Source: http://people.csail.mit.edu/seneff/why_statins_dont_really_work.html
Stephanie Seneff
[email protected]
11 Mart 2011
1. Uvod
Statina industrija je uživao u trideset godina niz od stalnom porastu profita, jer smatraju sve više načina da opravda proširenje definicije segmenta populacije koji ispunjavaju uslove za terapije statinima. Veliki, placebo-kontrolisane studije su pružili dokaze da statini mogu značajno smanjiti učestalost srčanog udara. Visoki serumski kolesterol je zaista u korelaciji s bolesti srca, i statini, tako što ometa sposobnost tijela za sintezu holesterola, su izuzetno efikasan u snižavanju brojeve. Srčana oboljenja je broj jedan uzrok smrti u Sjedinjenih Američkih Država i, sve više, širom svijeta. Ono što se ne sviđa kod statini?
Predviđam da u bijegu statine privodi kraju, a to će biti teško prizemljenje. U talidomid katastrofa od 1950-ih i terapije fijasko hormonske od 1990-ih će bleda od odnosu na dramatičan uspon i pad statina industrije. Vidim plima polako okreće, i vjerujem da će na kraju Crescendo u plimni val, ali dezinformacija je izuzetno uporan, tako da može trajati godinama.
mnogo vremena sam proveo u posljednjih nekoliko godina češljanje istraživanja literature na metabolizam, dijabetes, bolesti srca, Alzheimerove i statina droge. Do sada, osim postavljanjem eseja na webu, imam, zajedno sa saradnicima, objavio dva članke koji se odnose na metabolizam, dijabetes i bolesti srca Alzheimerova bolest ((Seneff1 et al., 2011.), i Seneff2 i dr., 2011.). još dva teksta, koja se odnosi na ključnu ulogu za holesterol sulfata u metabolizmu, su trenutno pod revizijom (Seneff3 i dr., Seneff4 i dr.). Ja sam bio vođen potrebom da shvati kako lijek koji ometa sintezu holesterola, nutrijent koji je od suštinske važnosti za ljudski život, možda bi mogao imati pozitivan utjecaj na zdravlje. I konačno su nagrađeni sa objašnjenje za očigledno pozitivan korist statina da mogu povjerovati, ali onaj koji čvrsto pobija ideju da statini su zaštitne. Ja ću, u stvari, da je hrabar tvrdnju da niko ne kvalificira za terapiji statinima, i da statin se najbolje može opisati kao toksina.
2. Holesterola i statini
Bih početi preispitivanje tvrdnje da statini smanji srčani udar incidencije za trećinu. Šta to znači? Meta studija razmatra sedam suđenja droga, uključujući ukupno 42,848 pacijenata, u rasponu više od tri do pet godina, period, pokazala je 29% smanjen rizik od velikog srčanih događaja (Thavendiranathan et al., 2006). Ali, jer srce napadi su bili rijetki u toj grupi, šta to znači da u apsolutnom smislu je da bi trebalo tretirati u prosjeku 4,3 godina da se zaštiti jedna od njih iz jednog srčanog udara 60 pacijenata. Međutim, u suštini svi oni će iskusiti povećane krhkosti i mentalnog pada, predmet na koji ću se vratiti u dubinu kasnije u ovom eseju.
Uticaj štete zbog statina anti-kolesterol mitologiji proteže daleko izvan onih koji su zapravo konzumiraju pilule statina. Kolesterol je demonizovan od statina industrije, a kao posljedica toga Amerikanci su postali uslovljeni da izbjeći sve namirnice koje sadrže kolesterol. To je velika greška, jer stavlja mnogo veći teret na tijelu za sintezu dovoljno holesterola da podrži potrebe organizma, i to nas lišava nekoliko esencijalnih hranjivih tvari. Ja sam bolelo da gledam neko razbije jaje i baciti kroz žumance, jer sadrži “previše” holesterola. Jaja su vrlo zdrava hrana, ali žumance sadrži sve važne hranjive tvari. Na kraju krajeva, žumance je ono što omogućava riba embrion da sazri u piletinu. Amerikanci su trenutno doživljava raširena nedostatke u nekoliko ključnih nutrijenata koji su u izobilju u namirnicama koje sadrže holesterol, kao što su kolin, cink, niacin, vitamin A i vitamin D.
Holesterol je izuzetna supstanca, bez koje sve nas bi umro. Postoje tri razlikovanje faktora koji daju životinjama prednost u odnosu na biljke: nervni sistem, mobilnost, i holesterola. Holesterol, odsutni iz biljaka, je ključna molekula koja omogućava životinjama da imaju mobilnost i nervni sistem. Kolesterol ima jedinstvene kemijska svojstva koja se eksploatiše u lipida bilayers koje okružuju sve životinjske ćelije: koja su povećane koncentracije kolesterola, membrana fluidnost se smanjuje, do određene kritične koncentracije, nakon čega holesterol počinje da se poveća fluidnost (Haines, 2001). Animal ćelije iskoriste ovu nekretninu na veliku prednost u organizovanje ion transport, što je bitno i za mobilnost i nervnih transport signala. Animal stanične membrane su naseljeno sa velikim brojem specijaliziranih otoka regija na odgovarajući način se zove lipida splavovima. Holesterol okuplja u visokim koncentracijama u lipida splavovi, omogućavajući joni slobodno teče kroz ove ograničena područja. Holesterol služi ključnu ulogu u ne-lipida splav regija, kao i, što sprečava male terete jona, pretežno natrijum (Na +) i kalij (K +), curenje kroz stanične membrane. U nedostatku holesterola, ćelije će morati potrošiti puno više energije povlačenjem ovih procurila jona natrag kroz membranu protiv koncentracija gradijent.
Pored toga ključnu ulogu u ion transport, holesterol je preteča vitamina D3, seks hormona, estrogena, progesterona i testosterona, i steroidni hormoni, kao što su kortizol. Holesterol je apsolutno bitna za stanične membrane svih naših ćelija, gdje štiti ćelije ne samo iz ion curenja, ali i od oksidacije oštećenja membrane masti. Dok je mozak sadrži samo 2% od težine tijela, u njoj nalaze 25% holesterola organizma. On je vitalan u mozak za nerva transport signala na sinapse i kroz dugo aksona koji komuniciraju s jedne strane mozga na drugi. Kolesterol sulfat igra važnu ulogu u metabolizmu masti preko žučne kiseline, kao i na imunološki odbrane protiv invazije od patogenih organizama.
Statini inhibiraju djelovanje enzima, HMG koenzim A reduktaze, koji katalizira rani korak u procesu 25-korak koji proizvodi holesterol. Ovaj korak je također rani korak u sintezi brojnih drugih moćnih bioloških supstanci koje su uključene u regulaciju procesa ćelijskom i antioksidativno. Jedan od njih je koenzim Q10, prisutan u najvećoj koncentraciji u srcu, koji igra važnu ulogu u mitohondrija za proizvodnju energije i djeluje kao snažan antioksidans (Gottlieb et al., 2000). Statini također ometa mehanizme ćelije-signalizacija posredovana tzv G-proteini, koji orkestriraju složene odgovore metaboličkih u stresnim uslovima. Još jedna presudna supstanca čija sinteza je blokirana je dolichol, koji igra ključnu ulogu u endoplazmaticni retikulum. Ne možemo zamisliti šta raznovrsne efekte sve ovo poremećaja, zbog ometanja HMG koenzima A reduktaze, mogu imati na sposobnost ćelija da funkcioniše.
3. LDL, HDL i fruktozu
Mi smo bili obučeni od strane naših ljekara brinuti o povišene razine u serumu lipoproteina male gustoće (LDL), u odnosu na bolesti srca. LDL nije tip kolesterola, već se može posmatrati kao kontejner koji prevozi masti, holesterol, vitamin D, i mastima antioksidanti svim tkivima tijela. Jer oni nisu rastvorljive u vodi, ovi sastojci moraju biti pakirani i prevozi unutar LDL čestica u krvotoku. Ako ometa proizvodnju LDL, vi ćete smanjiti bioraspoloživost svih ovih nutrijenata da ćelije vašeg tela.
Spoljni školjku LDL čestica se sastoji uglavnom od lipoproteina i holesterola. U lipoproteini sadrže proteine na vanjskoj ljusci i lipida (masti) u unutrašnjosti sloj. Ako vanjske ljuske je manjkav u holesterola, masti u lipoproteini postaju podložniji napadima kisika, stalno prisutan u krvotoku. LDL čestica također sadrži poseban protein pod nazivom “apoB” koji omogućava LDL da isporuči robu na ćelije u potrebi. ApoB je ranjiv na napade od strane glukoze i drugih šećera u krvi, posebno fruktozu. Rezultati Dijabetes u povećane koncentracije šećera u krvi, što dodatno dovodi u pitanje čestice LDL, po gumming se apoB. Oksidira i glycated LDL čestice postaju manje efikasna u pružanju njihov sadržaj ćelije. Stoga, oni ostati duže u krvotoku, a izmjerena razinu u serumu LDL ide gore.
Još gore od toga, kada LDL čestice su konačno isporučuje njihov sadržaj, oni postaju “male guste čestice LDL,” ostaci koji bi obično se vratio u jetri koji se oborio i reciklirati. Ali prilogu šećeri ometati ovaj proces, kao i, tako da je zadatak razbijanje ih se pretpostavlja, umjesto od strane makrofaga u zida arterije i drugdje u tijelu, kroz jedinstvenu operaciju strvinar. U makrofagi su posebno obučeni da izvuku holesterol iz oštećene LDL čestica i ubacite ga u HDL čestice. Mali LDL čestice gusto postati zarobljeni u zida arterije tako da makrofaga može spasiti i recikliraju njihov sadržaj, a to je osnovni izvor ateroskleroze. HDL čestice su takozvani “dobri holesterol”, i količinu holesterola u HDL čestica lipida metričkih sa najjačim korelaciji sa bolesti srca, gdje se manje holesterola povezan sa povećanim rizikom. Dakle, makrofaga u plaka zapravo obavljaju vrlo korisnu ulogu u povećanju količine HDL kolesterola i smanjenje količine male guste LDL.
Čestice LDL se proizvode u jetri, koja spaja holesterol da ubacite u svoje školjke, kao i na njihov sadržaj. Jetra je odgovorna i za što se razbije fruktoze i pretvara u masti (Collison i dr., 2009). Fruktoza je deset puta aktivniji od glukoze u glycating proteina, i stoga je vrlo opasno u krvnom serumu (Seneff1 et al., 2011.). Kada jedete puno fruktoze (kao što su visoke fruktoza kukuruza sirup prisutan u mnogo prerađene hrane i gaziranih pića), jetra je opterećen dobijanje fruktoze iz krvi i pretvara u masti, i to stoga ne može zadržati sa napajanja holesterola. Kao što sam već rekao, masti se ne može sa sigurnošću transportovati ako nema dovoljno holesterola. Jetra mora isporučiti sve to debelo proizvedeno od fruktoze, tako da proizvodi niske čestice kvalitete LDL, koji sadrži nedovoljno zaštitni holesterol. Tako ćete završiti sa veoma lošu situaciju u kojoj su čestice LDL posebno osjetljiva na napad, a napadaju šećeri su lako dostupni da rade svoj štete.
4. Kako statini uništiti mišići
Europe, posebno U.K., postao mnogo zaljubljen statina u posljednjih nekoliko godina. U U.K. sada ima sumnjivu razlika da bude jedina zemlja u kojoj statini mogu se kupiti over-the-counter, a iznos potrošnje statina bilo je porastao više od 120% u posljednjih nekoliko godina (Walley et al, 2005). Sve, ortopedska klinika vide pacijente čiji problemi se ispostaviti da je rješiv, jednostavno prestaje terapije statinima, što dokazuje nedavnom izvještaju o tri slučaja u roku od jedne godine u jednoj klinici, od kojih su svi imali normalne razine kreatin kinaze, uobičajeni pokazatelj oštećenja mišića prati sa upotreba statina, i svi su bili “izlečeni” jednostavnim zaustavljanjem terapije statinima (Shyam Kumar i dr., 2008). U stvari, praćenje kreatin kinaze nije dovoljan da se osigura da statini nisu oštećenje mišića (Phillips et al., 2002).
Budući da je jetra sintetizira mnogo snabdijevanja holesterola u ćelijama, terapiju statinima u velikoj mjeri utječe na jetru, što je dovelo do oštrog smanjenja količine holesterola može sintetizirati. Direktna posljedica je da je jetra ozbiljno umanjena u svoju sposobnost da pretvoriti fruktoze u masti, jer nema načina da se sigurno paket se masti za transport bez holesterola (Vila i dr., 2011.). Fruktoza gradi se u krvi, uzrokujući mnogo štete proteina u serumu.
Skeletni mišićne ćelije su ozbiljno pogođene terapije statinima. Četiri komplikacije su sada suočavaju su: (1) svoje mitohondrije su neefikasne zbog nedovoljnog koenzim Q10, (2) svoje ćelije zidovi su više osjetljivi na oksidaciju i oštećenja glikacijska zbog povećane koncentracije fruktoze u krvi, smanjen choleserol u njihovim membranama, i smanjena antioksidans napajanja, (3) da je smanjen dovod masti kao gorivo zbog smanjenja LDL čestice, i (4) ključno jona poput natrija i kalija su cure preko svoje membrane, čime se smanjuje njihova punjenja gradijent. Osim toga, glukoza ulazak, uz posredovanje insulin, ograničeno se održati na one lipida splavova koji su koncentrisani u holesterola. Zbog osiromašenim napajanja holesterol, postoje manje lipida splavovi, a to ometa glukoze. Glukoze i masti su glavni izvor energije za mišiće, i oba su ugroženi.
Kao što sam ranije spomenuo, statini ometa sintezu koenzima Q10 (Langsjoen i Langsjoen, 2003), koji je visoko koncentrirana u srcu, kao i skeletnih mišića, i, u stvari, u sve ćelije koje imaju visok metabolizam. Ona igra važnu ulogu u ciklusu limunske kiseline u mitohondrije, odgovorna za isporuku mnogo energetskih potreba ćelije. Ugljikohidrati i masti su oborio u prisustvu kisika za proizvodnju vode i ugljičnog dioksida kao nusproizvoda. Valutni energija proizvedena je adenozin trifosfata (ATP), i to postaje znatno smanjen u mišićnim ćelijama kao posljedica smanjene ponude koenzima Q10.
Mišićne stanice imaju potencijal izlaz, koristeći alternativni izvor goriva, koja ne uključuje mitohondrije, ne zahtijeva kisik, i ne zahtijeva inzulin. Ono što je potrebno jeste obilje fruktoze u krvi, i na sreću (ili nažalost, u zavisnosti od tačke gledišta) statinima izazvanog oštećenjem jetre u obilje fruktoze seruma. Kroz anaerobni proces odvija u citoplazmi, specijalizirane mišićnih vlakana uzmu pare samo malo energije na raspolaganju od fruktoze, i proizvesti laktata kao proizvod, oslobađajući ga natrag u krvotok. Oni moraju obraditi veliku količinu fruktoze da proizvede dovoljno energije za vlastite potrebe. Zaista, terapiju statinima je pokazano da se poveća proizvodnja laktata od skeletnih mišića (Pinieux et al, 1996).
Pretvaranje jedne fruktoze molekula prinosa laktata samo dva ATP-a, dok obradu molekula šećera sve do ugljičnog dioksida i vode u mitohondrije daje 38 ATP-a. Drugim riječima, potrebno je 19 puta više podloga da bi se dobila ekvivalentna količina energije. U laktata koji se nagomilava u krvi je blagodat kako srca i jetre, jer oni mogu koristiti kao zamjena izvor goriva, što je mnogo sigurnije opciju nego glukoze ili fruktoze. Laktata je zapravo izuzetno zdrava za gorivo, vodu u vodi kao šećer, ali ne i glycating agent.
Dakle, teret obrade višak fruktoze se prebacuje iz jetre u mišićne ćelije, a srce se isporučuje sa puno laktata, visokokvalitetno gorivo koje ne dovodi do destruktivne štete glikacijska. LDL pasti, jer se jetra ne može držati korak s uklanjanjem fruktoze, ali snabdevanje laktata, a gorivo koje mogu slobodno putovati u krvi (ne moraju biti pakirani se unutar LDL čestice) spašava dan za srce, koji bi inače praznik off masti koje čestice LDL. Mislim da je ovo ključni učinak statina terapija koja dovodi do smanjenja rizika od srčanog udara: srce je dobro isporučuje sa zdravim alternativno gorivo.
To je sve dobro i dobro, osim što mišićne ćelije se uništio u tom procesu. Njihove ćelije zidovi su osiromašeni u holesterola jer holesterola je u tako kratkom snabdijevanja, i njihova delikatna masti su stoga ranjivi na oštećenja oksidacije. Ovaj problem se dodatno komplikuje smanjenja koenzim Q10, moćan antioksidans. Mišićne ćelije su energetski gladi, zbog disfunkcionalne mitohondrija, i oni pokušavaju da nadoknade obradom prekomjernu količinu i fruktoze i glukoze anaerobno, što uzrokuje veliku glikacijska štetu njihove ključne proteine. Njihova membrane su cure jona, koji ometa njihovu sposobnost za sklapanje ugovora, ometa kretanje. Oni su u suštini herojski žrtvene janjadi, spreman da umre, kako bi se zaštitili srce.
Bol u mišićima i slabost su široko priznati, čak i statina industrije, kao potencijalni nuspojave statina droge. Zajedno sa nekoliko MIT studenata, ja sam provodi studiju koja pokazuje koliko je razoran statini mogu biti mišiće i živce koji ih isporučiti (Liu et al, 2011). Okupili smo više od 8400 on-line recenzije droge pripremio pacijenata na terapiji statinima, i uporedili ih sa ekvivalentnim broja mišljenja za širok spektar drugih droga. Mišljenja za usporedbu su odabrani tako da se starosna distribucija od recenzenata je uparen protiv da za statina mišljenja. Koristili smo mjeru koja izračunava koliko je verovatno bi bilo za riječi / fraze koji se pojavljuju u dva seta mišljenja da se distribuirati na način na koji su primetili da se distribuirati, ako oba seta došao iz istog modela vjerojatnost. Na primjer, ako se s obzirom nuspojava pojavio stotinu puta u jednom setu podataka i samo jednom u drugom, to bi bio uvjerljivi dokazi da je ova nuspojava je predstavnik tog skupa podataka. Tablica 1 prikazuje nekoliko stanja povezanih s problemima mišića koji su vrlo iskrivljena prema statina mišljenja.
| Nuspojava | # Statin recenzije | # Non-Statin recenzije | Asošijeted P-vrijednost |
|---|---|---|---|
| Grčevi u mišićima | 678 | 193 | 0.00005 |
| Opšta slabost | 687 | 210 | 0.00006 |
| Slabost mišića | 302 | 45 | 0.00023 |
| Teškoća hodanje | 419 | 128 | 0.00044 |
| Gubitak mišićne mase | 54 | 5 | 0.01323 |
| Utrnulost | 293 | 166 | 0.01552 |
| Grčenje mišića | 136 | 57 | 0.01849 |
Tabela 1: tačkama od broja mišljenja gdje fraze povezane sa raznim simptomima koji se odnose na mišiće pojavio, za 8400 statina i 8400 bez statina mišljenja droge, zajedno sa pripadajućim p-vrijednosti, što ukazuje na vjerojatnost da je ova distribucija moglo dogoditi slučajno.
Vjerujem da je pravi razlog zašto statini štite srce od srčanog udara je da su spremni da neverovatan žrtvu radi većeg dobra mišićne ćelije. Dobro je priznao da je vježba je dobra za srce, iako ljudi sa srcem morati paziti pretjerano, hodanje pažljivog linija između rada kroz mišiće i opterećuje njihove oslabljene srce. Vjerujem, u stvari, da je vježba razlog je dobar je potpuno isti kao i statini razlog su dobre: snabdeva srce sa laktata, vrlo zdrav goriva koje nije glycate ćelija proteina.
5. Membrane holesterol omotača i ion transporta
Kao što sam aludirao na ranije, statina droge ometati sposobnost mišića da ugovara kroz iscrpljivanje membrane holesterola. (Haines, 2001) tvrdi da je najvažnija uloga kolesterola u stanične membrane je inhibicija curenja malih iona, prije svega natrijum (Na +) i kalij (K +). Ova dva joni su bitne za pokrete, i zaista, holesterol, koja je odsutna u biljkama, je ključna molekula koja omogućava mobilnost u životinja, kroz svoju snažnu kontrolu nad ion curenja tih molekula preko ćelijske zidove. Štiteći ćelije iz ion curenja, holesterol uvelike smanjuje količinu energije ćelije treba da investira u skladu joni na desnoj strani membrane.
Postoji raširena zabluda da “mliječne acidoze,” stanje koje može nastati kada se mišići radili do iznemoglosti, je zbog kiselina sintezu mliječne. Stvarna priča je upravo suprotno: kiseline build-up je zbog viška sloma ATP u ADP za proizvodnju energije za podršku mišićne kontrakcije. Kada mitohondrija ne može držati korak s potrošnjom energije od obnavljanja ATP, proizvodnja laktata postaje apsolutno neophodno da se spriječi acidoze (Robergs et al., 2004). U slučaju statina terapije, prekomjerne curenja zbog nedovoljne membrana holesterol zahtijevaju više energije za ispravljanje, i sve dok se mitohondrije proizvode manje energije.
U in vitro studijama fosfolipida membrane, pokazano je da je uklanjanje kolesterola iz membrane dovodi do devetnaest puta povećanje stope kalija curenja kroz membranu (Haines, 2001). Natrij je pogođena u manjoj mjeri, ali ipak za faktor tri. Kroz ATP-usmjernika kalij i natrij kanala, ćelije održava jak nejednakost kroz zidove ćelija za ova dva jona, natrijum se držati van i kalijum se održava unutra. Ovaj ion gradijent je ono energiju pokret mišića. Kada se membrane osiromašeni u holesterola, ćelija ima da izgori znatno više ATP da se bore protiv stabilan curenja oba iona. Uz holesterol iscrpljivanje zbog statine, to je energija nema, jer mitohondrije umanjena u energije zbog koenzim Q10 iscrpljivanje.
same kontrakcije mišića uzrokuje gubitak kalijuma, što dodatno usložnjava problem curenja uvodi statina, i gubitak kalijuma zbog kontrakcije značajno doprinosi umor mišića. Naravno, mišići sa nedovoljno holesterola u njihovim membranama gube kalij još brže. Statini čine mišići mnogo podložniji acidoze, kako zbog svoje mitohondrije su nefunkcionalna i zbog povećanja ion curi preko svoje membrane. To je vjerojatno zato sportisti su podložnije oštećenja mišića od statini (Meador i Huey, 2010, Sinzinger i O’Grady, 2004): njihovi mišići su dvostruko osporava oba statina droge i vježbe.
Eksperiment sa pacova soleus mišića in vitro pokazali su da laktat dodan u medij bio u mogućnosti da se gotovo u potpunosti oporavi snagu izgubljena zbog gubitka kalijuma (Nielsen et al, 2001). Dakle, proizvodnja i oslobađanje laktata postaje bitne kada je kalijum izgubila na medij. Gubitak snage u mišićima koji podržavaju zglobovima može dovesti do iznenadnog nekoordinirane pokrete, prenaglašavanja zglobova i uzrokuju artritis (Brandt et al., 2009). U stvari, naše studije o statinima neželjenih efekata otkrio vrlo jaku korelaciju s artritisom, kao što je prikazano u tablici.
Dok sam upoznat sa studija uključuje mišićnih ćelija ion curenja i statinima, studije o crvenih krvnih zrnaca i trombocita je pokazala da postoji značajan porast u Na + -K + -pumpa aktivnosti nakon samo mjesec dana na skromnih 10 mg / dl statina doza, uz istovremeni pad u iznosu od holesterola u membranama ovih ćelija (Lohn et al., 2000). Ova povećana aktivnost pumpa (prvenstveno zbog membrane curenja) će zahtijevati dodatne ATP i na taj način troše dodatnu energiju.
Mišićna vlakna karakterizira duž spektra stepenom kojima koriste aerobni vs metabolizam anaerobne. Mišićna vlakna koja se najsnažnije oštećen statini su one koje specijalizirati u metabolizmu anaerobnim (Westwood i dr., 2005). Ova vlakna (tip IIb) imaju vrlo malo mitohondrija, kao u suprotnosti sa obilnim snabdijevanje mitohondrija u potpunosti aerobne Tip 1A vlakana. Pretpostavljam da njihova ranjivost je zbog činjenice da oni nose mnogo veći teret stvaranja ATP goriva kontrakciju mišića i da proizvede obilje laktata, proizvod anaerobnog metabolizma. Oni imaju zadatak da oba energizirajući ne samo sebe, nego i neispravne aerobik vlakna (zbog mitohondrija disfunkcije) i proizvode dovoljno laktat da nadoknadi acidoze razvija kao posljedica rasprostranjene ATP nestašice.
6. Dugoročni terapije statinima vodi do oštećenja svuda
Statini, onda, polako erodira mišićne ćelije tokom vremena. Nakon je prošlo nekoliko godina, mišiće do tačke u kojoj više ne mogu držati korak s suštini radi na dan maratona u dan. Mišići počnu doslovno raspada, a krhotine završava u bubrezima, gdje se može doći do rijetkih poremećaja, rabdomiolize, koji je često fatalno. U stvari, 31 naših statina mišljenja sadrži reference na “rabdomiolize” za razliku od ništa u odnosu set. zatajenje bubrega, česta posljedica rabdomiolize, pojavio 26 puta među statina mišljenja, za razliku od samo četiri puta u kontrolnoj setu.
Umirućeg mišići na kraju izložiti živce koji ih inervišu na toksične supstance, što onda dovodi do oštećenja nerava, kao što su neuropatija, i, na kraju Amiotrofična lateralna skleroza (ALS), poznat i kao Lou Gehrig bolest, vrlo rijetka, iscrpljujuće, i na kraju fatalne bolest koja je sada u porastu zbog (vjerujem) da statini. Ljudi dijagnosticiran ALS rijetko žive izvan pet godina. Sedamdeset sedam naših statina mišljenja sadrži reference na ALS, kao u odnosu na samo 7 u odnosu setu.
Kao ion curenja postati neodrživ, ćelije će početi zamijeniti kalij / natrij sistem sa / magnezija sistem baziran na kalcij. Ova dva joni su u istom redove periodnog sistema kao natrij / kalij, ali napredovala po jedan stupac, što znači da su znatno veći, a samim tim i to je mnogo teže za njih da slučajno procuri. Ali, to rezultira u opsežne kalcifikacije arterija zidova, srčanim zaliscima, a sama srčanog mišića. Kalcifikovanog srčanih zalistaka više ne mogu funkcija pravilno za sprečavanje povrata vode, a dijastolički rezultati zatajenja srca povećane lijeve klijetke krutost. Istraživanja su pokazala da statina terapija dovodi do povećanog rizika za dijastoličkog zatajivanja srca (srebro i dr., 2004. godine, Weant i Smith, 2005). Srčana insuficijencija prikazuje se 36 puta u našim podacima statina droga kao protiv samo 8 puta u odnosu grupi.
Kada se mišići više ne može držati korak s laktata napajanja, jetra i srce će biti dodatno ugroženi. Oni su sada u goroj situaciji nego što su bile prije statine, jer laktata više nije dostupan, i LDL, koji bi dali masti kao izvor goriva, je znatno smanjena. Dakle, oni su zaglavio prerade šećerne kao gorivo, nešto što je sada mnogo opasnijim nego što je bila, jer su osiromašeni u membrani holesterola. Glukoza ulazak u mišićne ćelije, uključujući i srčani mišić, uz posredovanje insulin, je orkestriran javlja na lipidne splavi, gdje se holesterol visoko koncentriran. Manje rezultata membrana holesterola u manje lipida čamcima, a to dovodi do oštećenom unos glukoze. Zaista, to je predložio da statini povećavaju rizik za dijabetes (Goldstein i Mascitelli, 2010, Hagedorn i Arora, 2010.). Naši podaci potvrđuju ovaj pojam, sa verovatnoća posmatrane distribucija dijabetesa referenci događa slučajno što je samo 0.006.
| Nuspojava | # Statin recenzije | # Non-Statin recenzije | Asošijeted P-vrijednost |
|---|---|---|---|
| Rabdomiolize | 31 | 0 | 0.02177 |
| Oštećenje jetre | 326 | 133 | 0.00285 |
| Dijabetes | 185 | 62 | 0.00565 |
| ALS | 71 | 7 | 0.00819 |
| Otkazivanje srca | 36 | 8 | 0.04473 |
| Otkazivanja bubrega | 26 | 4 | 0.05145 |
| Artritis | 245 | 120 | 0.01117 |
| Problemi memorija | 545 | 353 | 0.01118 |
| Parkinsonova bolest | 53 | 3 | 0.01135 |
| Neuropatija | 133 | 73 | 0.04333 |
| Demencija | 41 | 13 | 0.05598 |
Tabela 2: tačkama od broja mišljenja gdje fraze povezane sa raznim simptomima koji se odnose na velike zdravstvene probleme pojavio, osim problema mišića, za 8400 statina i 8400 bez statina mišljenja droge, zajedno sa pripadajućim p-vrijednosti, što ukazuje na vjerojatnost da je ovaj distribucija mogla su se dogodile slučajno.
7. Statini, kaveolin, i mišićne distrofije
Lipida splavovi su ključni centara za transport supstanci (i hranjive tvari i jona) kroz stanične membrane i kao ćelija signalizaciju domena u suštini sve sisavaca. Kaveole ( “mali pećine”) su mikrodomenima u lipidne splavi, koja se obogatila u caveolin supstanca zove (Gratton i dr., 2004). Caveolin je dobila sve veću pažnju od kasne zbog rasprostranjenog ulogu koju ima u ćeliji signalizaciju mehanizama i transport materijala između ćelije i okoliš (Smart et al., 1999).
Statini su poznati da se miješa u caveolin proizvodnju, kako u endotelne stanice (Feron et al., 2001) i u ćelije srčanog mišića, gdje su ih pokazali da se smanji gustoća kaveole od 30% (Calaghan, 2010.). Ljudi koji imaju neispravan oblik caveolin-3, verzija caveolin koji je prisutan u srcu i skeletnim mišićima ćelije, razvija mišićna distrofija kao posljedica (Minetti i dr., 1998). Miševi napravljen da imaju neispravne caveolin-3 koji su ostali u citoplazmi umjesto vezivanja na zid ćelije na lipidne splavi izloženi zaostajanje u rastu i paralize noge (Sunada et al., 2001). Caveolin je od ključnog značaja za srčane funkcije jonski kanal, koji, s druge strane, je od suštinskog značaja u kojima se uređuje rad srca i štiti srce od aritmija i zastoj srca (Maguy et al, 2006). U arterijska glatke mišićne ćelije, caveolin je od suštinskog značaja za stvaranje kalcijuma iskre i valovi, koji, s druge strane, su neophodni za arterijski kontrakcije i ekspanzije, da pumpa krv kroz tijelo (Taggart et al, 2010).
U eksperimentima koji uključuju constricting arterijski dotok krvi do srca pacova “, istraživači su pokazali povećanje 34% u iznosu od caveolin-3 proizvodi srca pacova, uz porast od 27% u težini leve komore, ukazuje ventrikularne hipertrofije. Ono što to znači je da je srce potrebna dodatna caveolin da se nose s blokiranim sudova, a statini ometati sposobnost da proizvede dodatnih caveolin (Kikuchi et al., 2005).
8. Statini i mozak
Dok se mozak nije tema ovog eseja, ne mogu da odolim napomenuti važnost holesterola u mozak i dokaz mentalnog oštećenja na raspolaganju od naših skupova podataka. Statini se očekuje da imaju negativan utjecaj na mozak, jer, dok je mozak čini samo 2% od težine tijela, u njoj nalaze 25% holesterola organizma. Holesterol je visoko koncentriran u mijelin korice, koja zatvara aksona koji transport poruka velikim udaljenostima (Saher i dr., 2005). Kolesterol također igra ključnu ulogu u prenošenju neurotransmitera preko sinapsi (Tong et al, 2009). Pronašli smo vrlo iskrivljenu distribuciju riječi frekvencija za demencije, Parkinsonove bolesti, a kratkoročni gubitak pamćenja, sa svim ovim javljaju mnogo češće u statina mišljenja nego u odnosu komentara.
Nedavno na osnovu dokaza članak (Cable, 2009) su utvrdili da korisnici statina droga je imala visoku učestalost neuroloških poremećaja, posebno neuropatija, parasthesia i neuralgije, a čini se da na veći rizik za iscrpljuju neurološke bolesti, ALS i Parkinsonove bolesti. Dokazi je zasnovan na pažljivom priručnik označavanje skupa samoprijavljenih računa od 351 pacijenata. Mehanizam za takvu štetu moglo uključivati smetnje sa sposobnošću oligodendrocita, specijaliziranih glija stanica u nervni sistem, da obezbedi dovoljno holesterola da mijelin korice okružuje živac aksona. Genetski modifikovane miševe sa neispravnih oligodendrocita pokazuju vidljive patologije u mijelin korice koje se manifestuju kao mišića trzaja i tremor (Saher et al, 2005). Kognitivno oštećenje, gubitak pamćenja, mentalne konfuzije, i depresije bili su značajno prisutna u Cableâ € ™ e populacije pacijenata. Stoga, njegova analiza 351 negativnih izvještaja droga je u velikoj mjeri u skladu sa našim analizom 8400 izvještaja.
9. Prednosti holesteroal da dugovječnost
Širok spektar teškim invaliditetom sa povećane prevalencije u statina nuspojava recenzije ukazuju prema opšti trend povećanja krhkosti i mentalni pad sa dugoročnim terapije statinima, stvari koje su obično povezane sa starosti. Ja bih, u stvari, najbolje karakteriziraju terapije statinima kao mehanizam koji vam omogućuju da ostariti brže. A vrlo poučno Studija je obuhvatila stanovnika starijih ljudi koji su praćeni u periodu od 17 godina, počevši od 1990. godine (Tilvis et al., 2011.). Istražitelji pogledao povezanost između tri različite mjere holesterola i manifestacija pada. Oni mjereno pokazateljima u vezi sa fizičkim slabost i mentalni pad, i pogledao ukupne dugovječnost. Osim serum holesterola, biometrijski povezana sa sposobnošću sinteze kolesterola (latosterol) i biometrijski povezan sa sposobnost apsorpcije holesterola kroz crijeva (sitosterol) su mjerene.
Niske vrijednosti sva tri mjere kolesterola su povezani sa siromašnijim prognozom za slabost, mentalni pad i prerane smrti. Smanjena sposobnost sintetizirati kolesterol pokazao najjači korelaciju sa lošim ishodom. Osobe s visokim mjerama sva tri biometrije uživali produženje 4,3 godine u životni vijek, u odnosu na one za koje sve mjere bile niske. Od statina posebno ometa sposobnost sintetizirati holesterol, logično je da će dovesti do povećane krhkosti, ubrzan mentalni pad, i prerane smrti.
Za oba ALS i zatajenja srca, preživljavanje korist je povezana sa povišenim nivo holesterola. A statistički značajna obrnuta korelacija je nađena u studiji o smrtnosti u zatajenja srca. Za 181 bolesnika s bolesti srca i zatajenja srca, pola onih čiji serum kolesterola je ispod 200 mg / dl si mrtav tri godine nakon dijagnoze, dok je samo 28% pacijenata čiji je serumski kolesterol je bio iznad 200 mg / dl je umro. U drugoj studiji na grupi od 488 pacijenata sa dijagnozom ALS, serumu razine triglicerida i holesterola mjereni su u trenutku dijagnoze (Dorstand et al., 2010). Visoke vrijednosti za oba lipida su bili povezani sa poboljšanim opstanak, sa p-vrijednost <0,05.
10. Što učiniti umjesto izbjeći bolesti srca
Ako statini ne rade na duge staze, onda ono što možete učiniti da zaštitite svoje srce od ateroskleroze? Moje lično mišljenje je da treba da se fokusiraju na prirodne načine za smanjenje broja malih guste čestice LDL, koji hraniti plaka, i alternativne načine za opskrbu proizvod koji je plaka proizvodi (više o tome u ovom trenutku). Očigledno, morate smanjiti povratku na unos fruktoze, a to znači uglavnom jedem cijeli hranu umjesto prerađene hrane. Uz manje fruktoze, jetra neće morati da proizvede što više LDL čestica sa strane ponude. Sa strane potražnje, možete smanjiti ovisnost vašeg tela na oba glukoze i masti kao gorivo, jednostavno jesti namirnice koje su dobri izvori laktata. Kiselo vrhnje i jogurt sadrže puno laktata, i mliječnih proizvoda općenito sadrže prethodnik laktozu, koji će gut bakterije pretvoriti u laktata, pod pretpostavkom da nemate intolerancije na laktozu. Naporne fizičke vježbe, kao što je omotača mašina treninga, pomoći će da se riješi višak fruktoze i glukoze u krvi, sa skeletnim mišićima ih pretvaranje u mnogo željenu laktata.
Na kraju, imam set možda iznenađujuće preporuke koje se temelje na istraživanju sam učinio što je dovelo do dva rada koji su trenutno u razmatranju (Seneff3 et al, Seneff4 i dr.). Moje istraživanje je otkrio uvjerljivi dokazi da je nutrijent koji je najbitnije potrebno zaštititi srce od ateroskleroze je holesterola sulfat. Opsežna pregled literature moje kolege i ja smo sproveo proizvesti ova dva lista pokazuje ubedljivo da postoje masne naslage koje grade-u zidovima arterija koje vode do srca uglavnom radi vađenja holesterola iz glycated male guste LDL čestica i sintezu holesterola sulfate od njega, pružajući holesterol sulfat direktno na srčani mišić. Razlog ploču nagomilavanje javlja prvenstveno u arterijama koje vode do srca tako da srčanog mišića mogu biti sigurni adekvatnu ponudu holesterola sulfata. U našim novinama, razvijamo argument da je holesterol sulfat igra bitnu ulogu u kaveole u lipida čamcima, u posredovanju kisika i transport glukoze.
Koža proizvodi holesterola sulfata u velikim količinama kada je izložena suncu. Naša teorija sugerira da je koža zapravo sintetizira sulfat iz sulfid, hvatanje energije od sunca u obliku sulfata molekula, tako da djeluju kao baterija na solarni pogon. U sulfat je tada poslani na sve ćelije tijela, koje na poleđini molekula holesterola.
Dokaz o prednosti sunca izloženosti srce je neodoljiv, o čemu svjedoči studija sprovedena istražiti odnos između geografije i kardiovaskularnih bolesti (Grimes i dr., 1996). Kroz statistike stanovništva, studija je pokazala konzistentan i upečatljiv inverzne linearni odnos između kardiovaskularnih smrti i procjenjuje izloženost suncu, uzimajući u obzir postotak sunčanih dana, kao i širine i visine efekte. Na primjer, stopa smrtnosti od kardiovaskularnih vezanih za muškarce u dobi između 55 i 64 je 761 u Belfast, Irska, ali samo 175 u Toulouse, Francuska.
Holesterol sulfat je vrlo svestran. To je rastvorljiv u vodi, tako da mogu slobodno putovati u krvotok, i ulazi ćelijske membrane deset puta tako lako kao holesterol, pa se lako može snabdevanje holesterola u ćelijama. Skeleta i srčanog mišića ćelije dobro iskoristiti od sulfata, kao i, pretvarajući ga u sulfida, i sintezu ATP u procesu, čime se oporavlja energiju od sunca. To smanjuje opterećenje na mitohondrije za proizvodnju energije. Kiseonik pušten iz sulfata molekula je siguran izvor kisika za ciklus limunske oksida u mitohondrije.
Dakle, po mom mišljenju, najbolji način da izbjegnete bolesti srca je da se osigura obilje alternativnog napajanja holesterola sulfata. Prije svega, to znači jesti namirnice koje su bogate i holesterola i sumpora. Jaja su optimalni hrane, kao što su i dobili sa oba ova nutrijenata. Ali drugo, to znači pazeći ti puno izlaganja suncu na kožu. Ova ideja leti u lice savjeta iz medicinskih stručnjaka u SAD-u da se izbjegne suncu zbog straha od raka kože. Vjerujem da su pretjerane upotrebe kreme za sunčanje značajno doprinijeli, zajedno sa viškom potrošnju fruktoze, na trenutnu epidemije u bolesti srca. I prirodni ten koji razvija nakon izlaganja suncu pruža daleko bolju zaštitu od raka kože od kemikalija u krema za sunčanje.
11. Zaključna razmatranja
Svaki pojedinac dobiva najviše samo jednu šansu da ostari. Kada naiđete na vaše tijelo raspada, lako je zamisliti da je to samo zbog činjenice da napreduju u dobi. Mislim da je najbolji način za karakterizaciju statina terapija je da se čini da starimo brže. Mobilnost je veliki čudo da holesterol omogućio je u svim životinjama. Potiskivanjem sintezu kolesterola, statin može uništiti mobilnosti. No studija je pokazala da statini poboljšanje statistike smrtnosti svih uzroka. Ali, ne može biti nikakve sumnje da će statini učiniti vaš preostalih dana na Zemlji mnogo manje ugodan nego što bi inače bilo.
Da biste optimizirali kvalitetu vašeg života, povećati svoj životni vijek, i izbjeći bolesti srca, moj savjet je jednostavan: provode dosta vremena na otvorenom; jesti zdravo, holesterol-obogaćen, životinjske namirnice poput jaja, jetra, i kamenice; jedu fermentirane namirnice kao što su jogurt i vrhnje; jesti namirnice bogate sumporom kao što su luk i češnjak. I na kraju, reći “ne, hvala-vam” sa svojim lekarom kad preporučuje terapije statinima.
Reference
[2] J. Cable, “Adverse Events of Statins – An Informal Internet–based Study,” JOIMR, 7(1), 2009. [3] S. Calaghan, “Caveolae as key regulators of cardiac myocyte beta2 adrenoceptor signalling: a novel target for statins” Research Symposium on Caveolae: Essential Signalosomes for the Cardiovascular System, Proc Physiol Soc 19, SA21, University of Manchester, 2010.
[4] K.S. Collison, S.M. Saleh, R.H. Bakheet, R.K. Al–Rabiah, A.L. Inglis, N.J. Makhoul, Z.M. Maqbool, M. Zia Zaidi, M.A. Al–Johi and F.A. Al–Mohanna, “Diabetes of the Liver: The Link Between Nonalcoholic Fatty Liver Disease and HFCS–55” Obesity, 17(11), 2003–2013, Nov. 2009.
[5] J. Dorstand, P. Ku ̈hnlein, C. Hendrich, J. Kassubek, A.D. Sperfeld, and A.C. Ludolph. “Patients with elevated triglyceride and cholesterol serum levels have a prolonged survival in amyotrophic lateral sclerosis,” J Neurol. in Press:Published online Dec. 3 2010.
[6] O. Feron, C. Dessy, J.–P. Desager, andJ.–L. Balligand, “Hydroxy–Metholglutaryl–Coenzyme A Reductase Inhibition Promotes Endothelial Nitric Oxide Synthase Activation Through a Decrease in Caveolin Abundance,” Circulation 103, 113–118, 2001.
[7] M.R. Goldstein and L. Mascitelli, “Statin–induced diabetes: perhaps, it’s the tip of the iceberg,” QJM, Published online, Nov 30, 2010.
[8] S.S. Gottlieb, M. Khatta, and M.L. Fisher. “Coenzyme Q10 and congestive heart failure.” Ann Intern Med, 133(9):745–6, 2000.
[9] J.–P. Gratton, P. Bernatchez, and W.C. Sessa, “Caveolae and Caveolins in the Cardiovascular System,” Circulation Research, 94:1408–1417, June 11, 2004.
[10] D.S. Grimes, E. Hindle and T. Dyer, “Sunlight, Cholesterol and Coronary Heart Disease,” Q. J. Med89, 579–589, 1996; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8935479
[11] J. Hagedorn and R. Arora, “Association of Statins and Diabetes Mellitus,” American Journal of Therapeutics, 17(2):e52, 2010.
[12] T.H. Haines, “Do Sterols Reduce Proton and Sodium Leaks through Lipid Bilayers?” Progress in Lipid Research, 40, 299–324., 2001; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11412894
[13] T. Kikuchi, N. Oka, A. Koga, H. Miyazaki, H. Ohmura, and T. Imaizumi, “Behavior of Caveolae and Caveolin–3 During the Development of Myocyte Hypertrophy,” J Cardiovasc Pharmacol. 45:3, 204–210, March 2005.
[14] P.H. Langsjoen and A.M. Langsjoen, “The clinical use of HMG CoA–reductase inhibitors and the associated depletion of coenzyme Q10. A review of animal and human publications.” Biofactors, 18(1):101–111, 2003.
[15] J. Liu, A. Li and S. Seneff, “Automatic Drug Side Effect Discovery from Online Patient–Submitted Reviews: Focus on Statin Drugs.” Submitted to First International Conference on Advances in Information Mining and Management (IMMM) Jul 17–22, 2011, Bournemouth, UK.
[16] M. Löhn, M. Fürstenau, V. Sagach, M. Elger, W. Schulze, F.C. Luft, H. Haller, and M. Gollasch, “Ignition of Calcium Sparks in Arterial and Cardiac Muscle Through Caveolae,” Circ. Res. 2000;87;1034–1039
[17] A. Maguy, T.E. Hebert, and S. Nattel, “Involvement of Lipid rafts and Caveolae in cardiac ion channel function,” Cardiovascular Research, 69, 798–807, 2006.
[18] B.M. Meador and K.A. Huey, “Statin–Associated Myopathy and its Exacerbation with Exercise,” Muscle and Nerve, 469–79, Oct. 2010.
[19] C. Minetti, F. Sotgia, C. Bruno, et al., “Mutations in the caveolin–3 gene cause autosomal dominant limb–girdle muscular dystrophy,” Nat. Genet., 18, 365–368, 1998.
[20] O.B. Nielsen, F. de Paoli, and K. Overgaard, “Protective effects of lactic acid on force production in rat skeletal muscles.” J. Physiology 536(1), 161–166, 2001.
[21] P.S. Phillips, R.H. Haas, S. Bannykh, S. Hathaway, N.L. Gray, B.J. Kimura, G. D. Vladutiu, and J.D.F. England. “Statin–associated myopathy with normal creatine kinase levels,” Ann Intern Med, October 1, 2002;137:581–5.
[22] G. de Pinieux, P. Chariot, M. Ammi–Said, F. Louarn, J.L. LeJonc, A. Astier, B. Jacotot, and R. Gherardi, “Lipid–lowering drugs and mitochondrial function: effects of HMG–CoA reducase inhibitors on serum ubiquinone and blood lactate/pyruvate ratios.” Br. J. Clin. Pharmacol. 42: 333–337, 1996.
[23] R.A. Robergs, F. Ghiasvand, and D. Parker, “Biochemistry of exercise–induced metabolic acidosis.”Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 287: R502–R516, 2004.
[24] G. Saher, B. Br$uuml;gger, C. Lappe–Siefke, et al. “High cholesterol level is essential for myelin membrane growth.” Nat Neurosci 8:468–75, 2005.
[25] S. Seneff, G. Wainwright, and L. Mascitelli, “Is the Metabolic Syndrome Caused by a High Fructose, and Relatively Low Fat, Low Cholesterol Diet?” Archives of Medical Science, 7(1), 8–20, 2011; DOI: 10.5114/aoms.2011.20598
[26] S. Seneff, G. Wainwright, and L. Mascitelli, “Nutrition and Alzheimer’s Disease: the Detrimental Role of a High Carbohydrate Diet,” In Press, European Journal of Internal Medicine, 2011.
[27] S. Seneff, G. Wainwright and B. Hammarskjold, “Cholesterol Sulfate Supports Glucose and Oxygen Transport into Erythrocytes and Myocytes: a Novel Evidence Based Theory,” submitted to Hypotheses in the Life Sciences.
[28] S. Seneff, G. Wainwright and B. Hammarskjold, “Atherosclerosis may Play a Pivotal Role in Protecting the Myocardium in a Vulnerable Situation,” submitted to Hypotheses in the Life Sciences.
[29] H. Sinzinger and J. O’Grady, “Professional athletes suffering from familial hypercholesterolaemia rarely tolerate statin treatment because of muscle problems.” Br J Clin Pharmacol 57,525–528, 2004.
[30] E.J. Smart, G.A. Graf, M.A. McNiven, W.C. Sessa, J.A. Engelman, P.E. Scherer, T. Okamoto, and M.P. Lisanti, “Caveolins, Liquid–Ordered Domains, and Signal Transduction,” Molecular and Cellular Biology19,7289–7304, Nov. 1999.
[31] A.J. Shyam Kumar, S.K. Wong, and G. Andrew, “Statin–induced muscular symptoms : A report of 3 cases.” Acta Orthop. Belg. 74, 569–572, 2008.
[32] M.A. Silver, P.H. Langsjoen, S. Szabo, H. Patil, and A. Zelinger, “Effect of atorvastatin on left ventricular diastolic function and ability of coenzyme Q10 to reverse that dysfunction.” The American Journal of Cardiology, 94(10):1306–1310, 2004.
[33] Y. Sunada, H. Ohi, A. Hase, H. Ohi, T. Hosono, S. Arata, S. Higuchi, K. Matsumura, and T. Shimizu, “Transgenic mice expressing mutant caveolin–3 show severe myopathy associated with increased nNOS activity,” Human Molecular Genetics 10(3) 173–178, 2001. http://hmg.oxfordjournals.org/content/10/3/173.abstract
[34] M. J. Taggart, “The complexity of caveolae: a critical appraisal of their role in vascular function,”Research Symposium on Caveolae: Essential Signalosomes for the Cardiovascular System, Proc Physiol Soc 19, SA21, University of Manchester, 2010.
[35] P. Thavendiranathan, A.Bagai, M.A. Brookhart, and N.K. Choudhry, “Primary prevention of cardiovascular diseases with statin therapy: a meta–analysis of randomized controlled trials,” Arch Intern Med. 166(21), 2307–13., Nov 27, 2006.
[36] R.S. Tilvis, J.N. Valvanne, T.E. Strandberg and T.A. Miettinen “Prognostic significance of serum cholesterol, lathosterol, and sitosterol in old age; a 17–year population study,” Annals of Medicine, Early Online, 1–10, 2011.
[37] J. Tong, P.P. Borbat, J.H. Freed, and Y. Shin, “A scissors mechanism for stimulation of SNARE–mediated lipid mixing by cholesterol.” Proc Natl Acad Sci U S A 2009;106:5141–6.
[38] L. Vila, A. Rebollo, G.S. AÄ‘alsteisson, M. Alegret, M. Merlos, N. Roglans, and J.C. Laguna, “Reduction of liver fructokinase expression and improved hepatic inflammation and metabolism in liquid fructose–fed rats after atorvastatin treatment,” Toxicology and Applied Pharmacology 251, 32–40, 2011.
[39] Walley T., Folino–Gallo P., Stephens P et al, “Trends in prescribing and utilisation of statins and other lipid lowering drugs across Europe 1997–2003,” Br J Clin Pharmacol 60, 543–551, 2005.
[40] K.A. Weant and K.M. Smith, “The Role of Coenzyme Q10 in Heart Failure,” Ann Pharmacother, 39(9), 1522–6, Sep. 2005.
[41] F. R. Westwood, A. Bigley, K. Randall, A.M. Marsden, and R.C. Scott, “Statin–induced muscle necrosis in the rat: distribution, development, and fibre selectivity,” Toxicologic Pathology, 33:246–257, 2005.
Konstelacije su potpuno imaginarni stvari koje pesnici, poljoprivrednici i astronomi su činili u proteklih 6000 godina (i vjerojatno još više!). Stvarna svrha za konstelacije je da se pomogne nam reći koji su zvezde koje, ništa više. Na veoma tamnoj noći, možete vidjeti oko 1000-1500 komentara. Pokušavam reći koji je koji je teško. Konstelacije pomoći od razbijanja nebo u više managable bita. Oni se koriste kao mnemotehnika, ili memorije pomagala. Na primjer, ako uočite tri svijetle zvijezde u nizu u zimskim večernjim satima, možda shvatiti, “Oh! To je deo Orion!” Odjednom, ostatak konstelacije pada u mjesto i možete proglasiti: “. Tu je Betelgeuse u lijevom ramenu Orion i Rigel je nogom” A kada ste prepoznali Orion, možete zapamtiti da Orion je lovački psi su uvijek u blizini. Onda bi mogao prepoznati dva svijetle zvijezde na gornjem i donjem lijevom na fotografiji kao Procyon u Canis Minor i Sirius u Canis Major, odnosno.
Očigledno, ovo je veoma razlikuje od fotografija gore. Ova vrsta shematski privlači zvijezde kao različite veličine da predstavljaju različite osvetljenosti. Osim toga, postoji standardni način za povezivanje zvijezde koje omogućavaju astronomi i drugi koji koriste tabele ovako brzo reći ono što traže u. U gotovo svaka zvezda atlas, vidjet ćete Orion izvući sa tim istim linijama.
Da i ne. Širom svijeta, poljoprivrednici znaju da za većinu usjeva, vi posaditi u proljeće i žetve u jesen. Međutim, u nekim regijama, nema mnogo razlike između godišnjih doba. Od različitih konstelacija su vidljivi u različito doba godine, možete ih koristiti za reći što mjesec je. Na primjer, Scorpius je vidljiv samo na sjevernoj hemisferi je večernje nebo u ljeto. Neki istoričari sumnjaju da su mnogi mitovi povezani sa konstelacije su izmislili da se pomogne poljoprivrednicima ih zapamtiti. Kada su vidjeli određene konstelacije, oni će znati da je došlo vrijeme da se počne sadnju ili otkosa.
Ovo tijelo zemljišta se naziva Beringia. (
