Heart Failure,” Ann Pharmacother, 39(9), 1522–6, Sep. 2005.
[41] F. R. Westwood, A. Bigley, K. Randall, A.M. Marsden, and R.C. Scott, “Statin–induced muscle necrosis in the rat: distribution, development, and fibre selectivity,” Toxicologic Pathology, 33:246–257, 2005.

H2O – Misterija, Umjetnost i Nauka Vode

Source: http://witcombe.sbc.edu/water/chemistrystructure.html

Hemija vode

Profesor Jill Granger

Struktura značiti funkcija

Odabrani program SciLinks, usluga Nacionalne Asocijacije Nastavnici z Nauki. Copyright 1999 – 2002

Voda je hemikalija!?

Zaista! Voda je jedan od naših izobilju kemikalija. Njegova hemijska formula, H2O, je vjerojatno najpoznatiji od svih kemijskih formula.


Šta hemijsku formulu nam?

Formula H2O nam govori da je jedna molekula vode se sastoji od 2 atoma vodika i jednog atoma kisika vezanih zajedno. Obveznice koje drže vodik i kisik zajedno nazivaju kovalentne veze – one su vrlo jaki.

Pogledajmo sliku molekula vode: U ovoj slici su dva vodonika predstavljaju bijele sfere i kisika crvenom sfera.

IZVOR SLICE: “Chemistry and Life”, 4th Edition, John W. Hill, Dorothy M. Feigl, and Stuart J. Baum, Macmillan Publishing Company, New York, 1993

U ovoj drugoj slici, vodonika su prikazani kao bijele sfere, u oygen kao crvene sfere. U ‘štapići’ drži vodonika do kisika predstavljaju kovalentne veze.


Zašto molekula vode izgledaju savijena?

Molekula vode održava savijena oblik (savijena na 107.5 stupnjeva zapravo) zbog dva razloga. Prvo tetraedralna aranzmana oko kisika i Drugog prisustvo usamljeni par elektrona na kisik.


Koji su Lone par Elektroni?

To su elektroni koji nisu uključeni u kovalentne veze. Parova elektrona su prepušteni sami sebi. U našoj slici su predstavljene dvostruko tačaka. Ovi usamljeni parovi su vrlo negativno – sadrži dva negativna elektrona svaki – i žele da ostanu daleko jedni od drugih što je više moguće. Ove odbojna sila djelovati kako bi gurnuti vodonika bliže zajedno


Da li ste rekli “tetraedralna” – Šta to znači?

Tetraedralna znači “četiri-sided”. U hemiji tumačimo to u našoj mašti. Draw centralni atom u imaginarnom prostoru. Sljedeći put atomi vezan za centralni atom oko njega tako da je maksimalna udaljenost između njih. Aranžman ćete usvojiti će biti u obliku tetraedra. Ova molekularna oblik je prikazan ispod. Ona ima redovne uglova obveznica od 109,5

IZVOR SLICE: “Kemija i život”, 4. izdanje, John W. Hill, Dorothy M. Feigl, i Stuart J. Baum, Macmillan Publishing Company, New York 1993.

Ako radimo sličan raspored vode, stavljanje kisika u samom centru, a uz pomoć dva vodonika i dva slobodnih parova na uglovima, smo došli do tetraedarsku aranžman. Međutim, postoji jedna bitna razlika – uglove obveznica za vodu nisu 109.5. Zbog prisustva vrlo negativan usamljeni par elektrona, dva vodonika su stisnuti zajedno kao dva usamljeni para izvuku jedni od drugih, koliko god je to moguće. Ugao rezultat daje vodu pod uglom od 104,5 obveznica. Zato što ne “vidi” elektrona, rezultirajući tetraedar “izgleda” Savijen!

IZVOR SLICE: “Kemija i život”, 4. izdanje, John W. Hill, Dorothy M. Feigl, i Stuart J. Baum, Macmillan Publishing Company, New York 1993.

Šta je poenta?

Kao i mnoge stvari u kemijskoj svijetu, oblik i struktura molekula je važna determinanta svoju funkciju. Značaj savijene strukture vode je u tome što daje vodu sa dva različita “strane”: Jedna strana molekula vode ima dva negativna slobodnih parova, dok s druge strane predstavlja dva vodonika. Uzmimo još jedan pogled:

[Slika mape gustoće elektrona vode]

Da li to da voda neobično?

DA! Ali to ne samo da je molekula je savijena što ga čini posebnim. Voda je također vrlo polarne – dvije strane vode imaju vrlo različite naknade.


Usamljen parovi su negativni – Da li su vodonika pozitivan?

U vodonika su blago pozitivan. Oni su se na taj način zbog “elektronegativnosti” kisika. Elektronegativnosti je mjera koliko jedan atom želi da ima elektrona, i kisika želi da ima elektrona više od vodika radi. Kisik ima veću elektronegativnost. Zbog ove razlike u elektronegativnosti, elektroni u kovalentne veze između kisika i vodika se malo povukao prema kisika. To ostavlja vodonika malo elektron-manjak i time blago pozitivan. Možemo izvući ovu polarizacija ovako:

IZVOR SLICE: “Kemija u kontekstu” Wm C Brown Publishers, Dubuque Iowa, 2. izdanje, projekt American Chemical Society, ed:. A. Truman Schwartz et al 1997, Poglavlje 5 “The Wonder of Water”

Ili gledajući ga iz “neto polarizacija” perspektive, ovako:

IZVOR SLICE: “Kemija i život”, 4. izdanje, John W. Hill, Dorothy M. Feigl, i Stuart J. Baum, Macmillan Publishing Company, New York 1993.

Šta polarizacije imaju veze sa svojstvima vode?

Sve! Jer voda ima blago negativan kraj i blago pozitivan kraj, može komunicirati sa sobom i čine visoko organiziranog ‘Inter-molekularne’ mreže. Pozitivna vodonik kraj jednog molekula može komunicirati povoljno sa negativnim usamljeni par drugog molekula vode. Ova interakcija je poziv “vodikove veze”. To je vrsta slab elektrostatičkog atrakcija (pozitivnog u negativni). Jer, svaki jedan od molekula vode može formirati četiri vodikovih veza, formira razrađen mrežu molekula.

IZVOR SLICE: “Kemija u kontekstu” Wm C Brown Publishers, Dubuque Iowa, 2. izdanje, projekt American Chemical Society, ed:. A. Truman Schwartz et al 1997, Poglavlje 5 “The Wonder of Water”

Ali, ako je vodonik obveznice su slabi, kako oni mogu biti važni?

Razmislite o tome koliko ima! Tu je snaga u brojevima!
Polaritet omogućava vode interakciju sa električno polje:

I za interakciju s drugim polarnim molekulama – koji je kako materije postati otopljenih u vodi.

IZVOR SLICE: “Kemija u kontekstu” Wm C Brown Publishers, Dubuque Iowa, 2. izdanje, projekt American Chemical Society, ed:. A. Truman Schwartz et al 1997, Poglavlje 5 “The Wonder of Water”